Evaluación de CN-105 en sujetos con hemorragia intracerebral supratentorial aguda (S-CATCH)

Estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la administración de CN-105 en pacientes con hemorragia intracerebral (HIC) supratentorial. Se evaluará la elegibilidad de los pacientes dentro de las 12 horas posteriores al inicio de los síntomas. Los participantes elegibles (30 participantes activos y 30 participantes de control) recibirán CN-105 o placebo administrado por vía intravenosa (IV) en una infusión de 30 minutos cada 6 horas hasta un máximo de 3 días (13 dosis) o hasta el alta (si es anterior). de 3 días). Los participantes serán monitoreados diariamente durante la fase de tratamiento del estudio (hasta un máximo de 5 días) y recibirán el tratamiento estándar durante la duración del estudio. Se requerirán evaluaciones de protocolo adicionales durante la fase de tratamiento, como se describe en la Sección 7.5. Después del alta del hospital, los participantes entrarán en una fase de seguimiento de 3 meses, con una visita a la clínica a los 30 días y una entrevista telefónica de seguimiento con mRS validado por teléfono a los 90 días después de la primera dosis del agente del estudio.

El estudio no está diseñado para probar ninguna hipótesis específica con respecto a la seguridad y, en cambio, utilizará métodos descriptivos para describir la experiencia de la cohorte del estudio con respecto a los eventos adversos y adversos graves (AAG), así como la ocurrencia de varios eventos preespecificados. eventos de interes. El objetivo secundario de este estudio se cumplirá mediante la comparación de la puntuación de Rankin modificada (mRS) a los 30 días entre los participantes tratados con CN-105 con los participantes controlados con placebo. La mRS a los 30 días se comparará entre los participantes tratados y los de control utilizando la suma de rangos de Wilcoxon. prueba. Los análisis exploratorios incluyen la comparación de los participantes tratados y de control para el edema cerebral radiográfico y el volumen y la expansión del hematoma y los marcadores biológicos de inflamación.

Primaria: para evaluar la seguridad de la administración de CN-105 en la HIC primaria.

Secundario: Evaluar si la administración de CN-105 mejora la mortalidad a los 30 días y los resultados funcionales mediante la comparación de los participantes tratados con CN-105 con los participantes controlados con placebo.

Exploratorio:

• Investigar la viabilidad de la tomografía computarizada (TC) craneal sin contraste los días 0, 1, 2 y 5 como sustituto radiográfico para evaluar la progresión del edema perihematomal
• Investigar la viabilidad del uso de marcadores bioquímicos en serie de neuroinflamación y lesión neuronal como una medida sustituta del edema perihematomal y el resultado clínico en el contexto de la HIC espontánea. Principal:
• Número y gravedad de los EA a lo largo de la duración del estudio
• Número y gravedad de los SAE a lo largo de la duración del estudio
• Mortalidad intrahospitalaria, a los 30 y 90 días
• Mortalidad relacionada con el tratamiento
• Deterioro neurológico intrahospitalario, definido como un aumento de la Escala de accidente cerebrovascular de los Institutos Nacionales de la Salud (NIHSS), > 2 desde el inicio y/o una disminución de > 2 de la Escala de coma de Glasgow (GCS), que persiste más de 24 horas y no está relacionado con la sedación
• Incidencia de cerebritis, meningitis, ventriculitis
• Incidencia de infección sistémica
• Incidencia de extensión del hematoma Secundario:.
• mRS de 30 y 90 días
• Necesidad de manejo de la hipertensión intracraneal
• Puntuación NIHSS, escala de coma de Glasgow, evaluación cognitiva de Montreal, escala de impacto de accidente cerebrovascular-16 y evaluación del índice de Barthel al alta hospitalaria y 30 días después de la HIC
• Disposición de descarga

Exploratorio:

• Día 0, 1, 2, 5 TC de cabeza sin contraste como sustituto radiográfico para evaluar la progresión del edema perihematomal
• Subrogados bioquímicos de lesión cerebral, incluidas las concentraciones plasmáticas de S100B, proteína ácida fibrilar glial, metaloproteinasa-3 y -9, proteína C reactiva, dímero D, péptido natriurético cerebral, interleucina-6, factor de necrosis tumoral α y endotelio vascular factor de crecimiento, evaluado diariamente durante 5 días después de la HIC o hasta el alta (concentración tiempo área bajo la curva evaluada para cada biomarcador)