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Évaluation de VX 445/TEZ/IVA chez des sujets atteints de fibrose kystique âgés de 6 à 11 ans

24 septembre 2021 mis à jour par: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Une étude de phase 3 évaluant la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité de la trithérapie VX-445/TEZ/IVA chez des sujets atteints de fibrose kystique âgés de 6 à 11 ans

Cette étude évaluera la pharmacocinétique (PK), l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité et l'effet pharmacodynamique du VX-445, du tezacaftor (TEZ) et de l'ivacaftor (IVA) lorsqu'ils sont administrés en triple combinaison (TC) chez des sujets atteints de fibrose kystique (CF) 6 jusqu'à 11 ans avec les génotypes F/F et F/MF.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

71

Phase

  • Phase 3

Accès étendu

Approuvé en vente au public. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
      • South Brisbane, Australie
        • Queensland Children's Hospital
      • Westmead, Australie
        • The Children's Hospital at Westmead
  • Canada
      • Toronto, Canada
        • The Hospital for Sick Children
      • Vancouver, Canada
        • British Columbia's Children's Hospital
  • Irlande
      • Dublin, Irlande
        • Children's Health Ireland at Crumlin
      • Dublin, Irlande
        • Children's Health Ireland at Temple Street
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni
        • Birmingham Children's Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust, Royal Brompton Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Ann & Robert Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
        • Children's Respiratory and Critical Care Specialists, P.A., Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • The Children's Mercy Hospital
    • New York
      • New Hyde Park, New York, États-Unis, 11040
        • Northwell Health- Long Island Jewish Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28277
        • Clinical Research of Charlotte
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Rainbow Babies and Children's Hospital/University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 ans à 11 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Homozygote ou hétérozygote pour la mutation F508del (génotypes F/F ou F/MF)
  • Valeur du volume expiratoire maximal en 1 seconde (VEMS) ≥ 40 % de la moyenne prédite pour l'âge, le sexe et la taille.

Critères d'exclusion clés :

  • Cirrhose cliniquement significative avec ou sans hypertension portale
  • Infection pulmonaire par des organismes associés à un déclin plus rapide de l'état pulmonaire.
  • Transplantation d'organe solide ou hématologique.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie A : ELX/TEZ/IVA
Les participants à la partie A ont reçu ELX 100 milligrammes (mg) une fois par jour (qd)/TEZ 50 mg qd/IVA 75 mg toutes les 12 heures (q12h) pendant la période de traitement pendant 15 jours.
Médicament: ELX/TEZ/IVA
Comprimé combiné à dose fixe par voie orale une fois par jour le matin.
Autres noms:
  • VX-445/VX-661/VX-770
  • elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor
Médicament: TVA
Comprimé IVA par voie orale une fois par jour le soir.
Autres noms:
  • VX-770
  • ivacaftor
Expérimental: Partie B : ELX/TEZ/IVA
Les participants de la partie B pesant moins de (=) 30 kg au jour 1 ont reçu ELX 200 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h pendant la période de traitement pendant 24 semaines.
Médicament: ELX/TEZ/IVA
Comprimé combiné à dose fixe par voie orale une fois par jour le matin.
Autres noms:
  • VX-445/VX-661/VX-770
  • elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor
Médicament: TVA
Comprimé IVA par voie orale une fois par jour le soir.
Autres noms:
  • VX-770
  • ivacaftor

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Partie A : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) d'ELX, de TEZ et d'IVA
Délai: Partie A : Jour 15
Partie A : Jour 15
Partie A : Concentration plasmatique pré-dose observée (Ctrough) d'ELX, de TEZ et d'IVA
Délai: Partie A : Jour 15
Partie A : Jour 15
Partie A : Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps de 0 à 24 heures (AUC0-24h) de ELX, TEZ et IVA
Délai: Partie A : Jour 15
Partie A : Jour 15
Partie B : Innocuité et tolérabilité évaluées par le nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Partie B : Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de la sécurité (jusqu'à la semaine 28)
Partie B : Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de la sécurité (jusqu'à la semaine 28)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie A : Cmax du métabolite ELX (M23-ELX), du métabolite TEZ (M1-TEZ) et du métabolite IVA (M1-IVA)
Délai: Partie A : Jour 15
Partie A : Jour 15
Partie A : Creux du métabolite ELX (M23-ELX), du métabolite TEZ (M1-TEZ) et du métabolite IVA (M1-IVA)
Délai: Partie A : Jour 15
Partie A : Jour 15
Partie A : ASC0-24h du métabolite ELX (M23-ELX) et du métabolite TEZ (M1-TEZ)
Délai: Partie A : Jour 15
Partie A : Jour 15
Partie A : Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps de 0 à 6 heures (AUC0-6h) du métabolite IVA (M1-IVA)
Délai: Partie A : Jour 15
Les données d'AUC ont été analysées jusqu'à 6 heures pour le métabolite IVA (M1-IVA). Par conséquent, l'ASC0-6h est rapportée pour le métabolite M1-IVA.
Partie A : Jour 15
Partie A : Innocuité et tolérabilité évaluées par le nombre de participants présentant des EIAT et des EIG
Délai: Partie A : du jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (jusqu'au jour 43)
Partie A : du jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (jusqu'au jour 43)
Partie B : Changement absolu du pourcentage de volume expiratoire forcé prévu en 1 seconde (ppFEV1)
Délai: Partie B : De la ligne de base à la semaine 24
Le FEV1 est le volume d'air qui peut être expulsé de force en une seconde, après une inspiration complète.
Partie B : De la ligne de base à la semaine 24
Partie B : Changement absolu du chlorure de sueur (SwCl)
Délai: Partie B : De la ligne de base à la semaine 24
Les échantillons de sueur ont été prélevés à l'aide d'un dispositif de prélèvement approuvé.
Partie B : De la ligne de base à la semaine 24
Partie B : Absolute Change in Cystic Fibrosis Questionnaire Revised (CFQ-R) Respiratory Domain Score
Délai: Partie B : De la ligne de base à la semaine 24
Le CFQ-R est un résultat validé déclaré par les participants mesurant la qualité de vie liée à la santé des participants atteints de fibrose kystique. Symptômes respiratoires évalués dans le domaine respiratoire, plage de scores : 0-100 ; des scores plus élevés indiquant moins de symptômes et une meilleure qualité de vie liée à la santé.
Partie B : De la ligne de base à la semaine 24
Partie B : Changement absolu de l'indice de masse corporelle (IMC)
Délai: Partie B : De la ligne de base à la semaine 24
L'IMC était défini comme le poids en kg divisé par la taille au carré en mètres (m^2).
Partie B : De la ligne de base à la semaine 24
Partie B : Changement absolu du score Z de l'IMC pour l'âge
Délai: Partie B : De la ligne de base à la semaine 24
L'IMC était défini comme le poids en kg divisé par la taille au carré en mètres (m^2). Le score z est une mesure statistique permettant de décrire si une valeur était supérieure ou inférieure à la norme. Un score z de 0 est égal à la norme. Les nombres inférieurs indiquent des valeurs inférieures à la norme et les nombres supérieurs indiquent des valeurs supérieures à la norme.
Partie B : De la ligne de base à la semaine 24
Partie B : Changement absolu de poids
Délai: Partie B : De la ligne de base à la semaine 24
Partie B : De la ligne de base à la semaine 24
Partie B : Changement absolu du score Z du poids pour l'âge
Délai: Partie B : De la ligne de base à la semaine 24
Le score z est une mesure statistique permettant de décrire si une valeur était supérieure ou inférieure à la norme. Un score z de 0 est égal à la norme. Les nombres inférieurs indiquent des valeurs inférieures à la norme et les nombres supérieurs indiquent des valeurs supérieures à la norme.
Partie B : De la ligne de base à la semaine 24
Partie B : Changement absolu de hauteur
Délai: Partie B : De la ligne de base à la semaine 24
Partie B : De la ligne de base à la semaine 24
Partie B : Changement absolu du score Z de la taille pour l'âge
Délai: Partie B : De la ligne de base à la semaine 24
Le score z est une mesure statistique permettant de décrire si une valeur était supérieure ou inférieure à la norme. Un score z de 0 est égal à la norme. Les nombres inférieurs indiquent des valeurs inférieures à la norme et les nombres supérieurs indiquent des valeurs supérieures à la norme.
Partie B : De la ligne de base à la semaine 24
Partie B : Évaluation de l'acceptabilité des médicaments à l'aide de l'échelle hédonique faciale modifiée
Délai: Partie B : À la semaine 24
L'acceptabilité du médicament à l'étude (réaction des participants) a été évaluée par une échelle visuelle analogique qui intègre une échelle hédonique faciale à 5 points (J'ai beaucoup aimé, J'ai un peu aimé, Je ne suis pas sûr, Je n'ai pas aimé un peu, Je n'ai pas beaucoup aimé). Le nombre de participants avec la réponse catégorique indiquée dans l'évaluation de l'acceptabilité des médicaments a été rapporté.
Partie B : À la semaine 24
Partie B : Nombre d'événements d'exacerbations pulmonaires
Délai: Partie B : De la ligne de base à la semaine 24
L'exacerbation pulmonaire a été définie comme un traitement nouveau ou modifié avec des antibiotiques oraux, inhalés ou intraveineux et le respect des critères prédéfinis définis par le protocole. Le nombre total d'événements d'exacerbations pulmonaires chez tous les participants a été signalé.
Partie B : De la ligne de base à la semaine 24
Partie B : Nombre d'hospitalisations liées à la FK
Délai: Partie B : De la ligne de base à la semaine 24
Le nombre total d'événements d'hospitalisation liés à la mucoviscidose parmi tous les participants a été signalé.
Partie B : De la ligne de base à la semaine 24
Partie B : Creux d'ELX, du métabolite ELX (M23-ELX), du TEZ, du métabolite TEZ (M1-TEZ), de l'IVA et du métabolite IVA (M1-IVA)
Délai: Partie B : À la semaine 4
Partie B : À la semaine 4
Partie B : Changement absolu de l'indice de clairance pulmonaire 2.5 (LCI2.5)
Délai: Partie B : De la ligne de base à la semaine 24
LCI 2,5 représente le nombre de renouvellements pulmonaires nécessaires pour réduire la concentration de gaz inerte en fin d'expiration à 1/40e de sa valeur de départ.
Partie B : De la ligne de base à la semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 octobre 2018

Achèvement primaire (Réel)

7 août 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

7 août 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 septembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 septembre 2018

Première publication (Réel)

2 octobre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 septembre 2021

Dernière vérification

1 août 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VX18-445-106
  • 2018-001695-38 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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