Évaluation du CN-105 chez un sujet présentant une hémorragie intracérébrale supratentorielle aiguë (S-CATCH)

Étude de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo pour évaluer l'administration de CN-105 chez des patients atteints d'hémorragie intracérébrale supratentorielle (HIC). L'éligibilité des patients sera évaluée dans les 12 heures suivant l'apparition des symptômes. Les participants éligibles (30 participants actifs et 30 participants témoins) recevront du CN-105 ou un placebo administré par voie intraveineuse (IV) pour une perfusion de 30 minutes toutes les 6 heures pendant un maximum de 3 jours (13 doses) ou jusqu'à la sortie (si plus tôt plus de 3 jours). Les participants seront surveillés quotidiennement tout au long de la phase de traitement de l'étude (jusqu'à un maximum de 5 jours) et recevront un traitement standard pendant toute la durée de l'étude. Des évaluations de protocole supplémentaires seront nécessaires pendant la phase de traitement, comme indiqué à la section 7.5. Après leur sortie de l'hôpital, les participants entreront dans une phase de suivi de 3 mois, avec une visite à la clinique à 30 jours et un entretien téléphonique de suivi avec mRS validé par téléphone à 90 jours après la première dose de l'agent de l'étude.

L'étude n'a pas la puissance nécessaire pour tester une hypothèse spécifique en matière de sécurité et utilisera plutôt des méthodes descriptives pour décrire l'expérience de la cohorte de l'étude en ce qui concerne les événements indésirables graves et indésirables (EIG), ainsi que la survenue de plusieurs événements pré-spécifiés. événements d'intérêt. L'objectif secondaire de cette étude sera atteint en comparant le score de Rankin modifié (mRS) à 30 jours entre les participants traités avec le CN-105 et les participants contrôlés par placebo. Le mRS à 30 jours sera comparé entre les participants traités et témoins à l'aide de la somme des rangs de Wilcoxon. test. Les analyses exploratoires comprennent la comparaison des participants traités et témoins pour l'œdème cérébral radiographique et le volume et l'expansion de l'hématome et les marqueurs biologiques de l'inflammation.

Primaire : pour évaluer la sécurité de l'administration de CN-105 dans l'ICH primaire.

Secondaire : Évaluer si l'administration de CN-105 améliore la mortalité à 30 jours et les résultats fonctionnels en comparant les participants traités avec le CN-105 avec des participants contrôlés par placebo.

Exploratoire:

• Étudier la faisabilité de la tomodensitométrie (TDM) crânienne sans contraste aux jours 0, 1, 2 et 5 comme substitut radiographique pour évaluer la progression de l'œdème périhématome
• Étudier la faisabilité de l'utilisation de marqueurs biochimiques en série de la neuroinflammation et des lésions neuronales comme mesure de substitution de l'œdème périhématome et des résultats cliniques dans le cadre de l'ICH spontanée. Primaire :
• Nombre et gravité des EI pendant toute la durée de l'étude
• Nombre et gravité des EIG pendant toute la durée de l'étude
• Mortalité à l'hôpital, à 30 jours et à 90 jours
• Mortalité liée au traitement
• Détérioration neurologique à l'hôpital, définie comme une augmentation de l'échelle des National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS), > 2 par rapport au départ et/ou une diminution de > 2 de l'échelle de Glasgow (GCS), persistant plus de 24 heures et non liée à la sédation
• Incidence de la cérébrite, de la méningite, de la ventriculite
• Incidence de l'infection systémique
• Incidence de l'extension de l'hématome Secondaire :.
• mRS 30 et 90 jours
• Besoin de prise en charge de l'hypertension intracrânienne
• Score NIHSS, Glasgow Coma Scale, Montreal Cognitive Assessment, Stroke Impact Scale-16 et évaluation de l'indice de Barthel à la sortie de l'hôpital et 30 jours après l'ICH
• Disposition de sortie

Exploratoire:

• Jour 0, 1, 2, 5 TDM de la tête sans contraste comme substitut radiographique pour évaluer la progression de l'œdème périhématome
• Substituts biochimiques des lésions cérébrales, y compris les concentrations plasmatiques de S100B, de la protéine acide fibrillaire gliale, de la métalloprotéinase-3 et -9, de la protéine C-réactive, des D-dimères, du peptide natriurétique cérébral, de l'interleukine-6, du facteur de nécrose tumorale-α et de l'endothélium vasculaire facteur de croissance, évalué quotidiennement pendant 5 jours après l'ICH ou jusqu'à la sortie (zone temps de concentration sous la courbe évaluée pour chaque biomarqueur)