Een onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van Relacorilant bij patiënten met het endogene syndroom van Cushing (GRACE)
26 juni 2025 bijgewerkt door: Corcept Therapeutics
Glucocorticoïdreceptorantagonisme bij de behandeling van het syndroom van Cushing (GRACE): een fase 3, dubbelblind, placebogecontroleerd, gerandomiseerd onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van Relacorilant
Dit is een fase 3, dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde stopzettingsstudie om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek (PK) van relacorilant te beoordelen bij patiënten met het endogene syndroom van Cushing en gelijktijdige type 2 diabetes mellitus/verminderde glucosetolerantie en/of ongecontroleerde hypertensie
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze fase 3-studie omvat twee fasen, een open-label (OL)-fase en een gerandomiseerde terugtrekkingsfase (RW).
Patiënten zullen tijdens de open-label fase de dosis verhogen in stappen van 100 mg tot een doeldosis van eenmaal daags oraal 400 mg.
Patiënten blijven op open-labelbehandeling tot week 22, waarna ze zullen worden geëvalueerd voor de gerandomiseerde ontwenningsfase op basis van vooraf gedefinieerde hyperglykemie- en hypertensieresponscriteria.
Geschikte patiënten zullen vervolgens worden gerandomiseerd om gedurende 12 weken relacorilant of placebo te krijgen in een verhouding van 1:1.
Patiënten die niet aan de criteria voor randomisatie voldoen, beëindigen de behandeling en komen mogelijk in aanmerking om over te stappen naar een vervolgonderzoek naar veiligheid.
Patiënten die de gerandomiseerde ontwenningsfase van het onderzoek voltooien, kunnen ook in aanmerking komen om over te stappen naar een vervolgonderzoek.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
152
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Sofia, Bulgarije, 1431
- Site 27
-
-
-
-
-
Montréal, Canada, H2X 0A9
- Site 58
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H-2Y9
- Site 70
-
-
-
-
-
München, Duitsland, 80336
- Site 54
-
Würzburg, Duitsland, 97080
- Site 49
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israël, 911120
- Site 30
-
Kfar Saba, Israël, 4428164
- Site 29
-
Petach Tikva, Israël, 4941480
- Site 28
-
Tel Aviv, Israël
- Site 69
-
-
-
-
-
Ancona, Italië, 60030
- Site 43
-
Messina, Italië, 98125
- Site 15
-
Milano, Italië, 20149
- Site 26
-
Napoli, Italië, 80131
- Site 12
-
Orbassano, Italië, 10043
- Site 38
-
Padova, Italië, 35128
- Site 67
-
Roma, Italië, 00161
- Site 40
-
Roma, Italië, 00189
- Site 16
-
-
-
-
-
Rotterdam, Nederland, 3015 AA
- Site 34
-
-
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, 1090
- Site 47
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen
- Site 77
-
Chrzanów, Polen, 32-500
- Site 37
-
Kraków, Polen, 31- 501
- Site 59
-
Lublin, Polen, 20-412
- Site 33
-
-
-
-
-
Bucharest, Roemenië, 010825
- Site 66
-
Bucharest, Roemenië, 011863
- Site 63
-
Bucharest, Roemenië, 011863
- Site 64
-
Iaşi, Roemenië, 700106
- Site 73
-
-
-
-
-
Alicante, Spanje, 03010
- Site 75
-
Girona, Spanje, 17007
- Site 25
-
Madrid, Spanje, 28007
- Site 24
-
Málaga, Spanje, 29006
- Site 22
-
Sevilla, Spanje, 41013
- Site 23
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85013
- Site 21
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- Site 36
-
Torrance, California, Verenigde Staten, 90502
- Site 68
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- Site 10
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30318
- Site 14
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Site 41
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Site 7
-
-
Louisiana
-
Metairie, Louisiana, Verenigde Staten, 70006
- Site 2
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
- Site 45
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Site 46
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- Site 20
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39202
- Site 4
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Site 13
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
- Site 53
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Verenigde Staten, 89511
- Site 72
-
-
New York
-
Albany, New York, Verenigde Staten, 12203
- Site 8
-
Jamaica, New York, Verenigde Staten, 11432
- Site 6
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Site 57
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Site 35
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Site 39
-
-
North Carolina
-
Wilmington, North Carolina, Verenigde Staten, 28401
- Site 1
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Site 17
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- Site 11
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
- Site 62
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- Site 71
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15212
- Site 19
-
-
South Carolina
-
Summerville, South Carolina, Verenigde Staten, 29485
- Site 5
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- Site 51
-
El Paso, Texas, Verenigde Staten, 79935
- Site 3
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77079
- Site 65
-
Shavano Park, Texas, Verenigde Staten, 78231
- Site 56
-
-
Washington
-
Everett, Washington, Verenigde Staten, 98201
- Site 31
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Heeft een bevestigde diagnose van endogeen syndroom van Cushing
- Voldoet aan minimaal één van de volgende criteria:
- Heeft diabetes mellitus type 2
- Heeft een verminderde glucosetolerantie
- Heeft hypertensie
Uitsluitingscriteria:
- Heeft een niet-endogene bron van hypercortisolemie
- Heeft ongecontroleerde, klinisch significante hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie
- Heeft slecht gecontroleerde hypertensie
- Heeft slecht gecontroleerde diabetes mellitus
- Heeft ernstige nierinsufficiëntie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Relacorilant (OL -fase)
Patiënten ontvangen relacorilant opeenvolgend verhoogd van 100 mg eenmaal daags tot een maximale dosis van 400 mg eenmaal daags.
|
Relacorilant wordt geleverd als capsules van 100 mg voor orale dosering.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Relacorilant (RW -fase)
Patiënten die aan een van de responscriteria voldoen, gaan door naar de RW -fase van het onderzoek en ontvangen dezelfde dosis relacorilant als de laatste dosis toegediend in de OL -fase.
|
Relacorilant wordt geleverd als capsules van 100 mg voor orale dosering.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo (RW -fase)
Patiënten die aan een van de responscriteria voldoen, gaan door naar de RW -fase van het onderzoek en ontvangen placebo die is gekoppeld aan het bestuderen van medicijn.
|
Placebo gematcht met studiemedicatie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met verlies van respons met betrekking tot hypertensie tijdens de RW -fase.
Tijdsspanne: Week 22 (einde van OL -fase) en week 36 (week 12 van RW -fase)
|
Verlies van respons ten opzichte van HTN werd gemeten met behulp van 6 criteria: 1) Een toename van SBP met ten minste 5 mm Hg, 2) een toename van DBP met ten minste 5 mm Hg, 3) een toename van SBP en/of DBP van ten minste 5 mm Hg, 4) Gebruik van HTN-redding, 5) SHEIDERENTICUS (ABPM) METENTIE VAN HOLDERENTIE (ABPM) METTIONSEN, VERBEVING 24-HOURSE BEHOUREMENTIE (ABPM) METENTIE VAN HET BEHOUREMENTIE VOOR HOOFDE BEHOUREMENTIE ACTMIENENTE ATHOMSCHAPSEN. het einde van de RW -fase.
Bloeddruk werd gemeten met behulp van ABPM.
Het gebruik van reddingsmedicatie werd gedefinieerd als elke toename, aanpassing of toevoeging van antihypertensieve medicatie als gevolg van verslechtering van HTN.
Behandelingsstoping meldt het aantal patiënten dat om welke reden dan ook in de RW -fase is gestegen in de RW -fase.
|
Week 22 (einde van OL -fase) en week 36 (week 12 van RW -fase)
|
|
Aantal patiënten met 1 of meer behandelings-opkomende bijwerkingen (TEEAS) zoals beoordeeld door CTCAE V5.0.
Tijdsspanne: OL -fase: maximaal 22 weken; RW -fase: tot 18 weken na voltooiing van de OL -fase
|
OL -fase: maximaal 22 weken; RW -fase: tot 18 weken na voltooiing van de OL -fase
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in gebied onder de concentratietijdcurve van bloedglucose (aucglucose) tijdens de RW-fase
Tijdsspanne: Voor en op tijdsintervallen tot 2 uur na glucosedrank in week 22 (einde van OL -fase) en week 36 (week 12 van RW -fase)
|
Voor en op tijdsintervallen tot 2 uur na glucosedrank in week 22 (einde van OL -fase) en week 36 (week 12 van RW -fase)
|
|
|
Verandering in hemoglobine HbA1c tijdens de RW -fase
Tijdsspanne: Week 22 (einde van OL -fase) en week 36 (week 12 van RW -fase)
|
Week 22 (einde van OL -fase) en week 36 (week 12 van RW -fase)
|
|
|
Verander in 2-uur plasmaglucose tijdens de RW-fase
Tijdsspanne: Vóór en 2 uur na glucosedrank in week 22 (einde van OL -fase) en week 36 (week 12 van RW -fase)
|
Plasmaglucose werd gemeten met behulp van de 2-uurs orale glucosetolerantietest (OGTT).
|
Vóór en 2 uur na glucosedrank in week 22 (einde van OL -fase) en week 36 (week 12 van RW -fase)
|
|
Verandering in SBP en DBP tijdens de RW -fase
Tijdsspanne: Week 22 (einde van OL -fase) en week 36 (week 12 van RW -fase)
|
Bloeddruk werd gemeten met 24-uurs ABPM.
|
Week 22 (einde van OL -fase) en week 36 (week 12 van RW -fase)
|
|
Verandering in lichaamsgewicht tijdens de RW -fase
Tijdsspanne: Week 22 (einde van OL -fase) en week 36 (week 12 van RW -fase)
|
Week 22 (einde van OL -fase) en week 36 (week 12 van RW -fase)
|
|
|
Aantal patiënten met een toename of aanpassing van diabetesmedicatie tijdens de RW -fase
Tijdsspanne: Week 22 (einde van OL -fase) en tot week 36 (week 12 van RW -fase)
|
Week 22 (einde van OL -fase) en tot week 36 (week 12 van RW -fase)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de cushing -kwaliteit van leven (QOL) genormaliseerde totale score tijdens de RW -fase
Tijdsspanne: Week 22 (einde van OL -fase) en week 36 (week 12 van RW -fase)
|
De Cushing QOL-patiëntvragenlijst, die de gezondheidsgerelateerde QOL evalueert bij patiënten met het cushing-syndroom, bestaat uit 12 vragen, elk met 5 mogelijke antwoorden.
De totale score varieert van 12-60, met een hogere score die een verbetering van de QOL aangeeft.
Het Cushing QOL-instrument behandelt bekende probleemgebieden die verband houden met het cushing-syndroom, waaronder problemen met het slapen, wondgenezing/kneuzingen, prikkelbaarheid/stemmingswisselingen/woede, zelfvertrouwen, fysieke veranderingen, vermogen om deel te nemen aan activiteiten, interacties met vrienden en familie, geheugenproblemen en toekomstige gezondheidsproblemen.
|
Week 22 (einde van OL -fase) en week 36 (week 12 van RW -fase)
|
|
Percentage verandering in weefselvetmassa tijdens de RW -fase
Tijdsspanne: Week 22 (einde van OL -fase) en week 36 (week 12 van RW -fase)
|
Weefselvetmassa werd gemeten door dubbele energie röntgenabsorptiometrie (DXA) scan.
Gerapporteerd zijn verandering in absolute weefselvetmassa en verandering in percentage weefselvetmassa.
|
Week 22 (einde van OL -fase) en week 36 (week 12 van RW -fase)
|
|
Aantal patiënten dat tijdens de RW -fase verslechterde, zoals beoordeeld door de wereldwijde klinische respons
Tijdsspanne: Week 22 (einde van OL -fase) en tot week 36 (week 12 van RW -fase)
|
De globale klinische responsbeoordeling meet de tekenen en symptomen van de patiënt van endogene hypercortisolisme in 7 klinische categorieën: 1) glucoseparameters, 2) bloeddrukparameters, 3) Lichaamssamenstellingsparameters, 4) klinische verschijning, 5) Sterkteparameters, 6) Psychiatrische gezondheid/cognitieve functieparameters en 7) Kwaliteit van het leven om de QOL -score te gebruiken.
De algemene respons op basis van de totaliteit van tekenen en symptomen wordt beoordeeld als +1 voor verbeterd, 0 voor ongewijzigd en -1 voor verslechterde.
De uiteindelijke score van elke patiënt is de mediaan van beoordelingen gegeven door 3 leden van de Data Review Board.
|
Week 22 (einde van OL -fase) en tot week 36 (week 12 van RW -fase)
|
|
Verandering van het percentage weefselvetmassa tijdens de OL -fase
Tijdsspanne: Baseline en week 22 (einde van de fase)
|
Weefselvetmassa werd gemeten door DXA -scan.
|
Baseline en week 22 (einde van de fase)
|
|
Verandering in Cushing QOL genormaliseerde totale score tijdens de OL -fase
Tijdsspanne: Baseline en week 22 (einde van de fase)
|
De Cushing QOL-patiëntvragenlijst, die de gezondheidsgerelateerde QOL evalueert bij patiënten met het cushing-syndroom, bestaat uit 12 vragen, elk met 5 mogelijke antwoorden.
De totale score varieert van 12-60, met een hogere score die een verbetering van de QOL aangeeft.
Het Cushing QOL-instrument behandelt bekende probleemgebieden die verband houden met het cushing-syndroom, waaronder problemen met het slapen, wondgenezing/kneuzingen, prikkelbaarheid/stemmingswisselingen/woede, zelfvertrouwen, fysieke veranderingen, vermogen om deel te nemen aan activiteiten, interacties met vrienden en familie, geheugenproblemen en toekomstige gezondheidsproblemen.
|
Baseline en week 22 (einde van de fase)
|
|
Verandering in Beck Depression Inventory-II (BDI-II) score tijdens de OL-fase
Tijdsspanne: Baseline en week 22 (einde van de fase)
|
De BDI-II is een zelfrapportage van 21 vragen die depressie meet.
Elk antwoord wordt gescoord met waarden van 0 tot 3. De totale score varieert van 0 tot 63. Scores van 0 tot 13 duiden op minimale depressie, 14 tot 19; milde depressie; 20 tot 28; matige depressie; 29 tot 63; ernstige depressie.
|
Baseline en week 22 (einde van de fase)
|
|
Gemiddelde verandering van de basislijn in lichaamsgewicht tijdens de OL -fase
Tijdsspanne: Baseline en week 22 (einde van de fase)
|
Baseline en week 22 (einde van de fase)
|
|
|
Verander in 2-uur plasmaglucose tijdens de OL-fase
Tijdsspanne: Baseline en week 22 (einde van de fase)
|
Plasma-glucose werd gemeten met behulp van de 2-uurs OGTT.
|
Baseline en week 22 (einde van de fase)
|
|
Verandering in hemoglobine HbA1c tijdens de OL -fase
Tijdsspanne: Baseline en week 22 (einde van de fase)
|
Baseline en week 22 (einde van de fase)
|
|
|
Verandering in SBP en DBP tijdens de OL -fase
Tijdsspanne: Baseline en week 22 (einde van de fase)
|
Bloeddruk werd gemeten met 24-uurs ABPM.
|
Baseline en week 22 (einde van de fase)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Andreas Moraitis, MD, Corcept Therapeutics
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 november 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
8 april 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
15 april 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 september 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 oktober 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
5 oktober 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
16 juli 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 juni 2025
Laatst geverifieerd
1 april 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CORT125134-455
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .