Um estudo da eficácia e segurança de Relacorilant em pacientes com síndrome de Cushing endógena (GRACE)
26 de junho de 2025 atualizado por: Corcept Therapeutics
Antagonismo do receptor de glicocorticóides no tratamento da síndrome de Cushing (GRACE): um estudo de fase 3, duplo-cego, controlado por placebo e de retirada randomizada da eficácia e segurança do relacorilant
Este é um estudo de Fase 3, duplo-cego, controlado por placebo, randomizado de retirada para avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética (PK) do relacorilante em pacientes com síndrome de Cushing endógena e diabetes mellitus tipo 2 concomitante/tolerância à glicose diminuída e/ou hipertensão descontrolada
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo de Fase 3 envolve duas fases, uma fase aberta (OL) e uma fase de retirada aleatória (RW).
Os pacientes irão aumentar a dose em incrementos de 100 mg até uma dose alvo de 400 mg por via oral uma vez ao dia durante a fase aberta.
Os pacientes permanecerão em tratamento aberto até a semana 22, quando serão avaliados para a fase de retirada randomizada com base em critérios pré-definidos de hiperglicemia e resposta à hipertensão.
Os pacientes elegíveis serão randomizados para receber relacorilant ou placebo na proporção de 1:1 por 12 semanas.
Os pacientes que não atenderem aos critérios de randomização encerrarão o tratamento e poderão ser elegíveis para um estudo de extensão de segurança.
Os pacientes que concluírem a fase de retirada aleatória do estudo também podem ser elegíveis para passar para um estudo de extensão.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
152
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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München, Alemanha, 80336
- Site 54
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Würzburg, Alemanha, 97080
- Site 49
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Sofia, Bulgária, 1431
- Site 27
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Montréal, Canadá, H2X 0A9
- Site 58
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H-2Y9
- Site 70
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Alicante, Espanha, 03010
- Site 75
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Girona, Espanha, 17007
- Site 25
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Madrid, Espanha, 28007
- Site 24
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Málaga, Espanha, 29006
- Site 22
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Sevilla, Espanha, 41013
- Site 23
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- Site 21
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Site 36
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Torrance, California, Estados Unidos, 90502
- Site 68
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Site 10
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Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
- Site 14
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Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Site 41
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Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Site 7
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Louisiana
-
Metairie, Louisiana, Estados Unidos, 70006
- Site 2
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Site 45
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Site 46
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Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Site 20
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39202
- Site 4
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-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Site 13
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-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- Site 53
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Estados Unidos, 89511
- Site 72
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-
New York
-
Albany, New York, Estados Unidos, 12203
- Site 8
-
Jamaica, New York, Estados Unidos, 11432
- Site 6
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Site 57
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Site 35
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Site 39
-
-
North Carolina
-
Wilmington, North Carolina, Estados Unidos, 28401
- Site 1
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-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Site 17
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-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Site 11
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-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Site 62
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Site 71
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
- Site 19
-
-
South Carolina
-
Summerville, South Carolina, Estados Unidos, 29485
- Site 5
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-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Site 51
-
El Paso, Texas, Estados Unidos, 79935
- Site 3
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77079
- Site 65
-
Shavano Park, Texas, Estados Unidos, 78231
- Site 56
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-
Washington
-
Everett, Washington, Estados Unidos, 98201
- Site 31
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Rotterdam, Holanda, 3015 AA
- Site 34
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Jerusalem, Israel, 911120
- Site 30
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Kfar Saba, Israel, 4428164
- Site 29
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Petach Tikva, Israel, 4941480
- Site 28
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Tel Aviv, Israel
- Site 69
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-
Ancona, Itália, 60030
- Site 43
-
Messina, Itália, 98125
- Site 15
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Milano, Itália, 20149
- Site 26
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Napoli, Itália, 80131
- Site 12
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Orbassano, Itália, 10043
- Site 38
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Padova, Itália, 35128
- Site 67
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Roma, Itália, 00161
- Site 40
-
Roma, Itália, 00189
- Site 16
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Bialystok, Polônia
- Site 77
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Chrzanów, Polônia, 32-500
- Site 37
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Kraków, Polônia, 31- 501
- Site 59
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Lublin, Polônia, 20-412
- Site 33
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-
Bucharest, Romênia, 010825
- Site 66
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Bucharest, Romênia, 011863
- Site 63
-
Bucharest, Romênia, 011863
- Site 64
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Iaşi, Romênia, 700106
- Site 73
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Vienna, Áustria, 1090
- Site 47
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Tem um diagnóstico confirmado de síndrome de Cushing endógena
- Atende a pelo menos um dos seguintes critérios:
- Tem diabetes mellitus tipo 2
- Tem tolerância à glicose prejudicada
- tem hipertensão
Critério de exclusão:
- Tem fonte não endógena de hipercortisolemia
- Tem hipotireoidismo ou hipertireoidismo descontrolado e clinicamente significativo
- Tem hipertensão mal controlada
- Tem diabetes mellitus mal controlada
- Tem insuficiência renal grave
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Relacorilante (OL Fase)
Os pacientes receberão o relacorilante aumentado sequencialmente de 100 mg uma vez ao dia para uma dose máxima de 400 mg uma vez ao dia.
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Relatorilant é fornecido em cápsulas de 100 mg para administração oral.
Outros nomes:
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Experimental: Relacorilante (fase RW)
Os pacientes que atendem a qualquer um dos critérios de resposta avançarão para a fase RW do estudo e receberão a mesma dose de relacorilante que a última dose administrada na fase OL.
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Relatorilant é fornecido em cápsulas de 100 mg para administração oral.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo (fase RW)
Os pacientes que atendem a qualquer um dos critérios de resposta avançarão para a fase RW do estudo e receberão placebo correspondentes ao estudo de drogas.
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Placebo combinado com o medicamento do estudo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de pacientes com perda de resposta em relação à hipertensão durante a fase RW.
Prazo: Semana 22 (final da fase OL) e semana 36 (semana 12 da fase RW)
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A perda de resposta em relação ao HTN foi medida usando 6 critérios: 1) um aumento na PAS de pelo menos 5 mm Hg, 2) um aumento na DBP de pelo menos 5 mm Hg, 3) um aumento no Medication de SBP e/ou DBP de Menoring (DBP), com o uso do Medication de HTN e/ou DBP (), com o uso do Medication de HTN e/ou DBP (), com o tratamento de resgate de HTN e/ou DBP) e 4 mm e 4 mm de resgate de HTN, 5), e/ou db. Fim da fase RW.
A pressão arterial foi medida usando ABPM.
O uso de medicamentos de resgate foi definido como qualquer aumento, modificação ou adição de medicamentos anti -hipertensivos devido ao agravamento do HTN.
A descontinuação do tratamento relata o número de pacientes que interromperam o tratamento do estudo na fase RW por qualquer motivo.
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Semana 22 (final da fase OL) e semana 36 (semana 12 da fase RW)
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Número de pacientes com 1 ou mais eventos adversos emergentes do tratamento (TEAES), conforme classificado pela CTCAE V5.0.
Prazo: Fase: até 22 semanas; Fase RW: até 18 semanas após a conclusão da fase OL
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Fase: até 22 semanas; Fase RW: até 18 semanas após a conclusão da fase OL
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na área sob a curva de concentração-tempo de glicose no sangue (aucglicose) durante a fase RW
Prazo: Antes e em intervalos de tempo até 2 horas após a bebida de glicose na semana 22 (final da fase OL) e semana 36 (semana 12 da fase RW)
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Antes e em intervalos de tempo até 2 horas após a bebida de glicose na semana 22 (final da fase OL) e semana 36 (semana 12 da fase RW)
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Mudança na hemoglobina hbA1c durante a fase RW
Prazo: Semana 22 (final da fase OL) e semana 36 (semana 12 da fase RW)
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Semana 22 (final da fase OL) e semana 36 (semana 12 da fase RW)
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Mudança na glicose plasmática de 2 horas durante a fase RW
Prazo: Antes e 2 horas após a bebida de glicose na semana 22 (final da fase OL) e semana 36 (semana 12 da fase RW)
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A glicose plasmática foi medida usando o teste de tolerância à glicose oral de 2 horas (OGTT).
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Antes e 2 horas após a bebida de glicose na semana 22 (final da fase OL) e semana 36 (semana 12 da fase RW)
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Mudança no PAS e DBP durante a fase RW
Prazo: Semana 22 (final da fase OL) e semana 36 (semana 12 da fase RW)
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A pressão arterial foi medida por ABPM de 24 horas.
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Semana 22 (final da fase OL) e semana 36 (semana 12 da fase RW)
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Mudança no peso corporal durante a fase RW
Prazo: Semana 22 (final da fase OL) e semana 36 (semana 12 da fase RW)
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Semana 22 (final da fase OL) e semana 36 (semana 12 da fase RW)
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Número de pacientes com qualquer aumento ou modificação no medicamento para diabetes durante a fase RW
Prazo: Semana 22 (final da fase OL) e até a semana 36 (semana 12 da fase RW)
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Semana 22 (final da fase OL) e até a semana 36 (semana 12 da fase RW)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na qualidade de vida de Cushing (QV) Normalizou a pontuação total durante a fase RW
Prazo: Semana 22 (final da fase OL) e semana 36 (semana 12 da fase RW)
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O Questionário de Paciente de QV Cushing, que avalia a QV relacionada à saúde em pacientes com síndrome de Cushing, compreende 12 perguntas, cada uma com 5 respostas possíveis.
A pontuação total varia de 12 a 60, com uma pontuação mais alta indicando melhora na QV.
O instrumento de QL Cushing aborda áreas problemáticas conhecidas associadas à síndrome de Cushing, incluindo problemas para dormir, cicatrização/hematomas, irritabilidade/alterações de humor/raiva, autoconfiança, mudanças físicas, capacidade de participar de atividades, interações com amigos e familiares, problemas de memória e preocupações futuras da saúde.
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Semana 22 (final da fase OL) e semana 36 (semana 12 da fase RW)
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Mudança percentual na massa de gordura do tecido durante a fase RW
Prazo: Semana 22 (final da fase OL) e semana 36 (semana 12 da fase RW)
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A massa de gordura do tecido foi medida pela varredura de absorciometria de raios X de energia dupla (DXA).
Relatados são mudanças na massa de gordura de tecido absoluto e mudança na porcentagem de massa de gordura do tecido.
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Semana 22 (final da fase OL) e semana 36 (semana 12 da fase RW)
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Número de pacientes que pioraram, avaliados pela resposta clínica global, durante a fase RW
Prazo: Semana 22 (final da fase OL) e até a semana 36 (semana 12 da fase RW)
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A Avaliação Global de Resposta Clínica mede os sinais e sintomas do paciente de hipercortisolismo endógeno em 7 categorias clínicas: 1) parâmetros de glicose, 2) parâmetros de pressão arterial, 3) Parâmetros de composição corporal, 4) Parâmetros de Parâmetros de Função Psicológica.
A resposta geral baseada na totalidade dos sinais e sintomas é classificada como +1 para melhorar, 0 para inalterado e -1 para pior.
A pontuação final de cada paciente é a mediana das classificações fornecidas por 3 membros do Conselho de Revisão de Dados.
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Semana 22 (final da fase OL) e até a semana 36 (semana 12 da fase RW)
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Mudança na porcentagem de massa gorda de tecido durante a fase OL
Prazo: Linha de base e semana 22 (final da fase OL)
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A massa de gordura do tecido foi medida pela varredura DXA.
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Linha de base e semana 22 (final da fase OL)
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Mudança na QV Cushing Normalizou a pontuação total durante a fase OL
Prazo: Linha de base e semana 22 (final da fase OL)
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O Questionário de Paciente de QV Cushing, que avalia a QV relacionada à saúde em pacientes com síndrome de Cushing, compreende 12 perguntas, cada uma com 5 respostas possíveis.
A pontuação total varia de 12 a 60, com uma pontuação mais alta indicando melhora na QV.
O instrumento de QL Cushing aborda áreas problemáticas conhecidas associadas à síndrome de Cushing, incluindo problemas para dormir, cicatrização/hematomas, irritabilidade/alterações de humor/raiva, autoconfiança, mudanças físicas, capacidade de participar de atividades, interações com amigos e familiares, problemas de memória e preocupações futuras da saúde.
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Linha de base e semana 22 (final da fase OL)
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Mudança no Beck Depression Inventory-II (BDI-II) Pontuação durante a fase OL
Prazo: Linha de base e semana 22 (final da fase OL)
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O BDI-II é um inventário de autorrelato de 21 perguntas que mede a depressão.
Cada resposta é pontuada com valores de 0 a 3. A pontuação total varia de 0 a 63. Os escores de 0 a 13 indicam depressão mínima, 14 a 19; depressão leve; 20 a 28; depressão moderada; 29 a 63; Depressão grave.
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Linha de base e semana 22 (final da fase OL)
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Mudança média da linha de base no peso corporal durante a fase OL
Prazo: Linha de base e semana 22 (final da fase OL)
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Linha de base e semana 22 (final da fase OL)
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Mudança na glicose plasmática de 2 horas durante a fase OL
Prazo: Linha de base e semana 22 (final da fase OL)
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A glicose plasmática foi medida usando o OGTT de 2 horas.
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Linha de base e semana 22 (final da fase OL)
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Mudança na hemoglobina hbA1c durante a fase OL
Prazo: Linha de base e semana 22 (final da fase OL)
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Linha de base e semana 22 (final da fase OL)
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Mudança no PAS e DBP durante a fase OL
Prazo: Linha de base e semana 22 (final da fase OL)
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A pressão arterial foi medida por ABPM de 24 horas.
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Linha de base e semana 22 (final da fase OL)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Andreas Moraitis, MD, Corcept Therapeutics
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de novembro de 2018
Conclusão Primária (Real)
8 de abril de 2024
Conclusão do estudo (Real)
15 de abril de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de setembro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de outubro de 2018
Primeira postagem (Real)
5 de outubro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de julho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de junho de 2025
Última verificação
1 de abril de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Hipertensão
- Diabetes tipo 2
- Cortisol
- Síndrome de Cushing
- Doença de cushing
- Hipercortisolemia
- Cushingoide
- Intolerância à glicose prejudicada
- Hormônio adrenocorticotrópico
- Doença adrenal nodular pigmentada primária
- Facies da Lua
- Almofada de gordura dorsocervical
- Adenoma adrenal
- Autonomia Adrenal
- Cushing
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CORT125134-455
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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