Udvikling af en ledelsestilgang til patienter med "sent-debut" Pompes sygdom

Late-Onset Pompe Disease (LOPD) er en arvelig lidelse forårsaget af mangel på eller defekt i enzymet syre alfa-glucosidase (GAA). GAA-enzymmangel får glykogen til at opbygge og beskadige celler i hele kroppen, især i hjertet og musklerne. Ved LOPD kan subtile og åbenlyse sygdomsspecifikke træk forblive uerkendte i barndommen uden omhyggelig klinisk undersøgelse og vurderinger med passende funktionelle tests. I vores kliniske erfaring kan børn med "sen-debut" GAA-varianten præsentere sig meget tidligere i livet, og voksne patienter med LOPD rapporterer konsekvent en meget tidligere symptomdebut og en betydelig diagnostisk forsinkelse. Disse patienter har vist forbedring efter påbegyndelse af ERT, men har motoriske svækkelser, der har negativ indflydelse på deres livskvalitet og vækst fra tidlig barndom. Derfor er tidligere diagnose og initiering af ERT afgørende hos disse patienter. Indførelse af ERT på et ideelt tidspunkt kan forhindre/reducere disse irreversible muskuloskeletale svækkelser og føre til en bedre livskvalitet og mindre sygdomsbyrde, når disse børn bliver ældre.

Vores team af Pompes sygdomseksperter vil udføre detaljerede kliniske evalueringer, fysioterapievalueringer, hjertevurderinger, tale- og synkeevalueringer, biokemiske tests, søvnspørgeskemaer og hørevurderinger på disse patienter. Disse vurderinger vil gøre det muligt at indfange og beskrive den tidligere kliniske fænotype hos disse patienter og give indsigt i de tidlige tegn og symptomer på LOPD. Denne undersøgelse vil give en evidensbaseret tilgang til klinisk håndtering af nyfødte med LOPD til primære læger og genetikere , hvilket fører til forbedrede patientresultater.

Efterforskerne vil indskrive 20 spædbørn og børn hos Duke, der har screenet for LOPD. Denne undersøgelse involverer minimal risiko for patienten og tilbyder en potentiel fordel ved forbedret sygdomsbehandling. For spædbørn vil det første besøg være så hurtigt som muligt efter en bekræftet LOPD-diagnose, og opfølgende besøg vil være efter 6 måneder og 12 måneder. Efterforskerne vil fortsætte med at indsamle klinisk information om patienter og overvåge klinisk status ud over vurdering på tre tidspunkter. For børn i alderen 24 måneder til 54 måneder vil der være baseline, år 1 og år 2 besøg.

Undersøgelsen har fire mål:

1. At studere og registrere sygdomsspecifikke kliniske symptomer hos nyfødte, spædbørn og børn med Pompes sygdom uden kardiomyopati (sygdom i hjertemusklen) i det første leveår identificeret ved nyfødtscreening (NBS)
2. At udtænke en tilgang til at karakterisere tidlig muskuloskeletal (muskler og led) involvering i forsøgspersoner med "sen-debut" GAA-varianten identificeret af NBS, herunder evnen til at indsamle forskningsinformation via virtuelle sundhedsplatforme.
3. At bestemme kriterier for at starte forebyggende behandlinger, herunder enzymerstatningsterapi (ERT) hos patienter med kliniske træk ved Pompes sygdom identificeret via NBS
4. At dokumentere forældres mestring og angst/følelsesmæssig nød overarbejde ved hjælp af livskvalitetsspørgeskemaer, efter at et barn er diagnosticeret med sent indsættende Pompes sygdom via NBS