Исследование эффективности и безопасности релакориланта у пациентов с эндогенным синдромом Кушинга (GRACE)
26 июня 2025 г. обновлено: Corcept Therapeutics
Антагонизм глюкокортикоидных рецепторов при лечении синдрома Кушинга (GRACE): Фаза 3, двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование эффективности и безопасности релакориланта с прекращением приема
Это двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование фазы 3 с целью оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики (ФК) релакориланта у пациентов с эндогенным синдромом Кушинга и сопутствующим сахарным диабетом 2 типа/нарушением толерантности к глюкозе и/или неконтролируемая гипертония
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование фазы 3 включает две фазы: фазу открытого исследования (OL) и фазу рандомизированного исключения (RW).
Пациенты будут увеличивать дозу с шагом 100 мг до целевой дозы 400 мг перорально один раз в день в ходе открытой фазы.
Пациенты останутся на открытом лечении до 22-й недели, после чего они будут оценены для фазы рандомизированного исключения на основе предварительно определенных критериев ответа гипергликемии и гипертензии.
Затем подходящие пациенты будут рандомизированы для получения либо релакориланта, либо плацебо в соотношении 1:1 в течение 12 недель.
Пациенты, которые не соответствуют критериям рандомизации, прекратят лечение и могут быть допущены к участию в расширенном исследовании безопасности.
Пациенты, завершившие фазу рандомизированного исключения из исследования, также могут иметь право на участие в расширенном исследовании.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
152
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Vienna, Австрия, 1090
- Site 47
-
-
-
-
-
Sofia, Болгария, 1431
- Site 27
-
-
-
-
-
München, Германия, 80336
- Site 54
-
Würzburg, Германия, 97080
- Site 49
-
-
-
-
-
Jerusalem, Израиль, 911120
- Site 30
-
Kfar Saba, Израиль, 4428164
- Site 29
-
Petach Tikva, Израиль, 4941480
- Site 28
-
Tel Aviv, Израиль
- Site 69
-
-
-
-
-
Alicante, Испания, 03010
- Site 75
-
Girona, Испания, 17007
- Site 25
-
Madrid, Испания, 28007
- Site 24
-
Málaga, Испания, 29006
- Site 22
-
Sevilla, Испания, 41013
- Site 23
-
-
-
-
-
Ancona, Италия, 60030
- Site 43
-
Messina, Италия, 98125
- Site 15
-
Milano, Италия, 20149
- Site 26
-
Napoli, Италия, 80131
- Site 12
-
Orbassano, Италия, 10043
- Site 38
-
Padova, Италия, 35128
- Site 67
-
Roma, Италия, 00161
- Site 40
-
Roma, Италия, 00189
- Site 16
-
-
-
-
-
Montréal, Канада, H2X 0A9
- Site 58
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H-2Y9
- Site 70
-
-
-
-
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015 AA
- Site 34
-
-
-
-
-
Bialystok, Польша
- Site 77
-
Chrzanów, Польша, 32-500
- Site 37
-
Kraków, Польша, 31- 501
- Site 59
-
Lublin, Польша, 20-412
- Site 33
-
-
-
-
-
Bucharest, Румыния, 010825
- Site 66
-
Bucharest, Румыния, 011863
- Site 63
-
Bucharest, Румыния, 011863
- Site 64
-
Iaşi, Румыния, 700106
- Site 73
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
- Site 21
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- Site 36
-
Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
- Site 68
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Site 10
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30318
- Site 14
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Site 41
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Site 7
-
-
Louisiana
-
Metairie, Louisiana, Соединенные Штаты, 70006
- Site 2
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
- Site 45
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Site 46
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- Site 20
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39202
- Site 4
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Site 13
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
- Site 53
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Соединенные Штаты, 89511
- Site 72
-
-
New York
-
Albany, New York, Соединенные Штаты, 12203
- Site 8
-
Jamaica, New York, Соединенные Штаты, 11432
- Site 6
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Site 57
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Site 35
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Site 39
-
-
North Carolina
-
Wilmington, North Carolina, Соединенные Штаты, 28401
- Site 1
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Site 17
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- Site 11
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Site 62
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- Site 71
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
- Site 19
-
-
South Carolina
-
Summerville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29485
- Site 5
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- Site 51
-
El Paso, Texas, Соединенные Штаты, 79935
- Site 3
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77079
- Site 65
-
Shavano Park, Texas, Соединенные Штаты, 78231
- Site 56
-
-
Washington
-
Everett, Washington, Соединенные Штаты, 98201
- Site 31
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Имеет подтвержденный диагноз эндогенного синдрома Кушинга
- Соответствует хотя бы одному из следующих критериев:
- Имеет сахарный диабет 2 типа
- Имеет нарушение толерантности к глюкозе
- Имеет гипертонию
Критерий исключения:
- Имеет неэндогенный источник гиперкортизолемии
- Имеет неконтролируемый, клинически значимый гипотиреоз или гипертиреоз
- Имеет плохо контролируемую гипертензию
- Имеет плохо контролируемый сахарный диабет
- Имеет тяжелую почечную недостаточность
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Релакорилант (OL Phase)
Пациенты будут получать релакориланты, увеличивающиеся последовательно с 100 мг один раз в день до максимальной дозы 400 мг один раз в день.
|
Релакорилант выпускается в виде капсул по 100 мг для приема внутрь.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Релакорилант (фаза RW)
Пациенты, которые соответствуют любым из критериев ответа, продвинутся на фазу RW исследования и получат ту же дозу релизации, что и последняя доза, вводимая в фазе OL.
|
Релакорилант выпускается в виде капсул по 100 мг для приема внутрь.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо (RW Phase)
Пациенты, которые соответствуют любому из критериев ответа, продвинутся на этап RW исследования и получат плацебо, соответствующие изучению лекарственного средства.
|
Плацебо соответствует исследуемому препарату
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с потерей ответа в отношении гипертонии во время фазы RW.
Временное ограничение: Неделя 22 (конец фазы OL) и неделя 36 (12 -й неделе RW Phase)
|
Потеря ответа по отношению к HTN измеряли с использованием 6 критериев: 1) увеличение SBP не менее 5 мм рт. В конце фазы RW.
Гровавое давление измерялось с использованием ABPM.
Использование спасательных препаратов было определено как любое увеличение, модификация или добавление антигипертензивных лекарств из -за ухудшения HTN.
Лечение отзывы сообщается о количестве пациентов, которые по любой причине прекратили лечение исследования в фазе RW.
|
Неделя 22 (конец фазы OL) и неделя 36 (12 -й неделе RW Phase)
|
|
Количество пациентов с 1 или более побочными эффектами, вытекающими с лечением (TEAE), как оценивается CTCAE V5.0.
Временное ограничение: OL фаза: до 22 недель; RW Phase: до 18 недель после завершения фазы OL
|
OL фаза: до 22 недель; RW Phase: до 18 недель после завершения фазы OL
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение площади под кривой концентрации глюкозы в крови (aucglucose) во время RW фазы
Временное ограничение: До и вовремя промежуточные интервалы до 2 часов после глюкозы на 22 -й неделе (конец фазы OL) и неделя 36 (12 -й этап RW) фазы RW)
|
До и вовремя промежуточные интервалы до 2 часов после глюкозы на 22 -й неделе (конец фазы OL) и неделя 36 (12 -й этап RW) фазы RW)
|
|
|
Изменение гемоглобина HBA1C во время RW фазы
Временное ограничение: Неделя 22 (конец фазы OL) и неделя 36 (12 -й неделе RW Phase)
|
Неделя 22 (конец фазы OL) и неделя 36 (12 -й неделе RW Phase)
|
|
|
Изменение 2-часовой глюкозы в плазме во время RW фазы
Временное ограничение: До и 2 часа после глюкозы на 22 -й неделе (конец фазы OL) и неделя 36 (12 -й неделе RW Phase)
|
Глюкозу в плазме измеряли с использованием 2-часового теста на глюкозу полости рта (OGTT).
|
До и 2 часа после глюкозы на 22 -й неделе (конец фазы OL) и неделя 36 (12 -й неделе RW Phase)
|
|
Изменение SBP и DBP во время фазы RW
Временное ограничение: Неделя 22 (конец фазы OL) и неделя 36 (12 -й неделе RW Phase)
|
Гровавое давление измерялось 24-часовым ABPM.
|
Неделя 22 (конец фазы OL) и неделя 36 (12 -й неделе RW Phase)
|
|
Изменение массы тела во время фазы RW
Временное ограничение: Неделя 22 (конец фазы OL) и неделя 36 (12 -й неделе RW Phase)
|
Неделя 22 (конец фазы OL) и неделя 36 (12 -й неделе RW Phase)
|
|
|
Количество пациентов с каким -либо увеличением или модификацией лекарств от диабета во время фазы RW
Временное ограничение: Неделя 22 (конец фазы OL) и до 36 -й недели (12 -й неделе RW Phase)
|
Неделя 22 (конец фазы OL) и до 36 -й недели (12 -й неделе RW Phase)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение качества жизни Cushing (QOL) нормализовано общий балл во время фазы RW
Временное ограничение: Неделя 22 (конец фазы OL) и неделя 36 (12 -й неделе RW Phase)
|
Анкета для пациента Cushing QOL, которая оценивает качество жизни, связанное со здоровьем у пациентов с синдромом Кушинга, составляет 12 вопросов, каждый из которых имеет 5 возможных ответов.
Общий балл варьируется от 12-60, с более высокой оценкой, указывающей на улучшение качества жизни.
Инструмент Cushing QOL рассматривает известные проблемы, связанные с синдромом Кушинга, включая проблемы со сном, заживление/ушибов ран, раздражительность/перепады настроения/гнев, уверенность в себе, физические изменения, способность участвовать в мероприятиях, взаимодействия с друзьями и семьей, проблемы с памятью и будущие проблемы здоровья.
|
Неделя 22 (конец фазы OL) и неделя 36 (12 -й неделе RW Phase)
|
|
Процентное изменение в тканевой жировой массе во время фазы RW
Временное ограничение: Неделя 22 (конец фазы OL) и неделя 36 (12 -й неделе RW Phase)
|
Массовая масса ткани измеряли с помощью двойной энергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA).
Сообщается об изменении в абсолютной ткани жировой массе и изменение процентной массы ткани жира.
|
Неделя 22 (конец фазы OL) и неделя 36 (12 -й неделе RW Phase)
|
|
Количество пациентов, которые ухудшились, как оценивалось по глобальной клинической реакции, на этапе RW
Временное ограничение: Неделя 22 (конец фазы OL) и до 36 -й недели (12 -й неделе RW Phase)
|
Глобальная оценка клинического ответа измеряет признаки пациента и симптомы эндогенного гиперкортизолизма в 7 клинических категориях: 1) параметры глюкозы, 2) параметры артериального давления, 3) параметры состава тела, 4) клиническая внешность, 5) Параметры силы, 6) психиатрические параметры здоровья/когнитивных функций и 7) качество жизни с использованием закусочной оценки.
Общий ответ, основанный на совокупности признаков и симптомов, оценен как +1 для улучшения, 0 для неизменного и -1 для ухудшения.
Окончательный балл каждого пациента - медиана рейтингов, предоставленных 3 членами Совета по рассмотрению данных.
|
Неделя 22 (конец фазы OL) и до 36 -й недели (12 -й неделе RW Phase)
|
|
Изменение процентной массы ткани жира во время OL фазы
Временное ограничение: Базовая линия и неделя 22 (конец фазы OL)
|
Массовая масса ткани измеряли с помощью сканирования DXA.
|
Базовая линия и неделя 22 (конец фазы OL)
|
|
Изменение нормированного общего балла Cushing QOL во время фазы OL
Временное ограничение: Базовая линия и неделя 22 (конец фазы OL)
|
Анкета для пациента Cushing QOL, которая оценивает качество жизни, связанное со здоровьем у пациентов с синдромом Кушинга, составляет 12 вопросов, каждый из которых имеет 5 возможных ответов.
Общий балл варьируется от 12-60, с более высокой оценкой, указывающей на улучшение качества жизни.
Инструмент Cushing QOL рассматривает известные проблемы, связанные с синдромом Кушинга, включая проблемы со сном, заживление/ушибов ран, раздражительность/перепады настроения/гнев, уверенность в себе, физические изменения, способность участвовать в мероприятиях, взаимодействия с друзьями и семьей, проблемы с памятью и будущие проблемы здоровья.
|
Базовая линия и неделя 22 (конец фазы OL)
|
|
Изменение баллов в области депрессии Beck Inventory-II (BDI-II) во время фазы OL
Временное ограничение: Базовая линия и неделя 22 (конец фазы OL)
|
BDI-II-это инвентарь самоотчета 21 вопроса, который измеряет депрессию.
Каждый ответ оценивается со значениями от 0 до 3. Общая оценка колеблется от 0 до 63. Оценки от 0 до 13 указывают на минимальную депрессию, от 14 до 19; легкая депрессия; От 20 до 28; умеренная депрессия; 29–63; тяжелая депрессия.
|
Базовая линия и неделя 22 (конец фазы OL)
|
|
Среднее изменение от исходного уровня в массе тела во время OL фазы
Временное ограничение: Базовая линия и неделя 22 (конец фазы OL)
|
Базовая линия и неделя 22 (конец фазы OL)
|
|
|
Изменение 2-часовой глюкозы в плазме во время OL фазы
Временное ограничение: Базовая линия и неделя 22 (конец фазы OL)
|
Глюкозу в плазме измеряли с использованием 2-часовой OGTT.
|
Базовая линия и неделя 22 (конец фазы OL)
|
|
Изменение гемоглобина HBA1C во время OL фазы
Временное ограничение: Базовая линия и неделя 22 (конец фазы OL)
|
Базовая линия и неделя 22 (конец фазы OL)
|
|
|
Изменение SBP и DBP во время OL фазы
Временное ограничение: Базовая линия и неделя 22 (конец фазы OL)
|
Гровавое давление измерялось 24-часовым ABPM.
|
Базовая линия и неделя 22 (конец фазы OL)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Andreas Moraitis, MD, Corcept Therapeutics
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 ноября 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 апреля 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 апреля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 сентября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 октября 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 октября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 июля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 июня 2025 г.
Последняя проверка
1 апреля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Гипертония
- Диабет 2 типа
- Кортизол
- Синдром Кушинга
- Болезнь Кушинга
- Гиперкортизолемия
- Кушингоид
- Нарушенная непереносимость глюкозы
- Адренокортикотропный гормон
- Первичная пигментная узловая болезнь надпочечников
- Лунные лица
- Дорсоцервикальная жировая прослойка
- Надпочечниковая аденома
- Автономия надпочечников
- Кушинг
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CORT125134-455
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .