Opracowanie podejścia do leczenia pacjentów z chorobą Pompego o późnym początku

Choroba Pompego o późnym początku (LOPD) jest chorobą dziedziczną spowodowaną brakiem lub defektem enzymu kwaśnej alfa-glukozydazy (GAA). Niedobór enzymu GAA powoduje gromadzenie się glikogenu i uszkadzanie komórek w całym ciele, zwłaszcza w sercu i mięśniach. W przypadku LOPD subtelne i jawne cechy charakterystyczne dla choroby mogą pozostać nierozpoznane w dzieciństwie bez czujnego badania klinicznego i oceny z zastosowaniem odpowiednich testów czynnościowych. Z naszego doświadczenia klinicznego wynika, że ​​dzieci z wariantem GAA o „późnym początku” mogą prezentować się znacznie wcześniej, a dorośli pacjenci z LOPD konsekwentnie zgłaszają znacznie wcześniejszy początek objawów i znaczne opóźnienie diagnostyczne. Pacjenci ci wykazywali poprawę po rozpoczęciu ERT, ale od wczesnego dzieciństwa mają upośledzenia motoryczne, które niekorzystnie wpływają na jakość ich życia i wzrost. Dlatego u tych pacjentów kluczowe znaczenie ma wczesna diagnoza i rozpoczęcie ERT. Wdrożenie ERT w idealnym momencie może zapobiegać/zmniejszać te nieodwracalne upośledzenia układu mięśniowo-szkieletowego i prowadzić do lepszej jakości życia i mniejszego obciążenia chorobami w miarę starzenia się tych dzieci.

Nasz zespół ekspertów ds. choroby Pompego przeprowadzi szczegółowe oceny kliniczne, oceny fizykoterapii, oceny serca, oceny mowy i połykania, testy biochemiczne, kwestionariusz snu i oceny słuchu u tych pacjentów. Oceny te umożliwią uchwycenie i opisanie wcześniejszego fenotypu klinicznego u tych pacjentów oraz dostarczą wglądu we wczesne oznaki i objawy LOPD. To badanie zapewni lekarzom podstawowej opieki zdrowotnej i genetykom oparte na dowodach podejście do postępowania klinicznego z noworodkami z LOPD , co prowadzi do poprawy wyników leczenia pacjentów.

Badacze zarejestrują 20 niemowląt i dzieci w Duke, które zostały przebadane pod kątem LOPD. Badanie to wiąże się z minimalnym ryzykiem dla pacjenta i oferuje potencjalną korzyść w postaci lepszego zarządzania chorobą. W przypadku niemowląt pierwsza wizyta odbędzie się jak najszybciej po potwierdzeniu diagnozy LOPD, a wizyty kontrolne będą miały miejsce po 6 i 12 miesiącach. Badacze będą nadal gromadzić informacje kliniczne o pacjentach i monitorować stan kliniczny poza oceną w trzech punktach czasowych. Dla dzieci w wieku od 24 do 54 miesięcy odbędą się wizyty podstawowe, w 1. i 2. roku życia.

Badanie ma cztery cele:

1. Badanie i rejestracja objawów klinicznych specyficznych dla choroby u noworodków, niemowląt i dzieci z chorobą Pompego bez kardiomiopatii (choroba mięśnia sercowego) w pierwszym roku życia, zidentyfikowanych w ramach badań przesiewowych noworodków (NBS)
2. Opracowanie podejścia do scharakteryzowania wczesnego zajęcia układu mięśniowo-szkieletowego (mięśni i stawów) u osób z „późnym początkiem” wariantu GAA zidentyfikowanego przez NBS, w tym zdolności do zbierania informacji badawczych za pośrednictwem wirtualnych platform zdrowotnych.
3. Określenie kryteriów rozpoczęcia terapii profilaktycznych, w tym enzymatycznej terapii zastępczej (ERT) u pacjentów z klinicznymi cechami choroby Pompego stwierdzonymi za pomocą NBS
4. Udokumentowanie radzenia sobie rodziców i niepokoju/stresu emocjonalnego w godzinach nadliczbowych za pomocą kwestionariuszy jakości życia po zdiagnozowaniu u dziecka późnej postaci choroby Pompego za pomocą NBS