Evaluering af CN-105 hos individ med akut supratentorial intracerebral blødning (S-CATCH)

Fase 2, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af administrationen af ​​CN-105 hos patienter med supratentorial intracerebral blødning (ICH). Patienter vil blive evalueret for egnethed inden for 12 timer efter symptomdebut. Kvalificerede deltagere (30 aktive deltagere og 30 kontroldeltagere) vil modtage CN-105 eller placebo administreret intravenøst ​​(IV) til en 30-minutters infusion hver 6. time i op til maksimalt 3 dage (13 doser) eller indtil udskrivelse (hvis tidligere end 3 dage). Deltagerne vil blive overvåget dagligt i hele studiets behandlingsfase (op til maksimalt 5 dage) og vil modtage standardbehandling i hele undersøgelsens varighed. Yderligere protokolvurderinger vil være påkrævet under behandlingsfasen som beskrevet i afsnit 7.5. Efter udskrivelse fra hospitalet vil deltagerne gå ind i en 3-måneders opfølgningsfase med et klinikbesøg efter 30 dage og et opfølgende telefoninterview med telefonvalideret mRS 90 dage efter første dosis af studiemiddel.

Undersøgelsen er ikke drevet til at teste nogen specifik hypotese med hensyn til sikkerhed og vil i stedet bruge beskrivende metoder til at beskrive oplevelsen af ​​studiekohorten med hensyn til uønskede og alvorlige bivirkninger (SAE'er) samt forekomsten af ​​flere forudspecificerede begivenheder af interesse. Det sekundære mål for denne undersøgelse vil blive opfyldt ved at sammenligne den modificerede Rankin-score (mRS) efter 30 dage mellem deltagere behandlet med CN-105 med placebokontrollerede deltagere. mRS efter 30 dage vil blive sammenlignet mellem behandlede og kontroldeltagere ved hjælp af Wilcoxon-rangsummen prøve. Eksplorative analyser omfatter sammenligning af behandlede og kontroldeltagere for radiografisk cerebralt ødem og hæmatomvolumen og ekspansion og biologiske markører for inflammation.

Primær: At vurdere sikkerheden ved CN-105 administration i primær ICH.

Sekundært: At evaluere, om administration af CN-105 forbedrer 30-dages dødelighed og funktionelle resultater ved at sammenligne deltagere behandlet med CN-105 med placebokontrollerede deltagere.

Udforskende:

• At undersøge gennemførligheden af ​​dag 0, 1, 2 og 5 ikke-kontrast hovedcomputertomografi (CT) som et radiografisk surrogat for at evaluere progression af perihematomalt ødem
• At undersøge muligheden for at bruge serielle biokemiske markører for neuroinflammation og neuronal skade som et surrogatmål for perihæmatomalt ødem og klinisk resultat i forbindelse med spontan ICH. Primær:
• Antal og sværhedsgrad af AE'er i hele undersøgelsens varighed
• Antallet og sværhedsgraden af ​​SAE i hele undersøgelsens varighed
• In-hospital, 30-dages og 90-dages dødelighed
• Behandlingsrelateret dødelighed
• In-hospital neurologisk forringelse, defineret som en stigning i National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS), > 2 fra baseline og/eller et fald på > 2 af Glasgow Coma Scale (GCS), der varer mere end 24 timer og ikke er relateret til sedation
• Forekomst af cerebritis, meningitis, ventriculitis
• Forekomst af systemisk infektion
• Forekomst af hæmatomudvidelse Sekundær:.
• 30- og 90-dages mRS
• Behov for behandling af intrakraniel hypertension
• NIHSS-score, Glasgow Coma Scale, Montreal Cognitive Assessment, Stroke Impact Scale-16 og Barthel Index-vurdering ved hospitalsudskrivning og 30 dage efter ICH
• Udledningsdisposition

Udforskende:

• Dag 0, 1, 2, 5 ikke-kontrast hoved CT som et radiografisk surrogat for at evaluere progression af perihematomalt ødem
• Biokemiske surrogater af hjerneskade, herunder plasmakoncentrationer af S100B, gliafibrillært surt protein, metalloproteinase-3 og -9, C-reaktivt protein, D-dimer, hjernenatriuretisk peptid, interleukin-6, tumornekrosefaktor-α og vaskulært endotel. vækstfaktor, vurderet dagligt i 5 dage efter ICH eller indtil udledning (koncentrationstidsareal under kurven vurderet for hver biomarkør)