Vyvinout přístup k léčbě pacientů s Pompeho chorobou s „pozdním nástupem“.
25. října 2023 aktualizováno: Duke University
Vyvinout přístup k léčbě pacientů s variantou GAA s "pozdním nástupem" Pompeho choroby identifikovanou novorozeneckým screeningem
Toto je observační studie bez léčby intervencí souvisejících se studií. Účelem studie je prozkoumat a zdokumentovat specifické klinické symptomy onemocnění u novorozenců, kojenců a dětí s Pompeho chorobou bez kardiomyopatie identifikované v novorozeneckém screeningu (NBS).
U kojenců a novorozenců se uskuteční základní návštěvy v 6. a 12. měsíci (studie o kojencích). Pro děti ve věku od 24 měsíců do 54 měsíců se uskuteční základní návštěvy v 1. a 2. roce (dětská studie).
Studie má čtyři cíle:
- Studovat a zaznamenávat klinické symptomy specifické pro onemocnění u novorozenců, kojenců a dětí s Pompeho chorobou bez kardiomyopatie (onemocnění srdečního svalu) v prvním roce života identifikované pomocí novorozeneckého screeningu (NBS)
- Navrhnout přístup k charakterizaci raného muskuloskeletálního postižení (svaly a klouby) u subjektů s „pozdním nástupem“ GAA varianty identifikované NBS, včetně schopnosti shromažďovat informace z výzkumu prostřednictvím virtuálních zdravotnických platforem.
- Stanovit kritéria pro zahájení preventivních terapií včetně enzymatické substituční terapie (ERT) u pacientů s klinickými příznaky Pompeho choroby identifikovanými prostřednictvím NBS
- Dokumentovat rodičovské zvládání a přesčasy úzkosti/emocionální tísně pomocí dotazníků kvality života poté, co je u dítěte diagnostikována Pompeho nemoc s pozdním nástupem prostřednictvím NBS
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pompeho nemoc s pozdním nástupem (LOPD) je dědičná porucha způsobená nedostatkem nebo defektem enzymu kyselé alfa-glukosidázy (GAA). Nedostatek enzymu GAA způsobuje hromadění glykogenu a poškození buněk v celém těle, zejména v srdci a svalech. U LOPD mohou být jemné a zjevné rysy specifické pro onemocnění v dětství bez bdělého klinického vyšetření a posouzení pomocí vhodných funkčních testů nerozpoznány. Podle našich klinických zkušeností se děti s variantou GAA s „pozdním nástupem“ mohou projevit mnohem dříve v životě a dospělí pacienti s LOPD konzistentně uvádějí mnohem časnější nástup příznaků a významné diagnostické zpoždění. Tito pacienti vykazovali zlepšení po zahájení ERT, ale mají motorické poruchy, které nepříznivě ovlivňují kvalitu jejich života a růst od raného dětství. U těchto pacientů je proto rozhodující časnější diagnostika a zahájení ERT. Zavedení ERT v ideální době může těmto ireverzibilním muskuloskeletálním poruchám předejít/snížit a vést k lepší kvalitě života a menší zátěži nemocí, jak tyto děti stárnou.
Náš tým odborníků na Pompeho chorobu provede u těchto pacientů podrobná klinická hodnocení, hodnocení fyzikální terapie, hodnocení srdce, hodnocení řeči a polykání, biochemické testy, spánkový dotazník a hodnocení sluchu. Tato hodnocení umožní použití k zachycení a popisu dřívějšího klinického fenotypu u těchto pacientů a poskytne vhled do časných známek a symptomů LOPD. Tato studie poskytne lékařům primární péče a genetikům přístup ke klinické léčbě novorozenců s LOPD založený na důkazech. , což vede ke zlepšení výsledků pacientů.
Vyšetřovatelé zaregistrují 20 kojenců a dětí v Duke, kteří prošli screeningem na LOPD. Tato studie zahrnuje minimální riziko pro pacienta a nabízí potenciální přínos lepšího managementu onemocnění. U kojenců bude počáteční návštěva co nejdříve po potvrzené diagnóze LOPD a následné návštěvy budou v 6 měsících a 12 měsících. Výzkumníci budou nadále shromažďovat klinické informace o pacientech a sledovat klinický stav po posouzení ve třech časových bodech. Pro děti ve věku od 24 měsíců do 54 měsíců budou návštěvy základní, 1. a 2. rok.
Studie má čtyři cíle:
- Studovat a zaznamenávat klinické symptomy specifické pro onemocnění u novorozenců, kojenců a dětí s Pompeho chorobou bez kardiomyopatie (onemocnění srdečního svalu) v prvním roce života identifikované pomocí novorozeneckého screeningu (NBS)
- Navrhnout přístup k charakterizaci raného muskuloskeletálního postižení (svaly a klouby) u subjektů s „pozdním nástupem“ GAA varianty identifikované NBS, včetně schopnosti shromažďovat informace z výzkumu prostřednictvím virtuálních zdravotnických platforem.
- Stanovit kritéria pro zahájení preventivních terapií včetně enzymatické substituční terapie (ERT) u pacientů s klinickými příznaky Pompeho choroby identifikovanými prostřednictvím NBS
- Dokumentovat rodičovské zvládání a přesčasy úzkosti/emocionální tísně pomocí dotazníků kvality života poté, co je u dítěte diagnostikována Pompeho nemoc s pozdním nástupem prostřednictvím NBS
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
20
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
- Duke University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
3 měsíce až 4 roky (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Účastníci, kterým byla diagnostikována Pompeho nemoc s pozdním nástupem prostřednictvím novorozeneckého screeningu (NBS)
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt byl diagnostikován novorozeneckým screeningem
- Subjekt má potvrzenou a zdokumentovanou diagnózu Pompeho choroby a absenci srdečního postižení
- Subjekt předpověděl varianty GAA s "pozdním nástupem", jako je c.-32-13T>G, c.2188G>T, c.1935C>A, c.1726G>A, c.118C>T atd. v homozygotnosti nebo sloučenině heterozygotnost
- Subjekt musí být ve věku mezi 3 a 20 měsíci u kojenecké studie nebo mezi 24 a 54 měsíci (+/- 3 měsíce) u dětské studie v době zápisu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pompeho nemoc s pozdním nástupem
Jedinci s potvrzenou diagnózou Pompeho nemoci s pozdním nástupem prostřednictvím NBS
|
Tato studie je systematickým výzkumem přirozené historie pozdního nástupu Pompeho choroby v kojeneckém a dětském věku
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Lékařské záznamy budou sledovány po dobu až 4,5 roku, aby byly zdokumentovány jemné muskuloskeletální příznaky Pompeho choroby.
Časové okno: 4,5 roku
|
Tato výsledná míra bude individuálně testována pomocí formálního posouzení fyzikální terapie, Alberta Infant Motor Scale (AIMS), Gross Motor Functional Measure (GMFM), Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE), Modified Hammersmith Functional Motor Scale Extend (MHMFS-EXTEND) a Dětská nemocnice ve Philadelphii kojenecký test neuromuskulárních poruch (CHOP INTEND), aby bylo dosaženo kombinovaného skóre hodnocení.
|
4,5 roku
|
|
Lékařské záznamy budou sledovány po dobu až 4,5 roku, aby bylo možné zdokumentovat klinické příznaky specifické pro Pompeho.
Časové okno: 4,5 roku
|
Tato výsledná míra bude individuálně testována fyzikálním vyšetřením, nutričním hodnocením a funkčním hodnocením, aby byla poskytnuta kombinovaná analýza Pompeho specifických symptomů.
|
4,5 roku
|
|
Lékařské záznamy budou sledovány po dobu 4,5 roku, aby bylo možné dokumentovat zvýšení Pompeho specifických biomarkerů ze vzorků krve a moči.
Časové okno: 4,5 roku
|
Tato výsledná míra bude testována porovnáním laboratorních výsledků s rozsahy specifickými pro laboratoř.
|
4,5 roku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zdravotní záznamy budou sledovány po dobu 4,5 roku, aby byla zdokumentována kvalita spánku.
Časové okno: 4,5 roku
|
Tato výsledná míra bude kvalitativně testována pomocí dotazníku.
|
4,5 roku
|
|
Zdravotní záznamy budou sledovány po dobu 4,5 roku, aby se doložila sluchová kapacita.
Časové okno: 4,5 roku
|
Tato výsledná míra bude testována individuálně audiologií vizuálního zesílení (VRA) a optoakustickými emisemi produktu zkreslení (DPOAE), aby se získalo kombinované skóre hodnocení.
|
4,5 roku
|
|
Zdravotní záznamy budou sledovány po dobu 4,5 roku, aby se dokumentovalo postižení srdce.
Časové okno: 4,5 roku
|
Tato výsledná míra bude analyzována výsledky echokardiogramu a elektrokardiogramu.
|
4,5 roku
|
|
Lékařské záznamy budou sledovány po dobu 4,5 roku, aby bylo možné dokumentovat svalovou architekturu lýtek, paraspinálních svalů a jazyka
Časové okno: 4,5 roku
|
Tato výsledná míra bude kvalitativně testována jednoduchým ultrazvukovým vyšetřením.
|
4,5 roku
|
|
Lékařské záznamy budou sledovány po dobu 4,5 roku, aby bylo možné dokumentovat progresi řeči a polykání
Časové okno: 4,5 roku
|
Tato výsledná míra bude testována individuálně pomocí videofluoroskopické studie, předškolní jazykové škály-čtvrté vydání (PLS4), receptivně-expresivního vynořujícího se jazykového testu třetí vydání (REEL3), Pediatric Eating Assessment Tool (PEDI EAT-10), funkční stupnice orálního příjmu ( FOIS) a sériové fotografie, které poskytují kombinované hodnocení.
|
4,5 roku
|
|
Změna rodičovského zvládání přesčasů pomocí dotazníků kvality života poté, co je u dítěte prostřednictvím NBS diagnostikována Pompeho nemoc s pozdním nástupem.
Časové okno: ročně, až 4,5 roku
|
BRIEF COPE vyplňuje rodič nebo opatrovník pacienta.
BRIEF COPE je hodnocena na stupnici 1-4 s 1 = „Vůbec jsem to nedělal“ a 4 = „Dělal jsem to často“.
|
ročně, až 4,5 roku
|
|
Změna přesčasové emoční tísně rodičů pomocí dotazníku PROMIS
Časové okno: ročně, až 4,5 roku
|
Dotazník PROMIS vyplňuje rodič nebo opatrovník pacienta.
Emoční stres je hodnocen na stupnici 1-5 s 1=nikdy a 5=vždy.
|
ročně, až 4,5 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Priya Kishnani, MD, Duke University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Kishnani PS, Steiner RD, Bali D, Berger K, Byrne BJ, Case LE, Crowley JF, Downs S, Howell RR, Kravitz RM, Mackey J, Marsden D, Martins AM, Millington DS, Nicolino M, O'Grady G, Patterson MC, Rapoport DM, Slonim A, Spencer CT, Tifft CJ, Watson MS. Pompe disease diagnosis and management guideline. Genet Med. 2006 May;8(5):267-88. doi: 10.1097/01.gim.0000218152.87434.f3. No abstract available. Erratum In: Genet Med. 2006 Jun;8(6):382. ACMG Work Group on Management of Pompe Disease [removed]; Case, Laura [corrected to Case, Laura E].
- Hagemans ML, Winkel LP, Van Doorn PA, Hop WJ, Loonen MC, Reuser AJ, Van der Ploeg AT. Clinical manifestation and natural course of late-onset Pompe's disease in 54 Dutch patients. Brain. 2005 Mar;128(Pt 3):671-7. doi: 10.1093/brain/awh384. Epub 2005 Jan 19.
- Wokke JH, Escolar DM, Pestronk A, Jaffe KM, Carter GT, van den Berg LH, Florence JM, Mayhew J, Skrinar A, Corzo D, Laforet P. Clinical features of late-onset Pompe disease: a prospective cohort study. Muscle Nerve. 2008 Oct;38(4):1236-45. doi: 10.1002/mus.21025.
- Chien YH, Hwu WL, Lee NC. Pompe disease: early diagnosis and early treatment make a difference. Pediatr Neonatol. 2013 Aug;54(4):219-27. doi: 10.1016/j.pedneo.2013.03.009. Epub 2013 Apr 28.
- Chien YH, Lee NC, Thurberg BL, Chiang SC, Zhang XK, Keutzer J, Huang AC, Wu MH, Huang PH, Tsai FJ, Chen YT, Hwu WL. Pompe disease in infants: improving the prognosis by newborn screening and early treatment. Pediatrics. 2009 Dec;124(6):e1116-25. doi: 10.1542/peds.2008-3667.
- Chien YH, Chiang SC, Zhang XK, Keutzer J, Lee NC, Huang AC, Chen CA, Wu MH, Huang PH, Tsai FJ, Chen YT, Hwu WL. Early detection of Pompe disease by newborn screening is feasible: results from the Taiwan screening program. Pediatrics. 2008 Jul;122(1):e39-45. doi: 10.1542/peds.2007-2222. Epub 2008 Jun 2.
- Chien YH, Lee NC, Chen CA, Tsai FJ, Tsai WH, Shieh JY, Huang HJ, Hsu WC, Tsai TH, Hwu WL. Long-term prognosis of patients with infantile-onset Pompe disease diagnosed by newborn screening and treated since birth. J Pediatr. 2015 Apr;166(4):985-91.e1-2. doi: 10.1016/j.jpeds.2014.10.068. Epub 2014 Nov 4.
- Feeney EJ, Austin S, Chien YH, Mandel H, Schoser B, Prater S, Hwu WL, Ralston E, Kishnani PS, Raben N. The value of muscle biopsies in Pompe disease: identifying lipofuscin inclusions in juvenile- and adult-onset patients. Acta Neuropathol Commun. 2014 Jan 2;2:2. doi: 10.1186/2051-5960-2-2.
- Hagemans ML, Hop WJ, Van Doorn PA, Reuser AJ, Van der Ploeg AT. Course of disability and respiratory function in untreated late-onset Pompe disease. Neurology. 2006 Feb 28;66(4):581-3. doi: 10.1212/01.wnl.0000198776.53007.2c.
- Kishnani PS, Hwu WL, Mandel H, Nicolino M, Yong F, Corzo D; Infantile-Onset Pompe Disease Natural History Study Group. A retrospective, multinational, multicenter study on the natural history of infantile-onset Pompe disease. J Pediatr. 2006 May;148(5):671-676. doi: 10.1016/j.jpeds.2005.11.033.
- Kroos MA, Pomponio RJ, Hagemans ML, Keulemans JL, Phipps M, DeRiso M, Palmer RE, Ausems MG, Van der Beek NA, Van Diggelen OP, Halley DJ, Van der Ploeg AT, Reuser AJ. Broad spectrum of Pompe disease in patients with the same c.-32-13T->G haplotype. Neurology. 2007 Jan 9;68(2):110-5. doi: 10.1212/01.wnl.0000252798.25690.76.
- Laforet P, Laloui K, Granger B, Hamroun D, Taouagh N, Hogrel JY, Orlikowski D, Bouhour F, Lacour A, Salort-Campana E, Penisson-Besnier I, Sacconi S, Zagnoli F, Chapon F, Eymard B, Desnuelle C, Pouget J; French Pompe Registry Study Group. The French Pompe registry. Baseline characteristics of a cohort of 126 patients with adult Pompe disease. Rev Neurol (Paris). 2013 Aug-Sep;169(8-9):595-602. doi: 10.1016/j.neurol.2013.07.002. Epub 2013 Sep 3.
- Rairikar MV, Case LE, Bailey LA, Kazi ZB, Desai AK, Berrier KL, Coats J, Gandy R, Quinones R, Kishnani PS. Insight into the phenotype of infants with Pompe disease identified by newborn screening with the common c.-32-13T>G "late-onset" GAA variant. Mol Genet Metab. 2017 Nov;122(3):99-107. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.09.008. Epub 2017 Sep 19.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
25. března 2019
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. srpna 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. srpna 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. října 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. října 2018
První zveřejněno (Aktuální)
3. října 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
26. října 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. října 2023
Naposledy ověřeno
1. září 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolismus sacharidů, vrozené chyby
- Metabolismus, vrozené chyby
- Lysozomální střádavá onemocnění
- Nemoci mozku, Metabolické
- Nemoci mozku, metabolické, vrozené
- Lysozomální střádavá onemocnění, nervový systém
- Onemocnění z ukládání glykogenu
- Onemocnění z hromadění glykogenu typu II
Další identifikační čísla studie
- Pro00100223
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Pozorovací
-
Mayo ClinicNábor