Valutazione di CN-105 in soggetto con emorragia intracerebrale sopratentoriale acuta (S-CATCH)

Studio di fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la somministrazione di CN-105 in pazienti con emorragia intracerebrale sopratentoriale (ICH). I pazienti saranno valutati per l'idoneità entro 12 ore dall'insorgenza dei sintomi. I partecipanti idonei (30 partecipanti attivi e 30 partecipanti di controllo) riceveranno CN-105 o placebo somministrato per via endovenosa (IV) per un'infusione di 30 minuti ogni 6 ore per un massimo di 3 giorni (13 dosi) o fino alla dimissione (se precedente di 3 giorni). I partecipanti saranno monitorati quotidianamente per tutta la fase di trattamento dello studio (fino a un massimo di 5 giorni) e riceveranno un trattamento standard per la durata dello studio. Saranno necessarie ulteriori valutazioni del protocollo durante la fase di trattamento, come indicato nella Sezione 7.5. Dopo la dimissione dall'ospedale, i partecipanti entreranno in una fase di follow-up di 3 mesi, con una visita clinica a 30 giorni e un colloquio telefonico di follow-up con mRS convalidato telefonicamente a 90 giorni dopo la prima dose dell'agente in studio.

Lo studio non ha il potere di testare alcuna ipotesi specifica in merito alla sicurezza e utilizzerà invece metodi descrittivi per descrivere l'esperienza della coorte dello studio rispetto agli eventi avversi avversi e gravi (SAE), nonché il verificarsi di diversi eventi avversi pre-specificati eventi di interesse. L'obiettivo secondario di questo studio sarà raggiunto confrontando il punteggio Rankin modificato (mRS) a 30 giorni tra i partecipanti trattati con CN-105 con i partecipanti controllati con placebo L'mRS a 30 giorni sarà confrontato tra i partecipanti trattati e quelli di controllo utilizzando la somma dei ranghi di Wilcoxon test. Le analisi esplorative includono il confronto dei partecipanti trattati e di controllo per l'edema cerebrale radiografico e il volume e l'espansione dell'ematoma e i marcatori biologici dell'infiammazione.

Primario: valutare la sicurezza della somministrazione di CN-105 nell'ICH primario.

Secondario: valutare se la somministrazione di CN-105 migliora la mortalità a 30 giorni e gli esiti funzionali confrontando i partecipanti trattati con CN-105 con i partecipanti controllati con placebo.

Esplorativo:

• Per studiare la fattibilità della tomografia computerizzata della testa senza mezzo di contrasto (TC) al giorno 0, 1, 2 e 5 come surrogato radiografico per valutare la progressione dell'edema periematomerico
• Studiare la fattibilità dell'utilizzo di marcatori biochimici seriali di neuroinfiammazione e danno neuronale come misura surrogata dell'edema periematomerico e dell'esito clinico nel contesto dell'ICH spontaneo. Primario:
• Numero e gravità degli eventi avversi per tutta la durata dello studio
• Numero e gravità degli eventi avversi gravi per tutta la durata dello studio
• Mortalità in ospedale, a 30 giorni e a 90 giorni
• Mortalità correlata al trattamento
• Deterioramento neurologico intraospedaliero, definito come aumento della National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS), > 2 rispetto al basale e/o diminuzione di > 2 della Glasgow Coma Scale (GCS), persistente per più di 24 ore e non correlato alla sedazione
• Incidenza di cerebrite, meningite, ventricolite
• Incidenza di infezione sistemica
• Incidenza dell'estensione dell'ematoma Secondario:.
• mRS a 30 e 90 giorni
• Necessità di gestione dell'ipertensione intracranica
• Punteggio NIHSS, Glasgow Coma Scale, Montreal Cognitive Assessment, Stroke Impact Scale-16 e Barthel Index alla dimissione dall'ospedale e 30 giorni dopo l'ICH
• Disposizione di scarico

Esplorativo:

• Giorno 0, 1, 2, 5 TC del cranio senza mezzo di contrasto come surrogato radiografico per valutare la progressione dell'edema periematomerico
• Surrogati biochimici della lesione cerebrale, comprese le concentrazioni plasmatiche di S100B, proteina acida fibrillare gliale, metalloproteinasi-3 e -9, proteina C-reattiva, D-dimero, peptide natriuretico cerebrale, interleuchina-6, fattore di necrosi tumorale-α ed endoteliale vascolare fattore di crescita, valutato giornalmente per 5 giorni dopo l'ICH o fino alla dimissione (area del tempo di concentrazione sotto la curva valutata per ciascun biomarcatore)