Effekt af GSK2245035 på den allergen-inducerede astmatiske respons

Inklusionskriterier

• Mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Diagnose af astma, som defineret af historien om luftvejssymptomer såsom hvæsen, åndenød, trykken for brystet og hoste, der varierer over tid og i intensitet, sammen med variabel begrænsning af ekspiratorisk luftstrøm i mindst 6 måneder før screening
• Nuværende astmabehandling. Intermitterende korttidsvirkende beta-agonist (SABA) alene (i gennemsnit ikke mere end 2 dage om ugen)
• Positiv hudpriktest (3 mm eller mere større end negativ kontrol) for almindelige flerårige eller sæsonbestemte aeroallergen(er) (dvs. husstøvmider, katteskæl, græspollen) ved screening
• Præbronkodilatator FEV1 > 70 % forudsagt normal ved screeningsbesøg 1
• EAR med >=20 % FEV1 fald mellem 5 og 30 minutter efter, at den endelige allergenkoncentration er opnået ved screening af bronchial allergen challenge (BAC) (falder i forhold til saltvandet)
• LAR med tre FEV1-fald på >= 15 % mellem 4 og 10 timer efter, at den endelige allergenkoncentration er opnået ved screening af bronchial allergen-challenge, med to FEV1-fald på på hinanden følgende tidspunkter (fald i forhold til saltvandet)
• Forsøgspersoner, der er nuværende ikke-rygere (defineret som ingen brug af tobaksprodukter i 6-månedersperioden forud for screeningsbesøget) og har en pakkehistorie på < 10 pakkeår. Antal pakkeår = (antal cigaretter pr. dag/20) x antal år røget
• Kropsvægt >= 45 kilogram (kg)
• Mand ELLER kvinde med ikke-reproduktionspotentiale Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, der overholder præventionskravene fra tidspunktet for første dosis af undersøgelsesmedicin til det sidste opfølgningsbesøg: Vasektomi med dokumentation for azoospermi, mandligt kondom plus partnerbrug af en af ​​følgende præventionsmuligheder: Svangerskabsforebyggende subdermalt implantat, Intrauterin enhed eller intrauterint system, Oral prævention, enten kombineret eller gestagen alene, Injicerbart gestagen, Svangerskabsforebyggende vaginalring, Perkutane præventionsplastre. Dette er en altomfattende liste over de metoder, der opfylder følgende GSK-definition af meget effektive: have en fejlrate på mindre end 1 % om året, når de bruges konsekvent og korrekt og, når det er relevant, i overensstemmelse med produktetiketten. For ikke-produktmetoder (f.eks. mandlig sterilitet) bestemmer investigator, hvad der er konsekvent og korrekt brug. GSK-definitionen er baseret på definitionen fra den internationale konference om harmonisering af tekniske krav til registrering af lægemidler til mennesker (ICH). Efterforskeren er ansvarlig for at sikre, at forsøgspersonerne forstår, hvordan man korrekt anvender disse præventionsmetoder
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (som bekræftet af en negativ [serum eller urin] humant choriongonadotropin [hCG]-test), ikke ammende, og hvor følgende forhold gælder: Ikke-reproduktionspotentiale: defineret som præ -menopausale kvinder med en af ​​følgende Dokumenteret tubal ligering, Dokumenteret hysteroskopisk tubal okklusion procedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubal okklusion, Hysterektomi, Dokumenteret Bilateral Oophorectomy. Postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré (i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon [FSH] og østradiolniveauer i overensstemmelse med overgangsalderen [se laboratoriereferenceintervaller for bekræftende niveauer]). Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil blive bedt om at bruge en af ​​de yderst effektive præventionsmetoder, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke

Eksklusionskriterier

• Alanintransaminase (ALT) >2x øvre normalgrænse (ULN) og bilirubin >1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 %)
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten)
• Hjertefrekvenskorrigeret QT-interval (QTc) > 450 millisekunder (ms) eller QTc > 480 msek hos forsøgspersoner med Bundle Branch Block
• Astmaeksacerbation, der kræver behandling med orale kortikosteroider eller hospitalsindlæggelse inden for 3 måneder før screening
• Anamnese med livstruende astma, defineret som en astmaepisode, der krævede intubation og/eller var forbundet med hyperkapnø, respirationsstop eller hypoxiske anfald inden for de sidste 10 år
• Beviser for samtidige luftvejssygdomme såsom lungebetændelse, pneumothorax, atelektase, lungefibrotisk sygdom, allergisk bronkopulmonal aspergillose, cystisk fibrose, bronkopulmonal dysplasi eller andre respiratoriske abnormiteter bortset fra astma
• Andre samtidige sygdomme/abnormiteter: Et forsøgsperson må ikke have nogen klinisk signifikant, ukontrolleret tilstand eller sygdomstilstand, som efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare gennem deltagelse i undersøgelsen eller ville forvirre fortolkningen af ​​effektivitetsresultaterne hvis tilstanden/sygdommen forværredes under undersøgelsen
• Luftvejsinfektion, der ikke er løst inden for 2 uger før screening
• Behandling med intranasalt steroid, inhaleret kortikosteroid (ICS) med eller uden langtidsvirkende beta2-agonist (LABA) og behandling med ikke-ICS-controller astmamedicin (dvs. leukotrienmodifikator, methylxanthiner) inden for 4 uger før screening
• Brug af langtidsvirkende antihistaminer inden for 7 dage eller korttidsvirkende antihistaminer inden for 72 timer før screening af hudpriktesten
• Behandling med systemiske kortikosteroider inden for 6 uger før screening
• Brug af inhalerede SABA'er som redningsbehandling i gennemsnit i mere end 2 dage om ugen
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 enheder for mænd og kvinder. En enhed svarer til 8 gram (g) alkohol: en halv pint (~240 mililiter [ml]) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus
• Patient kendt for at være intolerant over for salbutamol eller albuterol
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), positivt hepatitis C antistof testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse
• En positiv test for humant immundefektvirus (HIV) antistof
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst)
• Eksponering for mere end 4 forsøgslægemidler inden for 12 måneder før den første doseringsdag