En undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af Relacorilant hos patienter med endogent Cushings syndrom (GRACE)
26. juni 2025 opdateret af: Corcept Therapeutics
Glukokortikoidreceptorantagonisme i behandlingen af Cushings syndrom (GRACE): En fase 3, dobbeltblind, placebokontrolleret, randomiseret tilbagetrækningsundersøgelse af relacorilants effektivitet og sikkerhed
Dette er et fase 3, dobbeltblindt, placebokontrolleret, randomiseret abstinensstudie til vurdering af effektivitet, sikkerhed og farmakokinetik (PK) af relacorilant hos patienter med endogent Cushings syndrom og samtidig type 2 diabetes mellitus/svækket glukosetolerance og/eller ukontrolleret hypertension
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette fase 3-studie involverer to faser, en åben-label (OL) fase og en randomiseret tilbagetrækningsfase (RW).
Patienterne vil dosiseskalere i trin på 100 mg til en måldosis på 400 mg oralt én gang dagligt under den åbne fase.
Patienterne vil forblive i åben behandling indtil uge 22, hvorefter de vil blive evalueret for den randomiserede abstinensfase baseret på foruddefinerede hyperglykæmi- og hypertensionsresponskriterier.
Kvalificerede patienter vil derefter blive randomiseret til at modtage enten relacorilant eller placebo i forholdet 1:1 i 12 uger.
Patienter, der ikke opfylder kriterierne for randomisering, afslutter behandlingen og kan være berettiget til at rulle over i et forlænget sikkerhedsstudie.
Patienter, der fuldfører den randomiserede tilbagetrækningsfase af undersøgelsen, kan også være berettiget til at rulle over i en forlængelsesundersøgelse.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
152
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Sofia, Bulgarien, 1431
- Site 27
-
-
-
-
-
Montréal, Canada, H2X 0A9
- Site 58
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H-2Y9
- Site 70
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85013
- Site 21
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- Site 36
-
Torrance, California, Forenede Stater, 90502
- Site 68
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- Site 10
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30318
- Site 14
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Site 41
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
- Site 7
-
-
Louisiana
-
Metairie, Louisiana, Forenede Stater, 70006
- Site 2
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
- Site 45
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Site 46
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- Site 20
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39202
- Site 4
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Site 13
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
- Site 53
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Forenede Stater, 89511
- Site 72
-
-
New York
-
Albany, New York, Forenede Stater, 12203
- Site 8
-
Jamaica, New York, Forenede Stater, 11432
- Site 6
-
New York, New York, Forenede Stater, 10021
- Site 57
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Site 35
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Site 39
-
-
North Carolina
-
Wilmington, North Carolina, Forenede Stater, 28401
- Site 1
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Site 17
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
- Site 11
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
- Site 62
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
- Site 71
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15212
- Site 19
-
-
South Carolina
-
Summerville, South Carolina, Forenede Stater, 29485
- Site 5
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- Site 51
-
El Paso, Texas, Forenede Stater, 79935
- Site 3
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77079
- Site 65
-
Shavano Park, Texas, Forenede Stater, 78231
- Site 56
-
-
Washington
-
Everett, Washington, Forenede Stater, 98201
- Site 31
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holland, 3015 AA
- Site 34
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel, 911120
- Site 30
-
Kfar Saba, Israel, 4428164
- Site 29
-
Petach Tikva, Israel, 4941480
- Site 28
-
Tel Aviv, Israel
- Site 69
-
-
-
-
-
Ancona, Italien, 60030
- Site 43
-
Messina, Italien, 98125
- Site 15
-
Milano, Italien, 20149
- Site 26
-
Napoli, Italien, 80131
- Site 12
-
Orbassano, Italien, 10043
- Site 38
-
Padova, Italien, 35128
- Site 67
-
Roma, Italien, 00161
- Site 40
-
Roma, Italien, 00189
- Site 16
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen
- Site 77
-
Chrzanów, Polen, 32-500
- Site 37
-
Kraków, Polen, 31- 501
- Site 59
-
Lublin, Polen, 20-412
- Site 33
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumænien, 010825
- Site 66
-
Bucharest, Rumænien, 011863
- Site 63
-
Bucharest, Rumænien, 011863
- Site 64
-
Iaşi, Rumænien, 700106
- Site 73
-
-
-
-
-
Alicante, Spanien, 03010
- Site 75
-
Girona, Spanien, 17007
- Site 25
-
Madrid, Spanien, 28007
- Site 24
-
Málaga, Spanien, 29006
- Site 22
-
Sevilla, Spanien, 41013
- Site 23
-
-
-
-
-
München, Tyskland, 80336
- Site 54
-
Würzburg, Tyskland, 97080
- Site 49
-
-
-
-
-
Vienna, Østrig, 1090
- Site 47
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Har en bekræftet diagnose endogent Cushings syndrom
- Opfylder mindst et af følgende kriterier:
- Har type 2 diabetes mellitus
- Har nedsat glukosetolerance
- Har hypertension
Ekskluderingskriterier:
- Har ikke-endogen kilde til hyperkortisolæmi
- Har ukontrolleret, klinisk signifikant hypothyroidisme eller hyperthyroidisme
- Har dårligt kontrolleret hypertension
- Har dårligt kontrolleret diabetes mellitus
- Har alvorlig nyreinsufficiens
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Relacorilant (OL -fase)
Patienter vil modtage relacorilant forøget sekventielt fra 100 mg en gang dagligt til en maksimal dosis på 400 mg en gang dagligt.
|
Relacorilant leveres som 100 mg kapsler til oral dosering.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Relacorilant (RW -fase)
Patienter, der opfylder nogen af responskriterierne, vil gå videre til RW -fasen af undersøgelsen og få den samme dosis af relacorilant som den sidste dosis, der blev administreret i OL -fasen.
|
Relacorilant leveres som 100 mg kapsler til oral dosering.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo (RW -fase)
Patienter, der opfylder nogen af responskriterierne, går videre til RW -fasen af undersøgelsen og modtager placebo matchet for at studere lægemiddel.
|
Placebo matchet med studiemedicin
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med tab af respons med hensyn til hypertension i RW -fasen.
Tidsramme: Uge 22 (slutningen af OL -fase) og uge 36 (uge 12 i RW -fase)
|
Tab af respons med hensyn til HTN blev målt under anvendelse af 6 kriterier: 1) en stigning i SBP på mindst 5 mm Hg, 2) en stigning i DBP på mindst 5 mm Hg, 3) en stigning i SBP og/eller DBP på mindst 5 mm Hg, 4) brug af HTN-redningsmedicin, 5) behandlingsopløsning, og 6) mangler 24-timers ambulatoriske blodpressvåger (ABP (ABPM) måling ved udgangen af slutningen af den nedgang til behandling af behandlingen og 6) og 6 RW -fase.
Blodtryk blev målt under anvendelse af ABPM.
Brug af redningsmedicin blev defineret som enhver stigning, ændring eller tilsætning af antihypertensiv medicin på grund af forværring af HTN.
Behandling af behandling af behandlingsrapporter om antallet af patienter, der afbrudte undersøgelsesbehandling i RW -fasen af en eller anden grund.
|
Uge 22 (slutningen af OL -fase) og uge 36 (uge 12 i RW -fase)
|
|
Antal patienter med 1 eller flere bivirkninger med behandling af behandling (TEAE'er) som klassificeret af CTCAE v5.0.
Tidsramme: OL -fase: Op til 22 uger; RW -fase: Op til 18 uger efter afslutningen af OL -fasen
|
OL -fase: Op til 22 uger; RW -fase: Op til 18 uger efter afslutningen af OL -fasen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i areal under koncentrationstidskurven for blodsukker (aucglucose) i RW-fasen
Tidsramme: Før og med tidsintervaller op til 2 timer efter glukosedrink i uge 22 (slutningen af OL -fase) og uge 36 (uge 12 i RW -fase)
|
Før og med tidsintervaller op til 2 timer efter glukosedrink i uge 22 (slutningen af OL -fase) og uge 36 (uge 12 i RW -fase)
|
|
|
Ændring i hæmoglobin Hba1c i RW -fasen
Tidsramme: Uge 22 (slutningen af OL -fase) og uge 36 (uge 12 i RW -fase)
|
Uge 22 (slutningen af OL -fase) og uge 36 (uge 12 i RW -fase)
|
|
|
Ændring i 2-timers plasmaglukose i RW-fasen
Tidsramme: Før og 2 timer efter glukosedrink i uge 22 (slutningen af OL -fase) og uge 36 (uge 12 i RW -fase)
|
Plasmaglukose blev målt under anvendelse af den 2-timers orale glukosetolerance-test (OGTT).
|
Før og 2 timer efter glukosedrink i uge 22 (slutningen af OL -fase) og uge 36 (uge 12 i RW -fase)
|
|
Ændring i SBP og DBP i RW -fasen
Tidsramme: Uge 22 (slutningen af OL -fase) og uge 36 (uge 12 i RW -fase)
|
Blodtryk blev målt ved 24-timers ABPM.
|
Uge 22 (slutningen af OL -fase) og uge 36 (uge 12 i RW -fase)
|
|
Ændring i kropsvægt i RW -fasen
Tidsramme: Uge 22 (slutningen af OL -fase) og uge 36 (uge 12 i RW -fase)
|
Uge 22 (slutningen af OL -fase) og uge 36 (uge 12 i RW -fase)
|
|
|
Antal patienter med enhver stigning eller modifikation i diabetesmedicin i RW -fasen
Tidsramme: Uge 22 (slutningen af OL -fase) og op til uge 36 (uge 12 i RW -fase)
|
Uge 22 (slutningen af OL -fase) og op til uge 36 (uge 12 i RW -fase)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i cushing -livskvalitet (QOL) normaliserede total score i RW -fasen
Tidsramme: Uge 22 (slutningen af OL -fase) og uge 36 (uge 12 i RW -fase)
|
Cushing QOL-patientens spørgeskema, der evaluerer den sundhedsrelaterede QoL hos patienter med Cushing-syndrom, omfatter 12 spørgsmål, hver med 5 mulige svar.
Den samlede score varierer fra 12-60 med en højere score, der indikerer forbedring i QOL.
Cushing QOL-instrumentet adresserer kendte problemområder forbundet med Cushing-syndrom inklusive problemer med sovende, sårheling/blå mærker, irritabilitet/humørsvingninger/vrede, selvtillid, fysiske ændringer, evne til at deltage i aktiviteter, interaktioner med venner og familie, hukommelsesproblemer og fremtidige sundhedsmæssige bekymringer.
|
Uge 22 (slutningen af OL -fase) og uge 36 (uge 12 i RW -fase)
|
|
Procentændring i vævsfedtmasse i RW -fasen
Tidsramme: Uge 22 (slutningen af OL -fase) og uge 36 (uge 12 i RW -fase)
|
Vævsfedtmasse blev målt ved dobbelt energi røntgenabsorptiometri (DXA) scanning.
Rapporteret er ændring i absolut vævsfedtmasse og ændring i procent vævsfedt masse.
|
Uge 22 (slutningen af OL -fase) og uge 36 (uge 12 i RW -fase)
|
|
Antal patienter, der forværrede, som vurderet af den globale kliniske respons, i RW -fasen
Tidsramme: Uge 22 (slutningen af OL -fase) og op til uge 36 (uge 12 i RW -fase)
|
Den globale kliniske responsvurdering måler patientens tegn og symptomer på endogen hypercortisolisme i 7 kliniske kategorier: 1) glukoseparametre, 2) blodtryksparametre, 3) kropssammensætningsparametre, 4) klinisk udseende, 5) styrkeparametre, 6) Psykiatriske sundhedsmæssige/kognitive funktionsparametre, og 7) livskvalitet ved hjælp af Cushing Qol -score.
Den samlede respons baseret på helheden af tegn og symptomer vurderes som +1 for forbedret, 0 for uændret og -1 for forværret.
Hver patients slutresultat er medianen af ratings givet af 3 medlemmer af Data Review Board.
|
Uge 22 (slutningen af OL -fase) og op til uge 36 (uge 12 i RW -fase)
|
|
Ændring i procent vævsfedtmasse i OL -fasen
Tidsramme: Baseline og uge 22 (slutningen af OL -fasen)
|
Vævsfedtmasse blev målt ved DXA -scanning.
|
Baseline og uge 22 (slutningen af OL -fasen)
|
|
Ændring i Cushing QOL -normaliseret total score i OL -fasen
Tidsramme: Baseline og uge 22 (slutningen af OL -fasen)
|
Cushing QOL-patientens spørgeskema, der evaluerer den sundhedsrelaterede QoL hos patienter med Cushing-syndrom, omfatter 12 spørgsmål, hver med 5 mulige svar.
Den samlede score varierer fra 12-60 med en højere score, der indikerer forbedring i QOL.
Cushing QOL-instrumentet adresserer kendte problemområder forbundet med Cushing-syndrom inklusive problemer med sovende, sårheling/blå mærker, irritabilitet/humørsvingninger/vrede, selvtillid, fysiske ændringer, evne til at deltage i aktiviteter, interaktioner med venner og familie, hukommelsesproblemer og fremtidige sundhedsmæssige bekymringer.
|
Baseline og uge 22 (slutningen af OL -fasen)
|
|
Ændring i Beck Depression Inventory-II (BDI-II) score i OL-fasen
Tidsramme: Baseline og uge 22 (slutningen af OL -fasen)
|
BDI-II er en selvrapporteringsinventar 21-spørgsmål, der måler depression.
Hvert svar er scoret med værdier fra 0 til 3. Den samlede score varierer fra 0 til 63. score på 0 til 13 indikerer minimal depression, 14 til 19; mild depression; 20 til 28; moderat depression; 29 til 63; Alvorlig depression.
|
Baseline og uge 22 (slutningen af OL -fasen)
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i kropsvægt i OL -fasen
Tidsramme: Baseline og uge 22 (slutningen af OL -fasen)
|
Baseline og uge 22 (slutningen af OL -fasen)
|
|
|
Ændring i 2-timers plasmaglukose i OL-fasen
Tidsramme: Baseline og uge 22 (slutningen af OL -fasen)
|
Plasmaglukose blev målt under anvendelse af 2-timers OGTT.
|
Baseline og uge 22 (slutningen af OL -fasen)
|
|
Ændring i hæmoglobin Hba1c i OL -fasen
Tidsramme: Baseline og uge 22 (slutningen af OL -fasen)
|
Baseline og uge 22 (slutningen af OL -fasen)
|
|
|
Ændring i SBP og DBP i OL -fasen
Tidsramme: Baseline og uge 22 (slutningen af OL -fasen)
|
Blodtryk blev målt ved 24-timers ABPM.
|
Baseline og uge 22 (slutningen af OL -fasen)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Andreas Moraitis, MD, Corcept Therapeutics
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
15. november 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
8. april 2024
Studieafslutning (Faktiske)
15. april 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
27. september 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. oktober 2018
Først opslået (Faktiske)
5. oktober 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
16. juli 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. juni 2025
Sidst verificeret
1. april 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CORT125134-455
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .