Badanie skuteczności i bezpieczeństwa Relacorilantu u pacjentów z endogennym zespołem Cushinga (GRACE)
26 czerwca 2025 zaktualizowane przez: Corcept Therapeutics
Antagonizm receptora glukokortykoidowego w leczeniu zespołu Cushinga (GRACE): Faza 3, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, randomizowane badanie z odstawieniem leku, dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa relakorylantu
Jest to badanie III fazy z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, z randomizacją i wycofaniem, mające na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki (PK) rekorylantu u pacjentów z endogennym zespołem Cushinga i współistniejącą cukrzycą typu 2/nieprawidłową tolerancją glukozy i/lub niekontrolowane nadciśnienie
Przegląd badań
Szczegółowy opis
To badanie fazy 3 obejmuje dwie fazy, fazę otwartą (OL) i fazę randomizowanego wycofania (RW).
Pacjenci będą zwiększać dawkę o 100 mg do dawki docelowej 400 mg doustnie raz dziennie podczas fazy otwartej.
Pacjenci pozostaną w otwartym leczeniu do 22. tygodnia, kiedy to zostaną poddani ocenie w fazie randomizowanego odstawienia w oparciu o wcześniej zdefiniowane kryteria hiperglikemii i nadciśnienia.
Kwalifikujący się pacjenci zostaną następnie losowo przydzieleni do grupy otrzymującej rekorilant lub placebo w stosunku 1:1 przez 12 tygodni.
Pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów randomizacji, zakończą leczenie i mogą kwalifikować się do przeniesienia do przedłużonego badania bezpieczeństwa.
Pacjenci, którzy ukończyli fazę randomizowanego wycofania z badania, mogą również kwalifikować się do przeniesienia do badania kontynuacyjnego.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
152
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Vienna, Austria, 1090
- Site 47
-
-
-
-
-
Sofia, Bułgaria, 1431
- Site 27
-
-
-
-
-
Alicante, Hiszpania, 03010
- Site 75
-
Girona, Hiszpania, 17007
- Site 25
-
Madrid, Hiszpania, 28007
- Site 24
-
Málaga, Hiszpania, 29006
- Site 22
-
Sevilla, Hiszpania, 41013
- Site 23
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holandia, 3015 AA
- Site 34
-
-
-
-
-
Jerusalem, Izrael, 911120
- Site 30
-
Kfar Saba, Izrael, 4428164
- Site 29
-
Petach Tikva, Izrael, 4941480
- Site 28
-
Tel Aviv, Izrael
- Site 69
-
-
-
-
-
Montréal, Kanada, H2X 0A9
- Site 58
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H-2Y9
- Site 70
-
-
-
-
-
München, Niemcy, 80336
- Site 54
-
Würzburg, Niemcy, 97080
- Site 49
-
-
-
-
-
Bialystok, Polska
- Site 77
-
Chrzanów, Polska, 32-500
- Site 37
-
Kraków, Polska, 31- 501
- Site 59
-
Lublin, Polska, 20-412
- Site 33
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunia, 010825
- Site 66
-
Bucharest, Rumunia, 011863
- Site 63
-
Bucharest, Rumunia, 011863
- Site 64
-
Iaşi, Rumunia, 700106
- Site 73
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85013
- Site 21
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- Site 36
-
Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90502
- Site 68
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- Site 10
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30318
- Site 14
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Site 41
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Site 7
-
-
Louisiana
-
Metairie, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70006
- Site 2
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
- Site 45
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Site 46
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- Site 20
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39202
- Site 4
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Site 13
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
- Site 53
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Stany Zjednoczone, 89511
- Site 72
-
-
New York
-
Albany, New York, Stany Zjednoczone, 12203
- Site 8
-
Jamaica, New York, Stany Zjednoczone, 11432
- Site 6
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- Site 57
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Site 35
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Site 39
-
-
North Carolina
-
Wilmington, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28401
- Site 1
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Site 17
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
- Site 11
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
- Site 62
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
- Site 71
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15212
- Site 19
-
-
South Carolina
-
Summerville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29485
- Site 5
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- Site 51
-
El Paso, Texas, Stany Zjednoczone, 79935
- Site 3
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77079
- Site 65
-
Shavano Park, Texas, Stany Zjednoczone, 78231
- Site 56
-
-
Washington
-
Everett, Washington, Stany Zjednoczone, 98201
- Site 31
-
-
-
-
-
Ancona, Włochy, 60030
- Site 43
-
Messina, Włochy, 98125
- Site 15
-
Milano, Włochy, 20149
- Site 26
-
Napoli, Włochy, 80131
- Site 12
-
Orbassano, Włochy, 10043
- Site 38
-
Padova, Włochy, 35128
- Site 67
-
Roma, Włochy, 00161
- Site 40
-
Roma, Włochy, 00189
- Site 16
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Ma potwierdzone rozpoznanie endogennego zespołu Cushinga
- Spełnia co najmniej jedno z poniższych kryteriów:
- Ma cukrzycę typu 2
- Ma upośledzoną tolerancję glukozy
- Ma nadciśnienie
Kryteria wyłączenia:
- Ma nieendogenne źródło hiperkortyzolemii
- Ma niekontrolowaną, istotną klinicznie niedoczynność lub nadczynność tarczycy
- Ma źle kontrolowane nadciśnienie
- Ma źle kontrolowaną cukrzycę
- Ma ciężką niewydolność nerek
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Relacorilant (faza ol)
Pacjenci otrzymają ponowne podwyższone sekwencyjnie ze 100 mg raz na dobę do maksymalnej dawki 400 mg raz na dobę.
|
Relacorilant jest dostarczany w postaci kapsułek 100 mg do podawania doustnego.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Relacorilant (faza RW)
Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z kryteriów odpowiedzi przejdą na fazę RW badania i otrzymają taką samą dawkę lekarzy, jak ostatnia dawka podana w fazie OL.
|
Relacorilant jest dostarczany w postaci kapsułek 100 mg do podawania doustnego.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo (faza RW)
Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z kryteriów odpowiedzi przejdą na fazę RW badania i otrzymają placebo dopasowane do badania leku.
|
Placebo dopasowane do badanego leku
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z utratą odpowiedzi w odniesieniu do nadciśnienia podczas fazy RW.
Ramy czasowe: Tydzień 22 (koniec fazy OL) i tydzień 36 (Tydzień 12 fazy RW)
|
Utrata odpowiedzi w odniesieniu do HTN zmierzono przy użyciu 6 kryteriów: 1) Wzrost SBP o co najmniej 5 mm Hg, 2) Wzrost DBP o co najmniej 5 mm Hg, 3) Wzrost presji SBP i/lub DBP co najmniej 5 mm Hg, 4) zastosowanie leków ratunkowych HTN, 5) leczenie 5). fazy RW.
Ciśnienie krwi mierzono za pomocą ABPM.
Zastosowanie leków ratowniczych zdefiniowano jako każdy wzrost, modyfikacja lub dodanie leków przeciwnadciśnieniowych z powodu pogorszenia HTN.
Odstraszanie leczenia donosi o liczbie pacjentów, którzy z jakiegokolwiek powodu zaprzestali badania w fazie RW.
|
Tydzień 22 (koniec fazy OL) i tydzień 36 (Tydzień 12 fazy RW)
|
|
Liczba pacjentów z 1 lub więcej niepożądanymi zdarzeniami leczenia (TEAES) ocenionymi przez CTCAE v5.0.
Ramy czasowe: Faza OL: do 22 tygodni; Faza RW: do 18 tygodni po zakończeniu fazy OL
|
Faza OL: do 22 tygodni; Faza RW: do 18 tygodni po zakończeniu fazy OL
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana obszaru pod krzywą stężenia glukozy we krwi (aucglukoza) podczas fazy RW
Ramy czasowe: Przed i w odstępach czasu do 2 godzin po napoju glukozowym w 22 tygodniu (koniec fazy OL) i 36 tygodniu (tydzień 12 fazy RW)
|
Przed i w odstępach czasu do 2 godzin po napoju glukozowym w 22 tygodniu (koniec fazy OL) i 36 tygodniu (tydzień 12 fazy RW)
|
|
|
Zmiana hemoglobiny HbA1c podczas fazy RW
Ramy czasowe: Tydzień 22 (koniec fazy OL) i tydzień 36 (Tydzień 12 fazy RW)
|
Tydzień 22 (koniec fazy OL) i tydzień 36 (Tydzień 12 fazy RW)
|
|
|
Zmiana 2-godzinnego glukozy w osoczu podczas fazy RW
Ramy czasowe: Przed i 2 godziny po napoju glukozy w 22 tygodniu (koniec fazy OL) i 36 tygodniu (tygodnia 12 fazy RW)
|
Glukozę w osoczu mierzono za pomocą 2-godzinnego testu tolerancji glukozy (OGTT).
|
Przed i 2 godziny po napoju glukozy w 22 tygodniu (koniec fazy OL) i 36 tygodniu (tygodnia 12 fazy RW)
|
|
Zmiana SBP i DBP podczas fazy RW
Ramy czasowe: Tydzień 22 (koniec fazy OL) i tydzień 36 (Tydzień 12 fazy RW)
|
Ciśnienie krwi mierzono 24-godzinnym ABPM.
|
Tydzień 22 (koniec fazy OL) i tydzień 36 (Tydzień 12 fazy RW)
|
|
Zmiana masy ciała w fazie RW
Ramy czasowe: Tydzień 22 (koniec fazy OL) i tydzień 36 (Tydzień 12 fazy RW)
|
Tydzień 22 (koniec fazy OL) i tydzień 36 (Tydzień 12 fazy RW)
|
|
|
Liczba pacjentów z dowolnym wzrostem lub modyfikacją leków na cukrzycę podczas fazy RW
Ramy czasowe: Tydzień 22 (koniec fazy OL) i do 36 tygodnia (tydzień 12 fazy RW)
|
Tydzień 22 (koniec fazy OL) i do 36 tygodnia (tydzień 12 fazy RW)
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana Cushing Quality of Life (QOL) Znormalizowany całkowity wynik podczas fazy RW
Ramy czasowe: Tydzień 22 (koniec fazy OL) i tydzień 36 (Tydzień 12 fazy RW)
|
Kwestionariusz pacjenta Cushing QOL, który ocenia związaną ze zdrowiem QOL u pacjentów z zespołem Cushinga, obejmuje 12 pytań, każde z 5 możliwymi odpowiedziami.
Całkowity wynik wynosi od 12-60, przy wyższym wyniku wskazującym poprawę QOL.
Instrument Cushing QOL dotyczy znanych problemów związanych z zespołem Cushinga, w tym kłopotów, leczenie/siniak, drażliwość/wahania/nastroju, pewność siebie, zmiany fizyczne, zdolność do uczestnictwa w zajęciach, interakcjach z przyjaciółmi i rodziną, problemami z pamięcią i przyszłymi problemami zdrowotnymi.
|
Tydzień 22 (koniec fazy OL) i tydzień 36 (Tydzień 12 fazy RW)
|
|
Procentowa zmiana masy tłuszczu tkanek podczas fazy RW
Ramy czasowe: Tydzień 22 (koniec fazy OL) i tydzień 36 (Tydzień 12 fazy RW)
|
Masę tłuszczu tkanek mierzono za pomocą skanu absorpcji rentgenowskiej podwójnej energii (DXA).
Zgłoszono zmianę bezwzględnej masy tłuszczu tkanek i zmiana procentowej masy tłuszczu tkanek.
|
Tydzień 22 (koniec fazy OL) i tydzień 36 (Tydzień 12 fazy RW)
|
|
Liczba pacjentów, którzy pogorszyli się, jak oceniono globalną odpowiedź kliniczną, podczas fazy RW
Ramy czasowe: Tydzień 22 (koniec fazy OL) i do 36 tygodnia (tydzień 12 fazy RW)
|
Globalna ocena odpowiedzi klinicznej mierzy objawy i objawy u pacjenta endogennego hiperkortyzolizmu w 7 kategoriach klinicznych: 1) parametry glukozy, 2) parametry ciśnienia krwi, 3) Parametry składu ciała, 4) Wygląd kliniczny, 5) parametry siły, 6) Parametry zdrowia psychiatrycznego/funkcji poznania oraz 7) jakość życia przy użyciu wyniku kulsowania QOL.
Ogólna odpowiedź oparta na całości objawów i objawów jest oceniana jako +1 dla ulepszonego, 0 dla niezmienionych i -1 dla pogorszenia.
Ostatecznym wynikiem każdego pacjenta jest mediana ocen podanych przez 3 członków Rady ds. Przeglądu danych.
|
Tydzień 22 (koniec fazy OL) i do 36 tygodnia (tydzień 12 fazy RW)
|
|
Zmiana procentowej masy tłuszczu tkanek podczas fazy OL
Ramy czasowe: Linia bazowa i 22 tydzień (koniec fazy OL)
|
Masę tłuszczu tkanek zmierzono za pomocą skanu DXA.
|
Linia bazowa i 22 tydzień (koniec fazy OL)
|
|
Zmiana Cushing QOL Znormalizowana całkowita wynik podczas fazy OL
Ramy czasowe: Linia bazowa i 22 tydzień (koniec fazy OL)
|
Kwestionariusz pacjenta Cushing QOL, który ocenia związaną ze zdrowiem QOL u pacjentów z zespołem Cushinga, obejmuje 12 pytań, każde z 5 możliwymi odpowiedziami.
Całkowity wynik wynosi od 12-60, przy wyższym wyniku wskazującym poprawę QOL.
Instrument Cushing QOL dotyczy znanych problemów związanych z zespołem Cushinga, w tym kłopotów, leczenie/siniak, drażliwość/wahania/nastroju, pewność siebie, zmiany fizyczne, zdolność do uczestnictwa w zajęciach, interakcjach z przyjaciółmi i rodziną, problemami z pamięcią i przyszłymi problemami zdrowotnymi.
|
Linia bazowa i 22 tydzień (koniec fazy OL)
|
|
Zmiana w wyniku inwentarza depresji Beck-II (BDI-II) podczas fazy OL
Ramy czasowe: Linia bazowa i 22 tydzień (koniec fazy OL)
|
BDI-II to 21-pytaniowy zapas samooceny, który mierzy depresję.
Każda odpowiedź jest oceniana z wartościami od 0 do 3. Całkowity wynik wynosi od 0 do 63. Wyniki 0 do 13 wskazują na minimalną depresję, 14 do 19; łagodna depresja; 20 do 28; umiarkowana depresja; 29 do 63; ciężka depresja.
|
Linia bazowa i 22 tydzień (koniec fazy OL)
|
|
Średnia zmiana od wartości wyjściowej masy ciała podczas fazy OL
Ramy czasowe: Linia bazowa i 22 tydzień (koniec fazy OL)
|
Linia bazowa i 22 tydzień (koniec fazy OL)
|
|
|
Zmiana 2-godzinnego glukozy w osoczu podczas fazy OL
Ramy czasowe: Linia bazowa i 22 tydzień (koniec fazy OL)
|
Glukozę w osoczu mierzono za pomocą 2-godzinnego OGTT.
|
Linia bazowa i 22 tydzień (koniec fazy OL)
|
|
Zmiana hemoglobiny HbA1c podczas fazy OL
Ramy czasowe: Linia bazowa i 22 tydzień (koniec fazy OL)
|
Linia bazowa i 22 tydzień (koniec fazy OL)
|
|
|
Zmiana SBP i DBP podczas fazy OL
Ramy czasowe: Linia bazowa i 22 tydzień (koniec fazy OL)
|
Ciśnienie krwi mierzono 24-godzinnym ABPM.
|
Linia bazowa i 22 tydzień (koniec fazy OL)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Andreas Moraitis, MD, Corcept Therapeutics
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
15 listopada 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
8 kwietnia 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
15 kwietnia 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
27 września 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
3 października 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
5 października 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
16 lipca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
26 czerwca 2025
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
- Nadciśnienie
- Cukrzyca typu 2
- Kortyzol
- Zespół Cushinga
- Choroba Cushinga
- Hiperkortyzolemia
- Cushingoid
- Upośledzona nietolerancja glukozy
- Hormon adrenokortykotropowy
- Pierwotna barwnikowo-guzkowa choroba nadnerczy
- Facje Księżyca
- Podkładka tłuszczowa grzbietowo-szyjna
- Gruczolak nadnerczy
- Autonomia nadnerczy
- Cushing
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CORT125134-455
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .