En undersøgelse for at undersøge sikkerheden og farmakodynamikken ved gentagen intranasal administration af TLR7-agonisten GSK2245035 hos personer med luftvejsallergier

Inklusionskriterier:

• Godt generelt helbred, som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator er enig i, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne.
• Mænd mellem 18 og 62 år inklusive.
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i protokollen. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin til fire dage efter den sidste dosering.
• Kvinder mellem 18 og 62 år inklusive, hvis de er i ikke-fertil alder, defineret som præmenopausale kvinder med dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi, eller postmenopausal, defineret som 12 måneders spontan amenoré (i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med simultan follikelstimulerende hormon (FSH) større end 40 MlU/ml og østradiol mindre end 40 pg/ml (mindre end 147 pmol/L) bekræftes). Kvinder i hormonsubstitutionsterapi (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil være forpligtet til at bruge en af ​​præventionsmetoderne i protokollen, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding. For de fleste former for HRT bør der gå mindst 2-4 uger mellem behandlingens ophør og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​HRT. Efter bekræftelse af deres postmenopausale status kan de genoptage brugen af ​​HRT under undersøgelsen uden brug af en præventionsmetode.
• Kropsvægt større end og lig med 50 kg (kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 19 - 35 kg/meter kvadrat (m^2) (inklusive).
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
• Tilgængelig til at gennemføre alle nødvendige undersøgelsesmålinger.
• Dokumenteret historie med symptomatisk perennial allergisk rhinitis og mild astma drevet af husstøvmide (HDM) i mere end 3 år, som ikke kræver regelmæssig brug af inhalerede steroider. Forsøgspersoner med symptomatisk perennial allergisk rhinitis og mild astma drevet af husstøvmide (HDM) skal have en positiv hudallergitest (hval ≥ 3 millimeter [mm]) eller RAST (≥ klasse 2) for at få husstøvmideallergener. (En allergen radio allergosorbent test [RAST] eller hudtest kan dog undlades, hvis en forsøgsperson fremlægger klare beviser bekræftet af en læge for en analog positiv test inden for de sidste 3 år).

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med immunologiske lidelser eller andre sygdomme (herunder, men ikke begrænset til, malignitet, kardiovaskulær, gastro-intestinal, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, neurologisk, endokrin eller lungesygdom), som efter investigatorens og GSK-medicinsk monitorens mening kan udgøre yderligere risikofaktorer
• Næsetilstande, der ifølge investigatorens vurdering kan påvirke resultatet af undersøgelsen, dvs. perforering af næseseptum, næsepolypper, andre næsemisdannelser eller hyppige næseblod.
• Luftvejsinfektion inden for 4 uger før første dosis.
• Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
• En positiv test for HIV-antistof
• En positiv screening eller før-dosis medicin/alkohol screening
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 14 drinks for mænd eller mere end 7 drinks for kvinder. En drink svarer til 12 gram (g) alkohol: 12 ounces (360 millileter [ml]) øl, 5 ounces (150 mL) vin eller 1,5 ounces (45 mL) 80 proof destilleret spiritus.
• Deltagelse i et klinisk forsøg med modtagelse af et forsøgsprodukt inden for 3 måneder før den første doseringsdag.
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 6 måneder før den første doseringsdag.
• Anamnese med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK-medicinske monitors mening kontraindikerer deltagelse i denne undersøgelse.
• Donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en 56-dages periode.
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
• Anamnese med svær astma
• Alvorlig astmaeksacerbation, der kræver hospitalsbesøg og/eller behandling med orale steroider eller høje doser af inhalerede steroider inden for 6 uger før screening
• Anamnese med behandling med allergenspecifik immunterapi
• Præbronkodilatator FEV1 mindre end og lig med 70 % af forudsagt ved screening
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før første dosis, medmindre efter investigatorens og GlaxoSmithKline (GSK) medicinske monitorer, vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed. Paracetamol er en undtagelse og vil være tilladt i daglige doser på op til 4 g fra screening til opfølgning. Under doseringsbesøgene kan paracetamol kun anvendes, hvis det er nødvendigt, hvis investigator tillader det.
• Forsøgspersoner, der anvender steroidbehandling for allergisk rhinitis og/eller astma, kan deltage i undersøgelsen, hvis de kan forblive fri for medicin i hele undersøgelsesperioden, startende fra følgende tidsrum før første dosering: Nasale steroider: 4 uger; Orale steroider: 12 uger; Inhalationssteroider: 4 uger
• Forsøgspersoner, der bruger anden medicin mod deres allergiske rhinitis og/eller astma efter behov, kan deltage i undersøgelsen, hvis de kan afholde sig fra: Xanthiner (inklusive theophyllin, men ikke inklusive koffein), antikolinergika, kromoglycater, leukotrienantagonister, 5-lipoxygenasehæmmere og langtidsvirkende inhalerede beta-agonister fra 1 uge før screening og gennem hele undersøgelsen Na; Nasale antihistaminer: 48 timer før hver dosering; Orale antihistaminer: 76 timer før hver dosering; Nasale dekongestanter: 24 timer før hver dosering; Orale dekongestanter: 24 timer før hver dosering; Korttidsvirkende inhalerede beta-agonister: 48 timer før hver dosering