Tutkimus Relacorilantin tehosta ja turvallisuudesta potilailla, joilla on endogeeninen Cushingin oireyhtymä (GRACE)
torstai 26. kesäkuuta 2025 päivittänyt: Corcept Therapeutics
Glukokortikoidireseptoriantagonismi Cushingin oireyhtymän hoidossa (GRACE): Kolmannen vaiheen kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu vieroitustutkimus Relacorilantin tehosta ja turvallisuudesta
Tämä on vaiheen 3, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu vetäytymistutkimus, jossa arvioidaan relacorilantin tehoa, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa (PK) potilailla, joilla on endogeeninen Cushingin oireyhtymä ja samanaikainen tyypin 2 diabetes/heikentynyt glukoositoleranssi ja/tai hallitsematon verenpaine
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä vaiheen 3 tutkimus sisältää kaksi vaihetta, avoimen (OL) vaiheen ja satunnaistetun vetäytymisvaiheen (RW).
Potilaat nostavat annosta 100 mg:n erissä tavoiteannokseen 400 mg suun kautta kerran vuorokaudessa avoimen vaiheen aikana.
Potilaat jatkavat avointa hoitoa viikkoon 22 asti, jolloin heidät arvioidaan satunnaistetun vieroitusvaiheen suhteen ennalta määritettyjen hyperglykemia- ja verenpainevastekriteerien perusteella.
Sopivat potilaat satunnaistetaan sitten saamaan joko relakorilantia tai lumelääkettä suhteessa 1:1 12 viikon ajan.
Potilaat, jotka eivät täytä satunnaistamisen kriteerejä, lopettavat hoidon ja voivat siirtyä jatkotutkimukseen.
Potilaat, jotka suorittavat tutkimuksen satunnaistetun peruutusvaiheen, voivat myös olla oikeutettuja jatkotutkimukseen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
152
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Rotterdam, Alankomaat, 3015 AA
- Site 34
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgaria, 1431
- Site 27
-
-
-
-
-
Alicante, Espanja, 03010
- Site 75
-
Girona, Espanja, 17007
- Site 25
-
Madrid, Espanja, 28007
- Site 24
-
Málaga, Espanja, 29006
- Site 22
-
Sevilla, Espanja, 41013
- Site 23
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel, 911120
- Site 30
-
Kfar Saba, Israel, 4428164
- Site 29
-
Petach Tikva, Israel, 4941480
- Site 28
-
Tel Aviv, Israel
- Site 69
-
-
-
-
-
Ancona, Italia, 60030
- Site 43
-
Messina, Italia, 98125
- Site 15
-
Milano, Italia, 20149
- Site 26
-
Napoli, Italia, 80131
- Site 12
-
Orbassano, Italia, 10043
- Site 38
-
Padova, Italia, 35128
- Site 67
-
Roma, Italia, 00161
- Site 40
-
Roma, Italia, 00189
- Site 16
-
-
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1090
- Site 47
-
-
-
-
-
Montréal, Kanada, H2X 0A9
- Site 58
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H-2Y9
- Site 70
-
-
-
-
-
Bialystok, Puola
- Site 77
-
Chrzanów, Puola, 32-500
- Site 37
-
Kraków, Puola, 31- 501
- Site 59
-
Lublin, Puola, 20-412
- Site 33
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania, 010825
- Site 66
-
Bucharest, Romania, 011863
- Site 63
-
Bucharest, Romania, 011863
- Site 64
-
Iaşi, Romania, 700106
- Site 73
-
-
-
-
-
München, Saksa, 80336
- Site 54
-
Würzburg, Saksa, 97080
- Site 49
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85013
- Site 21
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- Site 36
-
Torrance, California, Yhdysvallat, 90502
- Site 68
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- Site 10
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30318
- Site 14
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Site 41
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Site 7
-
-
Louisiana
-
Metairie, Louisiana, Yhdysvallat, 70006
- Site 2
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- Site 45
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Site 46
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- Site 20
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Yhdysvallat, 39202
- Site 4
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Site 13
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
- Site 53
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Yhdysvallat, 89511
- Site 72
-
-
New York
-
Albany, New York, Yhdysvallat, 12203
- Site 8
-
Jamaica, New York, Yhdysvallat, 11432
- Site 6
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Site 57
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Site 35
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Site 39
-
-
North Carolina
-
Wilmington, North Carolina, Yhdysvallat, 28401
- Site 1
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Site 17
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- Site 11
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Site 62
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- Site 71
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15212
- Site 19
-
-
South Carolina
-
Summerville, South Carolina, Yhdysvallat, 29485
- Site 5
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- Site 51
-
El Paso, Texas, Yhdysvallat, 79935
- Site 3
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77079
- Site 65
-
Shavano Park, Texas, Yhdysvallat, 78231
- Site 56
-
-
Washington
-
Everett, Washington, Yhdysvallat, 98201
- Site 31
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hänellä on vahvistettu endogeenisen Cushingin oireyhtymän diagnoosi
- Täyttää vähintään yhden seuraavista kriteereistä:
- On tyypin 2 diabetes mellitus
- Sillä on heikentynyt glukoosinsietokyky
- On verenpainetauti
Poissulkemiskriteerit:
- Sillä on ei-endogeeninen hyperkortisolemian lähde
- Hänellä on hallitsematon, kliinisesti merkittävä kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypertyreoosi
- Hänellä on huonosti hallittu verenpaine
- Hänellä on huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus
- Hänellä on vaikea munuaisten vajaatoiminta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Uudelleenjärjestelmä (OL -vaihe)
Potilaat saavat uudelleenjärjestelmän lisääntymisen peräkkäin 100 mg: sta kerran päivässä enimmäisannokseen 400 mg kerran päivässä.
|
Relacorilant toimitetaan 100 mg:n kapseleina oraaliseen annosteluun.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Relacorilant (RW -vaihe)
Potilaat, jotka täyttävät minkä tahansa vastauskriteerin, etenevät tutkimuksen RW -vaiheeseen ja saavat saman annoksen uudelleenjärjestelyä kuin viimeinen annos, jota annettiin OL -vaiheessa.
|
Relacorilant toimitetaan 100 mg:n kapseleina oraaliseen annosteluun.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Lumelääke (RW -vaihe)
Potilaat, jotka täyttävät minkä tahansa vastauskriteeristä, etenevät tutkimuksen RW -vaiheeseen ja saavat lumelääkettä, joka vastaa tutkimuslääkettä.
|
Plasebo yhdistettiin tutkimuslääkkeeseen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on vasteen menetys verenpainetaudin suhteen RW -vaiheen aikana.
Aikaikkuna: Viikko 22 (OL -vaiheen loppu) ja viikko 36 (viikko 12 RW -vaiheesta)
|
HTN: n vasteen menetys mitattiin käyttämällä 6 kriteeriä: 1) SBP: n nousu vähintään 5 mm Hg, 2) DBP: n lisääntyminen vähintään 5 mm Hg, 3) SBP: n ja/tai DBP: n lisääntyminen vähintään 5 mM Hg: n, 4) HTN: n pelastuslääketieteen käyttöä, 5). RW -vaiheen loppu.
Verenpaine mitattiin ABPM: llä.
Pelastuslääkkeiden käyttö määritettiin mikä tahansa verenpainelääkkeiden lisäys, modifikaatio tai lisääminen HTN: n pahenemisen vuoksi.
Hoidon lopettaminen raportoi potilaiden lukumäärän, jotka lopettivat tutkimushoidon RW -vaiheessa mistä tahansa syystä.
|
Viikko 22 (OL -vaiheen loppu) ja viikko 36 (viikko 12 RW -vaiheesta)
|
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on yksi tai enemmän hoitoa koskevia haittavaikutuksia (TEAT), kuten CTCAE V5.0 luokitteli.
Aikaikkuna: OL -vaihe: jopa 22 viikkoa; RW -vaihe: jopa 18 viikkoa OL -vaiheen päättymisen jälkeen
|
OL -vaihe: jopa 22 viikkoa; RW -vaihe: jopa 18 viikkoa OL -vaiheen päättymisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pinta-alan muutos verensokerin pitoisuus-ajan käyrässä (aucglukoosi) RW-vaiheen aikana
Aikaikkuna: Ennen ja aikavälein enintään 2 tuntia glukoosijuoman jälkeen viikolla 22 (OL -vaiheen lopussa) ja viikolla 36 (RW -viikko 12)
|
Ennen ja aikavälein enintään 2 tuntia glukoosijuoman jälkeen viikolla 22 (OL -vaiheen lopussa) ja viikolla 36 (RW -viikko 12)
|
|
|
Hemoglobiini HbA1c: n muutos RW -vaiheen aikana
Aikaikkuna: Viikko 22 (OL -vaiheen loppu) ja viikko 36 (viikko 12 RW -vaiheesta)
|
Viikko 22 (OL -vaiheen loppu) ja viikko 36 (viikko 12 RW -vaiheesta)
|
|
|
Muutos 2 tunnin plasman glukoosissa RW-vaiheen aikana
Aikaikkuna: Ennen ja 2 tuntia glukoosijuoman jälkeen viikolla 22 (OL -vaiheen päättyminen) ja viikko 36 (viikko 12 RW -vaiheesta)
|
Plasmaglukoosi mitattiin käyttämällä 2 tunnin suun kautta annettavaa glukoositoleranssitestiä (OGTT).
|
Ennen ja 2 tuntia glukoosijuoman jälkeen viikolla 22 (OL -vaiheen päättyminen) ja viikko 36 (viikko 12 RW -vaiheesta)
|
|
Muutos SBP: ssä ja DBP: ssä RW -vaiheen aikana
Aikaikkuna: Viikko 22 (OL -vaiheen loppu) ja viikko 36 (viikko 12 RW -vaiheesta)
|
Verenpaine mitattiin 24 tunnin ABPM: llä.
|
Viikko 22 (OL -vaiheen loppu) ja viikko 36 (viikko 12 RW -vaiheesta)
|
|
Kehon painon muutos RW -vaiheen aikana
Aikaikkuna: Viikko 22 (OL -vaiheen loppu) ja viikko 36 (viikko 12 RW -vaiheesta)
|
Viikko 22 (OL -vaiheen loppu) ja viikko 36 (viikko 12 RW -vaiheesta)
|
|
|
Potilaiden lukumäärä, joilla diabeteksen lääkitys on lisääntynyt tai modifikaatio RW -vaiheen aikana
Aikaikkuna: Viikko 22 (OL -vaiheen loppu) ja jopa viikko 36 (RW -vaiheen viikko 12)
|
Viikko 22 (OL -vaiheen loppu) ja jopa viikko 36 (RW -vaiheen viikko 12)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Cushingin elämänlaadun muutos (QoL) normalisoi kokonaispistemäärän RW -vaiheen aikana
Aikaikkuna: Viikko 22 (OL -vaiheen loppu) ja viikko 36 (viikko 12 RW -vaiheesta)
|
Cushing QOL -potilaskysely, joka arvioi terveyteen liittyvää QoL: ta potilailla, joilla on Cushing-oireyhtymä, käsittää 12 kysymystä, joista jokaisella on 5 mahdollista vastausta.
Kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 12-60, ja korkeampi pistemäärä osoittaa parannusta QOL: ssä.
Cushing QOL -soittimessa käsitellään Cushingin oireyhtymään liittyviä tunnettuja ongelma-alueita, mukaan lukien unet, haavan paraneminen/mustelmat, ärtyneisyys/mielialan vaihtelut/viha, itseluottamus, fyysiset muutokset, kyky osallistua toimintaan, vuorovaikutus ystävien ja perheen kanssa, muisti-kysymykset ja tulevaisuuden terveysongelmat.
|
Viikko 22 (OL -vaiheen loppu) ja viikko 36 (viikko 12 RW -vaiheesta)
|
|
Prosentuaalinen muutos kudoksen rasva -massaa RW -vaiheen aikana
Aikaikkuna: Viikko 22 (OL -vaiheen loppu) ja viikko 36 (viikko 12 RW -vaiheesta)
|
Kudoksen rasvamassa mitattiin kaksoisenergian röntgen-absorptiometrialla (DXA).
Raportoidut muuttuu absoluuttisessa kudoksen rasvamassassa ja muutokset kudoksen rasvamassa.
|
Viikko 22 (OL -vaiheen loppu) ja viikko 36 (viikko 12 RW -vaiheesta)
|
|
Potilaiden lukumäärä, jotka pahensivat, kuten globaali kliininen vaste arvioidaan, RW -vaiheen aikana
Aikaikkuna: Viikko 22 (OL -vaiheen loppu) ja jopa viikko 36 (RW -vaiheen viikko 12)
|
Globaali kliininen vasteen arviointi mittaa potilaan merkit ja endogeenisen hyperkortisolian oireet seitsemässä kliinisessä luokassa: 1) Glukoosiparametrit, 2) verenpaineparametrit, 3) kehon koostumusparametrit, 4) kliininen esiintyminen, 5) vahvuusparametrit, 6) Psykiatrisen terveys/kognitiivisen toiminnan parametrit ja 7) Laadun laatua Cushing Qol -pistemäärä.
Kokonaisvaste, joka perustuu oireiden kokonaisuuteen ja oireisiin, on arvioitu +1 parannukseksi, 0 muuttumattomalle ja -1 pahentuneelle.
Jokaisen potilaan lopputulos on 3 data -tarkistuslautakunnan jäsenen antamien arvosanojen mediaani.
|
Viikko 22 (OL -vaiheen loppu) ja jopa viikko 36 (RW -vaiheen viikko 12)
|
|
Muutos prosentuaalisessa kudoksen rasvamassassa OL -vaiheen aikana
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 22 (OL -vaiheen loppu)
|
Kudoksen rasvamassa mitattiin DXA -skannauksella.
|
Perustaso ja viikko 22 (OL -vaiheen loppu)
|
|
Cushing QoL: n muutos normalisoi kokonaispistemäärän OL -vaiheen aikana
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 22 (OL -vaiheen loppu)
|
Cushing QOL -potilaskysely, joka arvioi terveyteen liittyvää QoL: ta potilailla, joilla on Cushing-oireyhtymä, käsittää 12 kysymystä, joista jokaisella on 5 mahdollista vastausta.
Kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 12-60, ja korkeampi pistemäärä osoittaa parannusta QOL: ssä.
Cushing QOL -soittimessa käsitellään Cushingin oireyhtymään liittyviä tunnettuja ongelma-alueita, mukaan lukien unet, haavan paraneminen/mustelmat, ärtyneisyys/mielialan vaihtelut/viha, itseluottamus, fyysiset muutokset, kyky osallistua toimintaan, vuorovaikutus ystävien ja perheen kanssa, muisti-kysymykset ja tulevaisuuden terveysongelmat.
|
Perustaso ja viikko 22 (OL -vaiheen loppu)
|
|
Muutos Beck masennuksen inventaario-II (BDI-II) -pisteissä OL-vaiheen aikana
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 22 (OL -vaiheen loppu)
|
BDI-II on 21 kysymyksen itseraportointivarasto, joka mittaa masennusta.
Jokainen vastaus pisteytetään arvoilla 0 - 3. Kokonaispistemäärä on välillä 0 - 63. Pisteet 0–13 osoittavat minimaalisen masennuksen, 14-19; Lievä masennus; 20 - 28; kohtalainen masennus; 29 - 63; Vakava masennus.
|
Perustaso ja viikko 22 (OL -vaiheen loppu)
|
|
Keskimääräinen muutos kehon painon lähtötasosta OL -vaiheen aikana
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 22 (OL -vaiheen loppu)
|
Perustaso ja viikko 22 (OL -vaiheen loppu)
|
|
|
Muutos 2 tunnin plasman glukoosissa OL-vaiheen aikana
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 22 (OL -vaiheen loppu)
|
Plasmaglukoosi mitattiin käyttämällä 2 tunnin OGTT.
|
Perustaso ja viikko 22 (OL -vaiheen loppu)
|
|
Hemoglobiini HbA1c: n muutos OL -vaiheen aikana
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 22 (OL -vaiheen loppu)
|
Perustaso ja viikko 22 (OL -vaiheen loppu)
|
|
|
Muutos SBP: ssä ja DBP: ssä OL -vaiheen aikana
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 22 (OL -vaiheen loppu)
|
Verenpaine mitattiin 24 tunnin ABPM: llä.
|
Perustaso ja viikko 22 (OL -vaiheen loppu)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Andreas Moraitis, MD, Corcept Therapeutics
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 15. marraskuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 8. huhtikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 15. huhtikuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 27. syyskuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. lokakuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 5. lokakuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 16. heinäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 26. kesäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Hypertensio
- Tyypin 2 diabetes
- Kortisoli
- Cushingin oireyhtymä
- Cushingin tauti
- Hyperkortisolemia
- Cushingoid
- Heikentynyt glukoosi-intoleranssi
- Adrenokortikotrooppinen hormoni
- Primaarinen pigmentoitunut nodulaarinen lisämunuaisen sairaus
- Kuun kasvot
- Selkä kohdunkaulan rasvatyyny
- Lisämunuaisen adenooma
- Lisämunuaisen autonomia
- Cushing
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CORT125134-455
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .