Ocena CN-105 u pacjenta z ostrym krwotokiem śródmózgowym nadnamiotowym (S-CATCH)

Faza 2, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie oceniające podawanie CN-105 pacjentom z nadnamiotowym krwotokiem śródmózgowym (ICH). Pacjenci zostaną poddani ocenie pod kątem kwalifikowalności w ciągu 12 godzin od wystąpienia objawów. Kwalifikujący się uczestnicy (30 uczestników aktywnych i 30 uczestników z grupy kontrolnej) otrzymają CN-105 lub placebo podawane dożylnie (IV) w 30-minutowej infuzji co 6 godzin przez maksymalnie 3 dni (13 dawek) lub do wypisu (jeśli wcześniej niż 3 dni). Uczestnicy będą monitorowani codziennie przez całą fazę leczenia badania (maksymalnie przez 5 dni) i otrzymają standardowe leczenie przez cały czas trwania badania. W fazie leczenia wymagane będą dodatkowe oceny protokołu, jak opisano w części 7.5. Po wypisaniu ze szpitala uczestnicy wezmą udział w 3-miesięcznej fazie obserwacji, z wizytą w klinice po 30 dniach i dalszym wywiadem telefonicznym z potwierdzonym telefonicznie mRS po 90 dniach od pierwszej dawki badanego środka.

Badanie nie jest w stanie przetestować żadnej konkretnej hipotezy dotyczącej bezpieczeństwa i zamiast tego będzie wykorzystywać metody opisowe do opisania doświadczeń badanej kohorty w odniesieniu do niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), jak również występowania kilku z góry określonych interesujące wydarzenia. Drugi cel tego badania zostanie osiągnięty poprzez porównanie zmodyfikowanego wyniku Rankina (mRS) po 30 dniach między uczestnikami leczonymi CN-105 a uczestnikami kontrolowanymi placebo. mRS po 30 dniach zostanie porównany między uczestnikami leczonymi i kontrolnymi przy użyciu sumy rang Wilcoxona test. Analizy eksploracyjne obejmują porównanie uczestników leczonych i kontrolnych pod kątem radiograficznego obrzęku mózgu i objętości i ekspansji krwiaka oraz biologicznych markerów stanu zapalnego.

Podstawowe: Ocena bezpieczeństwa podania CN-105 w pierwotnym ICH.

Drugorzędne: Aby ocenić, czy podawanie CN-105 poprawia 30-dniową śmiertelność i wyniki czynnościowe, porównując uczestników leczonych CN-105 z uczestnikami kontrolowanymi placebo.

Badawczy:

• Zbadanie wykonalności wykonania tomografii komputerowej (CT) głowy bez kontrastu w dniach 0, 1, 2 i 5 jako zastępczego materiału radiograficznego w celu oceny progresji obrzęku okołokrwiaka
• Zbadanie wykonalności zastosowania seryjnych markerów biochemicznych zapalenia nerwów i uszkodzenia neuronów jako zastępczej miary obrzęku okołokrwiakowego i wyniku klinicznego w przypadku samoistnego krwotoku śródmózgowego. Pierwotne:
• Liczba i nasilenie AE w czasie trwania badania
• Liczba i nasilenie SAE w czasie trwania badania
• Śmiertelność wewnątrzszpitalna, 30-dniowa i 90-dniowa
• Śmiertelność związana z leczeniem
• Wewnątrzszpitalne pogorszenie stanu neurologicznego, definiowane jako wzrost w skali National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) o > 2 od wartości początkowej i/lub spadek o > 2 w skali Glasgow Coma Scale (GCS), utrzymujące się dłużej niż 24 godziny i niezwiązane z sedacją
• Częstość występowania zapalenia mózgu, zapalenia opon mózgowych, zapalenia komór
• Występowanie infekcji ogólnoustrojowej
• Występowanie rozszerzenia krwiaka Wtórne:.
• 30- i 90-dniowy mRS
• Konieczność leczenia nadciśnienia wewnątrzczaszkowego
• Wynik NIHSS, Glasgow Coma Scale, Montreal Cognitive Assessment, Stroke Impact Scale-16 i ocena Barthel Index przy wypisie ze szpitala i 30 dni po ICH
• Dyspozycja absolutorium

Badawczy:

• Dzień 0, 1, 2, 5 TK głowy bez kontrastu jako zastępczy radiogram do oceny progresji obrzęku okołohematomalnego
• Biochemiczne substytuty uszkodzenia mózgu, w tym stężenia S100B w osoczu, kwaśne białko fibrylarne gleju, metaloproteinaza-3 i -9, białko C-reaktywne, D-dimer, mózgowy peptyd natriuretyczny, interleukina-6, czynnik martwicy nowotworów-α i śródbłonek naczyń czynnik wzrostu, oceniany codziennie przez 5 dni po ICH lub do wypisu (stężenie w czasie pole pod krzywą oceniane dla każdego biomarkera)