Исследование эффективности и безопасности релакориланта у пациентов с эндогенным синдромом Кушинга (GRACE)
1 мая 2024 г. обновлено: Corcept Therapeutics
Антагонизм глюкокортикоидных рецепторов при лечении синдрома Кушинга (GRACE): Фаза 3, двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование эффективности и безопасности релакориланта с прекращением приема
Это двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование фазы 3 с целью оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики (ФК) релакориланта у пациентов с эндогенным синдромом Кушинга и сопутствующим сахарным диабетом 2 типа/нарушением толерантности к глюкозе и/или неконтролируемая гипертония
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование фазы 3 включает две фазы: фазу открытого исследования (OL) и фазу рандомизированного исключения (RW).
Пациенты будут увеличивать дозу с шагом 100 мг до целевой дозы 400 мг перорально один раз в день в ходе открытой фазы.
Пациенты останутся на открытом лечении до 22-й недели, после чего они будут оценены для фазы рандомизированного исключения на основе предварительно определенных критериев ответа гипергликемии и гипертензии.
Затем подходящие пациенты будут рандомизированы для получения либо релакориланта, либо плацебо в соотношении 1:1 в течение 12 недель.
Пациенты, которые не соответствуют критериям рандомизации, прекратят лечение и могут быть допущены к участию в расширенном исследовании безопасности.
Пациенты, завершившие фазу рандомизированного исключения из исследования, также могут иметь право на участие в расширенном исследовании.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
152
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Graz, Австрия, 8036
- Site 60
-
Vienna, Австрия, 1090
- Site 47
-
-
-
-
-
Sofia, Болгария, 1431
- Site 27
-
-
-
-
-
München, Германия, 80336
- Site 54
-
Würzburg, Германия, 97080
- Site 49
-
-
-
-
-
Kfar Saba, Израиль, 4428164
- Site 29
-
Petach Tikva, Израиль, 4941480
- Site 28
-
Tel Aviv, Израиль
- Site 69
-
-
-
-
-
Alicante, Испания, 03010
- Site 75
-
Barcelona, Испания, 08916
- Site 74
-
Girona, Испания, 17007
- Site 25
-
Madrid, Испания, 28007
- Site 24
-
Málaga, Испания, 29006
- Site 22
-
Sevilla, Испания, 41013
- Site 23
-
-
-
-
-
Ancona, Италия, 60030
- Site 43
-
Messina, Италия, 98125
- Site 15
-
Milano, Италия, 20149
- Site 26
-
Napoli, Италия, 80131
- Site 12
-
Orbassano, Италия, 10043
- Site 38
-
Roma, Италия, 00161
- Site 40
-
Roma, Италия, 00189
- Site 16
-
Torino, Италия, 10126
- Site 48
-
-
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H-2Y9
- Site 70
-
-
-
-
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015 AA
- Site 34
-
-
-
-
-
Kraków, Польша, 31- 501
- Site 59
-
Lublin, Польша, 20-412
- Site 33
-
-
-
-
-
Bucharest, Румыния, 010825
- Site 66
-
Bucharest, Румыния, 011863
- Site 63
-
Bucharest, Румыния, 011863
- Site 64
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
- Site 21
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- Site 36
-
Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
- Site 68
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Site 32
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Site 10
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30318
- Site 14
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Site 7
-
-
Louisiana
-
Metairie, Louisiana, Соединенные Штаты, 70006
- Site 2
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
- Site 45
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- Site 20
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39202
- Site 4
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
- Site 53
-
-
New York
-
Albany, New York, Соединенные Штаты, 12203
- Site 8
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Site 57
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Site 17
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- Site 11
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Site 62
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- Site 71
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- Site 51
-
El Paso, Texas, Соединенные Штаты, 79935
- Site 3
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77079
- Site 65
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Имеет подтвержденный диагноз эндогенного синдрома Кушинга
- Соответствует хотя бы одному из следующих критериев:
- Имеет сахарный диабет 2 типа
- Имеет нарушение толерантности к глюкозе
- Имеет гипертонию
Критерий исключения:
- Имеет неэндогенный источник гиперкортизолемии
- Имеет неконтролируемый, клинически значимый гипотиреоз или гипертиреоз
- Имеет плохо контролируемую гипертензию
- Имеет плохо контролируемый сахарный диабет
- Имеет тяжелую почечную недостаточность
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Релакорилат (открытая фаза)
Доза релакориланта будет последовательно увеличиваться со 100 мг перорально один раз в день до целевой дозы 400 мг один раз в день.
|
Релакорилант выпускается в виде капсул по 100 мг для приема внутрь.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Релакорилант (фаза рандомизированной отмены)
Пациенты, отвечающие любому из критериев ответа, будут переведены в фазу рандомизированного исключения из исследования и получат ту же максимальную дозу, что и в открытой фазе.
|
Релакорилант выпускается в виде капсул по 100 мг для приема внутрь.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо (рандомизированная фаза отмены)
Плацебо соответствует исследуемому препарату
|
Плацебо соответствует исследуемому препарату
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
У пациентов с артериальной гипертензией доля пациентов с потерей ответа на гипертензию от визита OL22 до RW12
Временное ограничение: Неделя OL22 – неделя RW12
|
На основании 24-часового СМАД, определяемого как 1) повышение систолического и/или диастолического артериального давления не менее чем на 5 мм рт. ст. или 2) любое увеличение или модификация антигипертензивных препаратов с недели OL22 до недели RW12/раннего прекращения по сравнению с релакорилантом и плацебо
|
Неделя OL22 – неделя RW12
|
|
У всех пациентов оценка безопасности основывалась на нежелательных явлениях, возникших во время лечения (TEAE), согласно шкале CTCAE v5.0.
Временное ограничение: Скрининг с последующим наблюдением после лечения (до 48 недель)
|
Скрининг с последующим наблюдением после лечения (до 48 недель)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
У пациентов с сахарным диабетом/нарушением толерантности к глюкозе (СД/НТГ) среднее изменение площади под кривой для глюкозы с недели OL22 до недели RW12 по сравнению с релакорилантом и плацебо
Временное ограничение: Неделя с открытой этикетки 22 (OL22) до недели рандомизированного отбора 12 (RW12)
|
Неделя с открытой этикетки 22 (OL22) до недели рандомизированного отбора 12 (RW12)
|
|
|
У пациентов с СД (HbA1c на исходном уровне >6,5%) среднее изменение HbA1c от визита OL22 до RW12 по сравнению с релакорилантом и плацебо.
Временное ограничение: С 22-й недели Open Label (OL22) на 12-ю неделю рандомизированного отбора (RW12)
|
С 22-й недели Open Label (OL22) на 12-ю неделю рандомизированного отбора (RW12)
|
|
|
У пациентов с НТГ на исходном уровне среднее изменение от посещения OL22 до RW12 2-часового значения глюкозы oGTT
Временное ограничение: Неделя OL22 – неделя RW12
|
Неделя OL22 – неделя RW12
|
|
|
У пациентов с артериальной гипертензией среднее изменение САД или ДАД по сравнению с релакорилантом и плацебо
Временное ограничение: Неделя OL22 – неделя RW12
|
Неделя OL22 – неделя RW12
|
|
|
Среднее изменение массы тела, жировых отложений, измеренных с помощью DXA-сканирования, и оценки качества жизни (QoL) по шкале Кушинга по сравнению с релакорилатами и плацебо.
Временное ограничение: Неделя OL22 – неделя RW12
|
Всем пациентам будет проводиться анкета для пациентов с синдромом Кушинга (Webb et al., 2008), которая оценивает качество жизни, связанное со здоровьем, у пациентов с синдромом Кушинга.
Он состоит из 12 вопросов, на каждый из которых предлагается 5 вариантов ответа.
Общий балл колеблется от 12 до 60.
Инструмент Cushing QoL обращается к известным проблемным областям, связанным с синдромом Кушинга, включая проблемы со сном, заживление ран/синяки, раздражительность/перепады настроения/гнев, уверенность в себе, физические изменения, способность участвовать в деятельности, взаимодействие с друзьями и семьей, проблемы с памятью, и будущие проблемы со здоровьем.
Более низкие значения отражают более низкое качество жизни.
|
Неделя OL22 – неделя RW12
|
|
Для пациентов в любой подгруппе (СД/НТГ или артериальная гипертензия) доля пациентов с любым увеличением или изменением диабета или антигипертензивных препаратов по сравнению с релакорилантами и плацебо
Временное ограничение: Неделя OL22 – неделя RW12
|
Неделя OL22 – неделя RW12
|
|
|
Доля пациентов, состояние которых ухудшилось, согласно оценке глобального клинического ответа, с недели OL22 до недели RW12/ET по сравнению с релакорилантом и плацебо
Временное ограничение: Неделя OL22 – неделя RW12
|
Глобальный клинический ответ будет оцениваться по 7 категориям: глюкоза, кровяное давление, состав тела, клинический вид, сила, психическое здоровье/когнитивная функция, показатель качества жизни по Кушингу. Независимый совет по анализу данных (DRB) рассмотрит 7 категорий клинических параметров, указанных выше, чтобы оценить, изменились ли у пациента признаки и симптомы синдрома Кушинга, и оценит общий ответ каждого пациента на основе совокупности признаков и симптомов как +1 (улучшение). ), 0 (без изменений) или -1 (ухудшение) при каждом посещении после исходного уровня. Окончательный балл каждого пациента будет медианой из 3 оценок. |
Неделя OL22 – неделя RW12
|
|
Среднее изменение качества жизни, состава жировых отложений по данным DXA, инвентаризации депрессии Бека-II (BDI-II) и массы тела по сравнению с исходным уровнем до посещения OL22 или окончания лечения (ET)
Временное ограничение: От исходного уровня до недели OL22 или окончания лечения (ET)
|
От исходного уровня до недели OL22 или окончания лечения (ET)
|
|
|
У пациентов с НТГ среднее изменение 2-часового уровня глюкозы oGTT от исходного уровня до визита OL22/ET
Временное ограничение: От исходного уровня до недели OL22 или ET
|
От исходного уровня до недели OL22 или ET
|
|
|
У пациентов с СД (HbA1c ≥6,5% на исходном уровне) среднее изменение HbA1c от исходного уровня до визита OL22/ET
Временное ограничение: От исходного уровня до недели OL22 или ET
|
От исходного уровня до недели OL22 или ET
|
|
|
У пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией среднее изменение САД или ДАД от исходного уровня до визита OL22/ET
Временное ограничение: От исходного уровня до недели OL22 или ET
|
Артериальное давление будет измеряться по показаниям СМАД за 24 часа.
|
От исходного уровня до недели OL22 или ET
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Andreas Moraitis, MD, Corcept Therapeutics
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 ноября 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 апреля 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 апреля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 сентября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 октября 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 октября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 мая 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 мая 2024 г.
Последняя проверка
1 мая 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Гипертония
- Диабет 2 типа
- Кортизол
- Синдром Кушинга
- Болезнь Кушинга
- Гиперкортизолемия
- Кушингоид
- Нарушенная непереносимость глюкозы
- Адренокортикотропный гормон
- Первичная пигментная узловая болезнь надпочечников
- Лунные лица
- Дорсоцервикальная жировая прослойка
- Надпочечниковая аденома
- Автономия надпочечников
- Кушинг
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CORT125134-455
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Релакориант
-
Corcept TherapeuticsЗавершенныйЗдоровыйСоединенные Штаты