Inhibering af den anti-apoptotiske faktor, BCL-2, ved start af ART for at fremme apoptose af HIV-infekterede celler og begrænse etableringen af HIV-reservoiret: En forsker-initieret, randomiseret, kontrolleret, åben klinisk undersøgelse (INITIATE-studiet) (INITIATE)

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret HIV-1-infektion
• Alder 18-70 år (begge inkluderet) ved screening
• CD4+ T-celleantal >300/µL ved screening
• ART-naiv ved screening
• I stand til at give informeret samtykke
• Evne og vilje til at give informeret samtykke og til at fortsætte ART gennem hele studiet
• Alle deltagere skal acceptere at bruge kondomer under al samleje i situationer, hvor HIV-overførsel stadig kan forekomme, dvs. indtil fuldt undertrykt på ART (plasma HIV-1 RNA <50 kopier/mL)
• Alle deltagere skal acceptere ikke at deltage i en undfangelsesproces (f.eks. aktivt forsøg på at blive gravid eller gøre gravid, sæddonation, in vitro-fertilisering, ægdonation) under studiet

Eksklusionskriterier:

• En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i dette studie.
• Nuværende eller tidligere brug af en BCL-2-antagonist eller andet pro-apoptotisk middel brugt som kræftbehandling
• Bevis for eller stærk mistanke om, at HIV-infektionen blev opnået under aktiv PrEP-brug
• Enhver samtidig sygdom, hvor venetoclax-behandling er indikeret
• Nuværende brug af nogen moderat eller stærk CYP3A4-hæmmer (såsom ketoconazol, voriconazol, posaconazol, itraconazol, ritonavir, cobicistat og clarithromycin)
• Nuværende brug af nogen HIV-proteasehæmmer (på grund af CYP3A4-hæmning)
• Nuværende brug af nogen stærk hæmmer af P-gp-lægemiddeludpumpningen (dette inkluderer cobicistat, ritonavir, azithromycin og clarithromycin)
• Nuværende brug af P-gp-substrater med snævert terapeutisk indeks (såsom digoxin, tacrolimus, cyclosporin, sirolimus, dabigatran, colchicin, loperamid)
• Nuværende brug af stærke eller moderate CYP3A4-inducere (såsom carbamazepin, phenytoin, rifampicin, perikon, bosentan, efavirenz og etravirin); intermitterende brug af moderate CYP3A4-inducere såsom modafinil og nafcillin kan bruges, men bør undgås så meget som muligt
• Modtagelse af immunmodulerende midler (undtagen immunisering) eller systemiske kemoterapeutiske midler inden for 28 dage før studiestart
• Enhver anden nuværende eller tidligere terapi, som efter forskernes mening ville gøre personen uegnet til studiet eller påvirke studieresultaterne
• Kendt overfølsomhed over for komponenterne i venetoclax eller dets analoger
• Noget tegn på en aktiv AIDS-definerende opportunistisk infektion
• Personer, der agter at ændre deres ART-regime inden for studieperioden
• Nuværende eller nylig mave-tarm-sygdom eller mave-tarm-kirurgi, der kan påvirke absorptionen af undersøgelseslægemidlet
• Aktiv alkohol- eller stofbrug, der efter forskerens mening vil forhindre tilstrækkelig overholdelse af studiebehandling eller procedurer
• Ikke i stand eller uvillig til at overholde protokollens procedurer
• Historie med malignitet eller transplantation, undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom
• Co-infektion med hepatitis B defineret som HBsAg-positiv eller Hepatitis C defineret som HCV-RNA-positiv (Personer med tidligere hepatitis B eller C-infektion, der nu er ryddet, er berettigede til indskrivning)
• For personer med isoleret anti-HBcAb (ryddet hepatitis B) skal det valgte ART-regime inkludere TDF eller TAF
• Nedsat leverfunktion med AST eller ALT >3 gange øvre grænse for normal
• Svær leversvigt (Klasse C) som bestemt af Child-Pugh-klassifikation
• Nedsat nyrefunktion med estimeret kreatininclearance (eGFR) <50 mL/min
• Signifikant hjertefunktionsnedsættelse
• Kvinder, der er gravide eller ammer, eller Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), der er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet som angivet i inklusionskriterierne
• Følgende laboratorieværdier ved screening (laboratorieprøver kan gentages, som klinisk indikeret, for at opnå acceptable værdier, før det konkluderes, at screeningen fejler, men støtterapier må ikke gives inden for ugen før screeningstestene): Trombocytantal ≤100 x109/L, Absolut neutrofilantal ≤1,0x109/L, Hæmoglobin <10,0 g/dL, CD4+ T-celleantal <300 celler/µL