En studie av effektiviteten og sikkerheten til relacorilant hos pasienter med endogent Cushing-syndrom (GRACE)
26. juni 2025 oppdatert av: Corcept Therapeutics
Glukokortikoidreseptorantagonisme i behandling av Cushings syndrom (GRACE): En fase 3, dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert uttaksstudie av effektiviteten og sikkerheten til Relacorilant
Dette er en fase 3, dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert abstinensstudie for å vurdere effekt, sikkerhet og farmakokinetikk (PK) av relacorilant hos pasienter med endogent Cushings syndrom og samtidig type 2 diabetes mellitus/svekket glukosetoleranse og/eller ukontrollert hypertensjon
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne fase 3-studien involverer to faser, en åpen fase (OL) og en randomisert uttaksfase (RW).
Pasienter vil doseeskalere i 100 mg-intervaller til en måldose på 400 mg oralt én gang daglig i løpet av den åpne fasen.
Pasienter vil forbli på åpen behandling frem til uke 22, da de vil bli evaluert for randomisert abstinensfase basert på forhåndsdefinerte hyperglykemi- og hypertensjonsresponskriterier.
Kvalifiserte pasienter vil deretter bli randomisert til å motta enten relacorilant eller placebo i forholdet 1:1 i 12 uker.
Pasienter som ikke oppfyller kriteriene for randomisering vil avslutte behandlingen og kan være kvalifisert til å rulle over til en utvidet sikkerhetsstudie.
Pasienter som fullfører den randomiserte uttaksfasen av studien kan også være kvalifisert til å rulle over til en forlengelsesstudie.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
152
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Sofia, Bulgaria, 1431
- Site 27
-
-
-
-
-
Montréal, Canada, H2X 0A9
- Site 58
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H-2Y9
- Site 70
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85013
- Site 21
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- Site 36
-
Torrance, California, Forente stater, 90502
- Site 68
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- Site 10
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30318
- Site 14
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Site 41
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Site 7
-
-
Louisiana
-
Metairie, Louisiana, Forente stater, 70006
- Site 2
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- Site 45
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Site 46
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- Site 20
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Forente stater, 39202
- Site 4
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Site 13
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
- Site 53
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Forente stater, 89511
- Site 72
-
-
New York
-
Albany, New York, Forente stater, 12203
- Site 8
-
Jamaica, New York, Forente stater, 11432
- Site 6
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Site 57
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Site 35
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Site 39
-
-
North Carolina
-
Wilmington, North Carolina, Forente stater, 28401
- Site 1
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Site 17
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- Site 11
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Site 62
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- Site 71
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
- Site 19
-
-
South Carolina
-
Summerville, South Carolina, Forente stater, 29485
- Site 5
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- Site 51
-
El Paso, Texas, Forente stater, 79935
- Site 3
-
Houston, Texas, Forente stater, 77079
- Site 65
-
Shavano Park, Texas, Forente stater, 78231
- Site 56
-
-
Washington
-
Everett, Washington, Forente stater, 98201
- Site 31
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel, 911120
- Site 30
-
Kfar Saba, Israel, 4428164
- Site 29
-
Petach Tikva, Israel, 4941480
- Site 28
-
Tel Aviv, Israel
- Site 69
-
-
-
-
-
Ancona, Italia, 60030
- Site 43
-
Messina, Italia, 98125
- Site 15
-
Milano, Italia, 20149
- Site 26
-
Napoli, Italia, 80131
- Site 12
-
Orbassano, Italia, 10043
- Site 38
-
Padova, Italia, 35128
- Site 67
-
Roma, Italia, 00161
- Site 40
-
Roma, Italia, 00189
- Site 16
-
-
-
-
-
Rotterdam, Nederland, 3015 AA
- Site 34
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen
- Site 77
-
Chrzanów, Polen, 32-500
- Site 37
-
Kraków, Polen, 31- 501
- Site 59
-
Lublin, Polen, 20-412
- Site 33
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania, 010825
- Site 66
-
Bucharest, Romania, 011863
- Site 63
-
Bucharest, Romania, 011863
- Site 64
-
Iaşi, Romania, 700106
- Site 73
-
-
-
-
-
Alicante, Spania, 03010
- Site 75
-
Girona, Spania, 17007
- Site 25
-
Madrid, Spania, 28007
- Site 24
-
Málaga, Spania, 29006
- Site 22
-
Sevilla, Spania, 41013
- Site 23
-
-
-
-
-
München, Tyskland, 80336
- Site 54
-
Würzburg, Tyskland, 97080
- Site 49
-
-
-
-
-
Vienna, Østerrike, 1090
- Site 47
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har en bekreftet diagnose endogent Cushings syndrom
- Oppfyller minst ett av følgende kriterier:
- Har type 2 diabetes mellitus
- Har nedsatt glukosetoleranse
- Har hypertensjon
Ekskluderingskriterier:
- Har ikke-endogen kilde til hyperkortisolemi
- Har ukontrollert, klinisk signifikant hypotyreose eller hypertyreose
- Har dårlig kontrollert hypertensjon
- Har dårlig kontrollert diabetes mellitus
- Har alvorlig nyresvikt
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Relacorilant (OL -fase)
Pasientene vil få relacorilant økt sekvensielt fra 100 mg en gang daglig til en maksimal dose på 400 mg en gang daglig.
|
Relacorilant leveres som 100 mg kapsler for oral dosering.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Relacorilant (RW -fase)
Pasienter som oppfyller noen av responskriteriene, vil avansere til RW -fasen av studien og motta den samme dosen av relacorilant som den siste dosen som ble administrert i OL -fasen.
|
Relacorilant leveres som 100 mg kapsler for oral dosering.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo (RW -fase)
Pasienter som oppfyller noen av responskriteriene vil avansere til RW -fasen av studien og motta placebo matchet for å studere medikament.
|
Placebo matchet med studiemedisin
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med tap av respons med hensyn til hypertensjon i RW -fasen.
Tidsramme: Uke 22 (End of OL -fase) og uke 36 (uke 12 i RW -fase)
|
Tap av respons med hensyn til HTN ble målt ved bruk av 6 kriterier: 1) en økning i SBP på minst 5 mm Hg, 2) en økning i DBP på minst 5 mm Hg, 3) en økning i SBP og/eller DBP på minst 5 mm, 4) bruk av HTN Rescue, 5) Måling ved en motgang og 4-HOP-bruk av HTN-redusering (Abitin) og Abdmm). av RW -fasen.
Blodtrykket ble målt ved bruk av ABPM.
Bruk av redningsmedisiner ble definert som enhver økning, modifisering eller tilsetning av antihypertensive medisiner på grunn av forverret HTN.
Avsetning av behandling rapporterer antall pasienter som avsluttet studiebehandlingen i RW -fasen av en eller annen grunn.
|
Uke 22 (End of OL -fase) og uke 36 (uke 12 i RW -fase)
|
|
Antall pasienter med 1 eller flere behandlingsoppførende bivirkninger (TEAEs) som gradert av CTCAE v5.0.
Tidsramme: OL -fase: opptil 22 uker; RW -fase: Opptil 18 uker etter fullføring av OL -fasen
|
OL -fase: opptil 22 uker; RW -fase: Opptil 18 uker etter fullføring av OL -fasen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i areal under konsentrasjonstidskurven for blodsukker (aucglucose) under RW-fasen
Tidsramme: Før og med tidsintervaller opptil 2 timer etter glukosedrikk i uke 22 (slutten av OL -fasen) og uke 36 (uke 12 i RW -fase)
|
Før og med tidsintervaller opptil 2 timer etter glukosedrikk i uke 22 (slutten av OL -fasen) og uke 36 (uke 12 i RW -fase)
|
|
|
Endring i hemoglobin HbA1c i RW -fasen
Tidsramme: Uke 22 (End of OL -fase) og uke 36 (uke 12 i RW -fase)
|
Uke 22 (End of OL -fase) og uke 36 (uke 12 i RW -fase)
|
|
|
Endring i 2-timers plasmaglukose i RW-fasen
Tidsramme: Før og 2 timer etter glukosedrikk i uke 22 (slutten av OL -fasen) og uke 36 (uke 12 i RW -fase)
|
Plasmaglukose ble målt ved bruk av den 2 timers orale glukosetoleransetesten (OGTT).
|
Før og 2 timer etter glukosedrikk i uke 22 (slutten av OL -fasen) og uke 36 (uke 12 i RW -fase)
|
|
Endring i SBP og DBP i løpet av RW -fasen
Tidsramme: Uke 22 (End of OL -fase) og uke 36 (uke 12 i RW -fase)
|
Blodtrykket ble målt med 24-timers ABPM.
|
Uke 22 (End of OL -fase) og uke 36 (uke 12 i RW -fase)
|
|
Endring i kroppsvekt i RW -fasen
Tidsramme: Uke 22 (End of OL -fase) og uke 36 (uke 12 i RW -fase)
|
Uke 22 (End of OL -fase) og uke 36 (uke 12 i RW -fase)
|
|
|
Antall pasienter med økning eller modifisering i diabetesmedisiner i RW -fasen
Tidsramme: Uke 22 (slutten av OL -fasen) og opp til uke 36 (uke 12 i RW -fase)
|
Uke 22 (slutten av OL -fasen) og opp til uke 36 (uke 12 i RW -fase)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Cushing Quality of Life (QoL) normaliserte totale poengsum under RW -fasen
Tidsramme: Uke 22 (End of OL -fase) og uke 36 (uke 12 i RW -fase)
|
Cushing QOL Patient-spørreskjemaet, som evaluerer det helserelaterte QOL hos pasienter med Cushing-syndrom, består av 12 spørsmål, hver med 5 mulige svar.
Den totale poengsummen varierer fra 12-60, med en høyere poengsum som indikerer forbedring i QOL.
Cushing QOL-instrument adresserer kjente problemområder assosiert med cushing syndrom inkludert problemer med å sove, sårheling/blåmerker, irritabilitet/humørsvingninger/sinne, selvtillit, fysiske endringer, evne til å delta i aktiviteter, samspill med venner og familie, hukommelsesproblemer og fremtidige helseproblemer.
|
Uke 22 (End of OL -fase) og uke 36 (uke 12 i RW -fase)
|
|
Prosentendring i vevsfettmasse i RW -fasen
Tidsramme: Uke 22 (End of OL -fase) og uke 36 (uke 12 i RW -fase)
|
Vevsfettmasse ble målt ved dobbelt energi røntgenabsorptiometri (DXA) skanning.
Rapportert er endring i absolutt vevsfettmasse og endring i prosent vevsfettmasse.
|
Uke 22 (End of OL -fase) og uke 36 (uke 12 i RW -fase)
|
|
Antall pasienter som forverret seg, som vurdert av den globale kliniske responsen, i løpet av RW -fasen
Tidsramme: Uke 22 (slutten av OL -fasen) og opp til uke 36 (uke 12 i RW -fase)
|
Den globale kliniske responsvurderingen måler pasientens tegn og symptomer på endogen hyperkortisolisme i 7 kliniske kategorier: 1) glukoseparametere, 2) blodtrykksparametere, 3) kroppssammensetningsparametere, 4) klinisk utseende, 5) styrkeparametere, 6) Psykiatrisk helse/kognitive funksjonsparametere.
Den samlede responsen basert på helheten av tegn og symptomer er vurdert som +1 for forbedret, 0 for uendret og -1 for forverret.
Hver pasients endelige poengsum er medianen av rangeringer gitt av 3 medlemmer av Data Review Board.
|
Uke 22 (slutten av OL -fasen) og opp til uke 36 (uke 12 i RW -fase)
|
|
Endring i prosent vevsfettmasse i OL -fasen
Tidsramme: Baseline og uke 22 (slutten av ol -fasen)
|
Vevsfettmasse ble målt ved DXA -skanning.
|
Baseline og uke 22 (slutten av ol -fasen)
|
|
Endring i Cushing QOL normalisert total score i OL -fasen
Tidsramme: Baseline og uke 22 (slutten av ol -fasen)
|
Cushing QOL Patient-spørreskjemaet, som evaluerer det helserelaterte QOL hos pasienter med Cushing-syndrom, består av 12 spørsmål, hver med 5 mulige svar.
Den totale poengsummen varierer fra 12-60, med en høyere poengsum som indikerer forbedring i QOL.
Cushing QOL-instrument adresserer kjente problemområder assosiert med cushing syndrom inkludert problemer med å sove, sårheling/blåmerker, irritabilitet/humørsvingninger/sinne, selvtillit, fysiske endringer, evne til å delta i aktiviteter, samspill med venner og familie, hukommelsesproblemer og fremtidige helseproblemer.
|
Baseline og uke 22 (slutten av ol -fasen)
|
|
Endring i Beck Depression Inventory-II (BDI-II) score i OL-fasen
Tidsramme: Baseline og uke 22 (slutten av ol -fasen)
|
BDI-II er en 21-spørsmåls egenrapportbeholdning som måler depresjon.
Hvert svar blir scoret med verdier fra 0 til 3.. Den totale poengsummen varierer fra 0 til 63. Poeng på 0 til 13 indikerer minimal depresjon, 14 til 19; mild depresjon; 20 til 28; moderat depresjon; 29 til 63; alvorlig depresjon.
|
Baseline og uke 22 (slutten av ol -fasen)
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i kroppsvekt i OL -fasen
Tidsramme: Baseline og uke 22 (slutten av ol -fasen)
|
Baseline og uke 22 (slutten av ol -fasen)
|
|
|
Endring i 2-timers plasmaglukose i OL-fasen
Tidsramme: Baseline og uke 22 (slutten av ol -fasen)
|
Plasmaglukose ble målt ved bruk av 2-timers OGTT.
|
Baseline og uke 22 (slutten av ol -fasen)
|
|
Endring i hemoglobin HbA1c i OL -fasen
Tidsramme: Baseline og uke 22 (slutten av ol -fasen)
|
Baseline og uke 22 (slutten av ol -fasen)
|
|
|
Endring i SBP og DBP i OL -fasen
Tidsramme: Baseline og uke 22 (slutten av ol -fasen)
|
Blodtrykket ble målt med 24-timers ABPM.
|
Baseline og uke 22 (slutten av ol -fasen)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Andreas Moraitis, MD, Corcept Therapeutics
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. november 2018
Primær fullføring (Faktiske)
8. april 2024
Studiet fullført (Faktiske)
15. april 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. september 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. oktober 2018
Først lagt ut (Faktiske)
5. oktober 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. juli 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. juni 2025
Sist bekreftet
1. april 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CORT125134-455
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .