Une étude sur l'efficacité et l'innocuité du relacorilant chez les patients atteints du syndrome de Cushing endogène (GRACE)
26 juin 2025 mis à jour par: Corcept Therapeutics
Antagonisme des récepteurs des glucocorticoïdes dans le traitement du syndrome de Cushing (GRACE) : étude de phase 3, en double aveugle, contrôlée par placebo, randomisée et avec retrait de l'efficacité et de l'innocuité du relacorilant
Il s'agit d'une étude de phase 3, en double aveugle, contrôlée par placebo, randomisée et avec retrait visant à évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique (PK) du relacorilant chez des patients atteints du syndrome de Cushing endogène et d'un diabète sucré de type 2/intolérance au glucose et/ou hypertension non contrôlée
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude de phase 3 comprend deux phases, une phase en ouvert (OL) et une phase de retrait aléatoire (RW).
Les patients augmenteront la dose par paliers de 100 mg jusqu'à une dose cible de 400 mg par voie orale une fois par jour pendant la phase en ouvert.
Les patients resteront sous traitement en ouvert jusqu'à la semaine 22, date à laquelle ils seront évalués pour la phase de retrait aléatoire sur la base de critères prédéfinis de réponse à l'hyperglycémie et à l'hypertension.
Les patients éligibles seront ensuite randomisés pour recevoir soit du relacorilant soit un placebo selon un ratio de 1:1 pendant 12 semaines.
Les patients qui ne répondent pas aux critères de randomisation mettront fin au traitement et pourront être éligibles pour passer à une extension de l'étude de sécurité.
Les patients qui terminent la phase de retrait randomisé de l'étude peuvent également être éligibles pour passer à une étude d'extension.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
152
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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München, Allemagne, 80336
- Site 54
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Würzburg, Allemagne, 97080
- Site 49
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Sofia, Bulgarie, 1431
- Site 27
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Montréal, Canada, H2X 0A9
- Site 58
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H-2Y9
- Site 70
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Alicante, Espagne, 03010
- Site 75
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Girona, Espagne, 17007
- Site 25
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Madrid, Espagne, 28007
- Site 24
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Málaga, Espagne, 29006
- Site 22
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Sevilla, Espagne, 41013
- Site 23
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Jerusalem, Israël, 911120
- Site 30
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Kfar Saba, Israël, 4428164
- Site 29
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Petach Tikva, Israël, 4941480
- Site 28
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Tel Aviv, Israël
- Site 69
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Ancona, Italie, 60030
- Site 43
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Messina, Italie, 98125
- Site 15
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Milano, Italie, 20149
- Site 26
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Napoli, Italie, 80131
- Site 12
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Orbassano, Italie, 10043
- Site 38
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Padova, Italie, 35128
- Site 67
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Roma, Italie, 00161
- Site 40
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Roma, Italie, 00189
- Site 16
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Vienna, L'Autriche, 1090
- Site 47
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Rotterdam, Pays-Bas, 3015 AA
- Site 34
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Bialystok, Pologne
- Site 77
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Chrzanów, Pologne, 32-500
- Site 37
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Kraków, Pologne, 31- 501
- Site 59
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Lublin, Pologne, 20-412
- Site 33
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Bucharest, Roumanie, 010825
- Site 66
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Bucharest, Roumanie, 011863
- Site 63
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Bucharest, Roumanie, 011863
- Site 64
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Iaşi, Roumanie, 700106
- Site 73
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Arizona
-
Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
- Site 21
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California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- Site 36
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Torrance, California, États-Unis, 90502
- Site 68
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-
Florida
-
Miami, Florida, États-Unis, 33136
- Site 10
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-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30318
- Site 14
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Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Site 41
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Site 7
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Louisiana
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Metairie, Louisiana, États-Unis, 70006
- Site 2
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
- Site 45
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Site 46
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- Site 20
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, États-Unis, 39202
- Site 4
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-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Site 13
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-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
- Site 53
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Nevada
-
Reno, Nevada, États-Unis, 89511
- Site 72
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-
New York
-
Albany, New York, États-Unis, 12203
- Site 8
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Jamaica, New York, États-Unis, 11432
- Site 6
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New York, New York, États-Unis, 10021
- Site 57
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Site 35
-
New York, New York, États-Unis, 10065
- Site 39
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-
North Carolina
-
Wilmington, North Carolina, États-Unis, 28401
- Site 1
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-
Ohio
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Site 17
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- Site 11
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-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Site 62
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- Site 71
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15212
- Site 19
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South Carolina
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Summerville, South Carolina, États-Unis, 29485
- Site 5
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- Site 51
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El Paso, Texas, États-Unis, 79935
- Site 3
-
Houston, Texas, États-Unis, 77079
- Site 65
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Shavano Park, Texas, États-Unis, 78231
- Site 56
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Washington
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Everett, Washington, États-Unis, 98201
- Site 31
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- A un diagnostic confirmé de syndrome de Cushing endogène
- Répond à au moins un des critères suivants :
- A un diabète sucré de type 2
- A une tolérance au glucose altérée
- A de l'hypertension
Critère d'exclusion:
- A une source non endogène d'hypercortisolémie
- A une hypothyroïdie ou une hyperthyroïdie non contrôlée et cliniquement significative
- A une hypertension mal contrôlée
- A un diabète sucré mal contrôlé
- A une insuffisance rénale sévère
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Relatement (phase OL)
Les patients recevront une augmentation reacoriline de 100 mg une fois par jour à une dose maximale de 400 mg une fois par jour.
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Relacorilant est fourni sous forme de gélules de 100 mg pour administration orale.
Autres noms:
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Expérimental: Relaqueur (phase RW)
Les patients qui répondent à l'un des critères de réponse passeront à la phase RW de l'étude et recevront la même dose de relacorisation que la dernière dose administrée dans la phase OL.
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Relacorilant est fourni sous forme de gélules de 100 mg pour administration orale.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo (phase RW)
Les patients qui répondent à l'un des critères de réponse passeront à la phase RW de l'étude et recevront un placebo apparié pour étudier le médicament.
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Placebo apparié au médicament à l'étude
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de patients présentant une perte de réponse en ce qui concerne l'hypertension pendant la phase RW.
Délai: Semaine 22 (fin de la phase OL) et semaine 36 (semaine 12 de la phase RW)
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La perte de réponse en ce qui concerne le HTN a été mesurée en utilisant 6 critères: 1) une augmentation de la SBP d'au moins 5 mm Hg, 2) une augmentation du DBP d'au moins 5 mm Hg, 3) une augmentation de la SBP et / ou du DBP d'au moins 5 mm, 4) Utilisation de la surveillance du HTN de sauvetage, 5) Abpm) et 6) manquant 24 heures de la tension ambulatoire (ABPM) à la discontination et à 6) manquant 24 heures de la tension ambulatoire (ABPM) à la discontination et à 6) manquant 24 heures de la tension humaine Ambulatoire (ABPM) à la discontination et à 6) manquant 24 heures de la tension humaine Ambulator la fin de la phase RW.
La pression artérielle a été mesurée à l'aide d'ABPM.
L'utilisation de médicaments de sauvetage a été définie comme toute augmentation, modification ou ajout de médicaments antihypertenseurs dus à l'aggravation du HTN.
L'arrêt du traitement signale le nombre de patients qui ont interrompu le traitement à l'étude dans la phase RW pour quelque raison que ce soit.
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Semaine 22 (fin de la phase OL) et semaine 36 (semaine 12 de la phase RW)
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Nombre de patients avec 1 ou plusieurs événements indésirables émergents (TEAES) tels que classés par CTCAE V5.0.
Délai: OL Phase: jusqu'à 22 semaines; Phase RW: jusqu'à 18 semaines après la fin de la phase OL
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OL Phase: jusqu'à 22 semaines; Phase RW: jusqu'à 18 semaines après la fin de la phase OL
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement de superficie sous la courbe de concentration-temps de glycémie (aucglucose) pendant la phase RW
Délai: Avant et à des intervalles de temps jusqu'à 2 heures après la boisson au glucose à la semaine 22 (fin de la phase OL) et la semaine 36 (semaine 12 de la phase RW)
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Avant et à des intervalles de temps jusqu'à 2 heures après la boisson au glucose à la semaine 22 (fin de la phase OL) et la semaine 36 (semaine 12 de la phase RW)
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Changement de l'hémoglobine HbA1c pendant la phase RW
Délai: Semaine 22 (fin de la phase OL) et semaine 36 (semaine 12 de la phase RW)
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Semaine 22 (fin de la phase OL) et semaine 36 (semaine 12 de la phase RW)
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Changement du glucose plasmatique de 2 heures pendant la phase RW
Délai: Avant et 2 heures après la boisson au glucose à la semaine 22 (fin de la phase OL) et la semaine 36 (semaine 12 de la phase RW)
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Le glucose plasmatique a été mesuré à l'aide du test de tolérance au glucose orale de 2 heures (OGTT).
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Avant et 2 heures après la boisson au glucose à la semaine 22 (fin de la phase OL) et la semaine 36 (semaine 12 de la phase RW)
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Changement de SBP et DBP pendant la phase RW
Délai: Semaine 22 (fin de la phase OL) et semaine 36 (semaine 12 de la phase RW)
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La pression artérielle a été mesurée par ABPM 24 heures.
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Semaine 22 (fin de la phase OL) et semaine 36 (semaine 12 de la phase RW)
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Changement de poids corporel pendant la phase RW
Délai: Semaine 22 (fin de la phase OL) et semaine 36 (semaine 12 de la phase RW)
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Semaine 22 (fin de la phase OL) et semaine 36 (semaine 12 de la phase RW)
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Nombre de patients avec une augmentation ou une modification des médicaments contre le diabète pendant la phase RW
Délai: Semaine 22 (fin de la phase OL) et jusqu'à la semaine 36 (semaine 12 de la phase RW)
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Semaine 22 (fin de la phase OL) et jusqu'à la semaine 36 (semaine 12 de la phase RW)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement dans le score total normalisé de la qualité de vie (QoL) pendant la phase RW
Délai: Semaine 22 (fin de la phase OL) et semaine 36 (semaine 12 de la phase RW)
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Le questionnaire sur le patient de la qualité de vie de Cushing, qui évalue la qualité de vie liée à la santé chez les patients atteints du syndrome de Cushing, comprend 12 questions, chacune avec 5 réponses possibles.
Le score total varie de 12 à 60, avec un score plus élevé indiquant une amélioration de la qualité de vie.
L'instrument Cushing QOL traite des zones problématiques connues associées au syndrome de Cushing, y compris des problèmes de sommeil, la cicatrisation / les ecchymoses, l'irritabilité / les balançoires / colère, la confiance en soi, les changements physiques, la capacité de participer aux activités, les interactions avec les amis et la famille, les problèmes de mémoire et les problèmes de santé futurs.
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Semaine 22 (fin de la phase OL) et semaine 36 (semaine 12 de la phase RW)
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Pourcentage de variation de la masse des graisses tissulaires pendant la phase RW
Délai: Semaine 22 (fin de la phase OL) et semaine 36 (semaine 12 de la phase RW)
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La masse des graisses tissulaires a été mesurée par balayage d'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA).
Les changements sont rapportés dans la masse des graisses tissulaires absolues et le changement dans le pourcentage de masse des graisses tissulaires.
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Semaine 22 (fin de la phase OL) et semaine 36 (semaine 12 de la phase RW)
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Nombre de patients qui ont aggravé, tel qu'évalué par la réponse clinique mondiale, pendant la phase RW
Délai: Semaine 22 (fin de la phase OL) et jusqu'à la semaine 36 (semaine 12 de la phase RW)
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L'évaluation globale de la réponse clinique mesure les signes et symptômes du patient de l'hypercortisolisme endogène dans 7 catégories cliniques: 1) paramètres de glucose, 2) paramètres de pression artérielle, 3) Paramètres de composition corporelle, 4) apparence clinique, 5) Paramètres de résistance, 6) Paramètres de la santé cognitive psychiatrique en utilisant le score de QOL de la santé de la vie.
La réponse globale basée sur la totalité des signes et symptômes est évaluée à +1 pour améliorer, 0 pour inchangé et -1 pour aggraver.
Le score final de chaque patient est la médiane des notes données par 3 membres du comité d'examen des données.
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Semaine 22 (fin de la phase OL) et jusqu'à la semaine 36 (semaine 12 de la phase RW)
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Changement en pourcentage de masse grasse tissulaire pendant la phase OL
Délai: BASELINE ET SEMAINE 22 (Fin de la phase OL)
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La masse des graisses tissulaires a été mesurée par balayage DXA.
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BASELINE ET SEMAINE 22 (Fin de la phase OL)
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Changement dans le score total normalisé de Cushing Qol pendant la phase OL
Délai: BASELINE ET SEMAINE 22 (Fin de la phase OL)
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Le questionnaire sur le patient de la qualité de vie de Cushing, qui évalue la qualité de vie liée à la santé chez les patients atteints du syndrome de Cushing, comprend 12 questions, chacune avec 5 réponses possibles.
Le score total varie de 12 à 60, avec un score plus élevé indiquant une amélioration de la qualité de vie.
L'instrument Cushing QOL traite des zones problématiques connues associées au syndrome de Cushing, y compris des problèmes de sommeil, la cicatrisation / les ecchymoses, l'irritabilité / les balançoires / colère, la confiance en soi, les changements physiques, la capacité de participer aux activités, les interactions avec les amis et la famille, les problèmes de mémoire et les problèmes de santé futurs.
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BASELINE ET SEMAINE 22 (Fin de la phase OL)
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Changement dans le score de Beck Depression Inventory-II (BDI-II) pendant la phase OL
Délai: BASELINE ET SEMAINE 22 (Fin de la phase OL)
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Le BDI-II est un inventaire d'auto-évaluation de 21 questions qui mesure la dépression.
Chaque réponse est notée avec des valeurs de 0 à 3. Le score total varie de 0 à 63. Les scores de 0 à 13 indiquent une dépression minimale, 14 à 19; dépression légère; 20 à 28; dépression modérée; 29 à 63; dépression sévère.
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BASELINE ET SEMAINE 22 (Fin de la phase OL)
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Changement moyen par rapport à la base du poids corporel pendant la phase OL
Délai: BASELINE ET SEMAINE 22 (Fin de la phase OL)
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BASELINE ET SEMAINE 22 (Fin de la phase OL)
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Changement du glucose plasmatique de 2 heures pendant la phase OL
Délai: BASELINE ET SEMAINE 22 (Fin de la phase OL)
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Le glucose plasmatique a été mesuré en utilisant l'OGTT 2 heures.
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BASELINE ET SEMAINE 22 (Fin de la phase OL)
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Changement de l'hémoglobine HbA1c pendant la phase OL
Délai: BASELINE ET SEMAINE 22 (Fin de la phase OL)
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BASELINE ET SEMAINE 22 (Fin de la phase OL)
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Changement de SBP et DBP pendant la phase OL
Délai: BASELINE ET SEMAINE 22 (Fin de la phase OL)
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La pression artérielle a été mesurée par ABPM 24 heures.
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BASELINE ET SEMAINE 22 (Fin de la phase OL)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Andreas Moraitis, MD, Corcept Therapeutics
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 novembre 2018
Achèvement primaire (Réel)
8 avril 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
15 avril 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 septembre 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 octobre 2018
Première publication (Réel)
5 octobre 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 juillet 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 juin 2025
Dernière vérification
1 avril 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- Hypertension
- Diabète de type 2
- Cortisol
- Syndrome de Cushing
- Maladie de Cushing
- Hypercortisolémie
- Cushingoïde
- Intolérance au glucose avec facultés affaiblies
- Hormone corticotrope
- Maladie surrénalienne nodulaire pigmentée primaire
- Faciès lunaire
- Coussinet adipeux dorsocervical
- Adénome surrénalien
- Autonomie surrénalienne
- Cushing
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CORT125134-455
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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