Evaluering av CN-105 hos pasient med akutt supratentoriell intracerebral blødning (S-CATCH)

Fase 2, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere administrering av CN-105 hos pasienter med supratentoriell intracerebral blødning (ICH). Pasienter vil bli evaluert for kvalifisering innen 12 timer etter symptomdebut. Kvalifiserte deltakere (30 aktive deltakere og 30 kontrolldeltakere) vil få CN-105 eller placebo administrert intravenøst ​​(IV) for en 30-minutters infusjon hver 6. time i opptil maksimalt 3 dager (13 doser) eller frem til utskrivning (hvis tidligere enn 3 dager). Deltakerne vil bli overvåket daglig gjennom hele behandlingsfasen av studien (opptil maksimalt 5 dager) og vil motta standardbehandling i løpet av studien. Ytterligere protokollvurderinger vil være nødvendig under behandlingsfasen som beskrevet i avsnitt 7.5. Etter utskrivning fra sykehuset vil deltakerne gå inn i en 3-måneders oppfølgingsfase, med et klinikkbesøk etter 30 dager og et oppfølgende telefonintervju med telefonvalidert mRS 90 dager etter første dose studiemiddel.

Studien er ikke drevet til å teste noen spesifikke hypoteser med hensyn til sikkerhet, og vil i stedet bruke beskrivende metoder for å beskrive erfaringen til studiekohorten med hensyn til uønskede og alvorlige bivirkninger (SAE), samt forekomsten av flere forhåndsspesifiserte hendelser. hendelser av interesse. Det sekundære målet for denne studien vil bli oppfylt ved å sammenligne den modifiserte Rankin-skåren (mRS) ved 30 dager mellom deltakere behandlet med CN-105 med placebokontrollerte deltakere. test. Utforskende analyser inkluderer sammenligning av behandlede og kontrolldeltakere for radiografisk cerebralt ødem og hematomvolum og ekspansjon og biologiske markører for betennelse.

Primær: For å vurdere sikkerheten ved CN-105-administrasjon i primær ICH.

Sekundært: For å evaluere om administrering av CN-105 forbedrer 30-dagers dødelighet og funksjonelle utfall ved å sammenligne deltakere behandlet med CN-105 med placebokontrollerte deltakere.

Utforskende:

• For å undersøke gjennomførbarheten av dag 0, 1, 2 og 5 ikke-kontrast hodecomputertomografi (CT) som et radiografisk surrogat for å evaluere progresjon av perihematomalt ødem
• For å undersøke muligheten for å bruke serielle biokjemiske markører for nevroinflammasjon og nevronal skade som et surrogatmål for perihematomalt ødem og klinisk utfall i sammenheng med spontan ICH. Primær:
• Antall og alvorlighetsgrad av AE gjennom hele studiens varighet
• Antall og alvorlighetsgrad av SAE gjennom hele studiens varighet
• Dødelighet på sykehus, 30 dager og 90 dager
• Behandlingsrelatert dødelighet
• Nevrologisk forverring på sykehus, definert som en økning av National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS), > 2 fra baseline og/eller reduksjon på > 2 av Glasgow Coma Scale (GCS), som vedvarer i mer enn 24 timer, og som ikke er relatert til sedasjon
• Forekomst av cerebritt, meningitt, ventrikulitt
• Forekomst av systemisk infeksjon
• Forekomst av hematomforlengelse Sekundær:.
• 30- og 90-dagers mRS
• Behov for behandling av intrakraniell hypertensjon
• NIHSS-score, Glasgow Coma Scale, Montreal Cognitive Assessment, Stroke Impact Scale-16 og Barthel Index-vurdering ved utskrivning fra sykehus og 30 dager etter ICH
• Utslippsdisponering

Utforskende:

• Dag 0, 1, 2, 5 ikke-kontrast hode-CT som et radiografisk surrogat for å evaluere progresjon av perihematomalt ødem
• Biokjemiske surrogater av hjerneskade, inkludert plasmakonsentrasjoner av S100B, glialfibrillært surt protein, metalloproteinase-3 og -9, C-reaktivt protein, D-dimer, hjernenatriuretisk peptid, interleukin-6, tumornekrosefaktor-α og vaskulær endotel. vekstfaktor, vurdert daglig i 5 dager etter ICH eller frem til utslipp (konsentrasjonstidsområde under kurven vurdert for hver biomarkør)