Avaliação de CN-105 em Sujeito com Hemorragia Intracerebral Supratentorial Aguda (S-CATCH)

Estudo de fase 2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a administração de CN-105 em pacientes com hemorragia intracerebral (ICH) supratentorial. Os pacientes serão avaliados quanto à elegibilidade dentro de 12 horas após o início dos sintomas. Os participantes elegíveis (30 participantes ativos e 30 participantes de controle) receberão CN-105 ou placebo administrado por via intravenosa (IV) por uma infusão de 30 minutos a cada 6 horas por até um máximo de 3 dias (13 doses) ou até a alta (se antes superior a 3 dias). Os participantes serão monitorados diariamente durante a fase de tratamento do estudo (até um máximo de 5 dias) e receberão tratamento padrão durante o estudo. Avaliações de protocolo adicionais serão necessárias durante a fase de Tratamento, conforme descrito na Seção 7.5. Após a alta do hospital, os participantes entrarão em uma fase de acompanhamento de 3 meses, com uma visita clínica em 30 dias e uma entrevista por telefone de acompanhamento com mRS validado por telefone em 90 dias após a primeira dose do agente do estudo.

O estudo não tem poder para testar nenhuma hipótese específica em relação à segurança e, em vez disso, usará métodos descritivos para descrever a experiência da coorte do estudo com relação a eventos adversos graves e adversos (EAGs), bem como a ocorrência de vários eventos pré-especificados eventos de interesse. O objetivo secundário deste estudo será alcançado comparando o escore de Rankin modificado (mRS) em 30 dias entre participantes tratados com CN-105 com participantes controlados por placebo. O mRS em 30 dias será comparado entre participantes tratados e de controle usando a soma de classificação de Wilcoxon teste. As análises exploratórias incluem a comparação de participantes tratados e de controle para edema cerebral radiográfico e volume e expansão do hematoma e marcadores biológicos de inflamação.

Primário: Para avaliar a segurança da administração de CN-105 em ICH primário.

Secundário: Avaliar se a administração de CN-105 melhora a mortalidade em 30 dias e os resultados funcionais comparando participantes tratados com CN-105 com participantes controlados por placebo.

Exploratório:

• Investigar a viabilidade da tomografia computadorizada (TC) sem contraste dos dias 0, 1, 2 e 5 como um substituto radiográfico para avaliar a progressão do edema perihematomal
• Investigar a viabilidade do uso de marcadores bioquímicos seriados de neuroinflamação e lesão neuronal como uma medida substituta de edema perihematomal e resultado clínico no cenário de ICH espontâneo. Primário:
• Número e gravidade dos EAs ao longo da duração do estudo
• Número e gravidade dos SAEs ao longo da duração do estudo
• Mortalidade intra-hospitalar, 30 dias e 90 dias
• Mortalidade relacionada ao tratamento
• Deterioração neurológica intra-hospitalar, definida como um aumento da Escala do National Institutes of Health Stroke (NIHSS), > 2 da linha de base e/ou diminuição > 2 da Escala de Coma de Glasgow (GCS), persistindo por mais de 24 horas e não relacionada à sedação
• Incidência de cerebrite, meningite, ventriculite
• Incidência de infecção sistêmica
• Incidência de extensão do hematoma Secundário:.
• mRS de 30 e 90 dias
• Necessidade de tratamento da hipertensão intracraniana
• Pontuação NIHSS, Escala de Coma de Glasgow, Avaliação Cognitiva de Montreal, Escala de Impacto do AVC-16 e avaliação do Índice de Barthel na alta hospitalar e 30 dias após ICH
• Disposição de alta

Exploratório:

• Dia 0, 1, 2, 5 TC de crânio sem contraste como um substituto radiográfico para avaliar a progressão do edema perihematomal
• Substitutos bioquímicos de lesão cerebral, incluindo concentrações plasmáticas de S100B, proteína glial fibrilar ácida, metaloproteinase-3 e -9, proteína C-reativa, D-dímero, peptídeo natriurético cerebral, interleucina-6, fator de necrose tumoral-α e endotelial vascular fator de crescimento, avaliado diariamente por 5 dias após HIC ou até a alta (concentração tempo área sob a curva avaliada para cada biomarcador)