Оценка CN-105 у субъекта с острым супратенториальным внутримозговым кровоизлиянием (S-CATCH)

Фаза 2, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки введения CN-105 у пациентов с супратенториальным внутримозговым кровоизлиянием (ICH). Пациенты будут оцениваться на соответствие требованиям в течение 12 часов после появления симптомов. Подходящие участники (30 активных участников и 30 контрольных участников) будут получать CN-105 или плацебо, вводимые внутривенно (в/в) в виде 30-минутной инфузии каждые 6 часов в течение максимум 3 дней (13 доз) или до выписки (если раньше). чем 3 дня). Участники будут находиться под ежедневным наблюдением на протяжении всего этапа лечения исследования (максимум до 5 дней) и будут получать стандартное лечение на протяжении всего исследования. Дополнительные оценки протокола потребуются на этапе лечения, как указано в разделе 7.5. После выписки из больницы участники вступят в 3-месячную фазу наблюдения с визитом в клинику через 30 дней и последующим телефонным интервью с подтвержденным по телефону mRS через 90 дней после первой дозы исследуемого агента.

Исследование не предназначено для проверки какой-либо конкретной гипотезы в отношении безопасности и вместо этого будет использовать описательные методы для описания опыта исследуемой когорты в отношении неблагоприятных и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), а также возникновения нескольких заранее определенных интересующие события. Вторичная цель этого исследования будет достигнута путем сравнения модифицированной оценки Рэнкина (mRS) через 30 дней между участниками, получавшими CN-105, с участниками, контролируемыми плацебо. mRS через 30 дней будет сравниваться между получавшими лечение и контрольными участниками с использованием суммы рангов Уилкоксона. тест. Исследовательский анализ включает сравнение участников, получавших лечение, и участников контрольной группы на рентгенографический отек головного мозга, объем и расширение гематомы, а также биологические маркеры воспаления.

Первичный: для оценки безопасности введения CN-105 при первичном ВМК.

Вторичный: оценить, улучшает ли введение CN-105 30-дневную смертность и функциональные результаты, путем сравнения участников, получавших CN-105, с участниками, контролируемыми плацебо.

Исследовательский:

• Изучить возможность проведения неконтрастной компьютерной томографии (КТ) головы в дни 0, 1, 2 и 5 в качестве рентгенологического суррогата для оценки прогрессирования перигематомного отека.
• Изучить возможность использования серийных биохимических маркеров нейровоспаления и повреждения нейронов в качестве суррогатной меры перигематомного отека и клинического исхода в условиях спонтанного ICH. Первично:
• Количество и тяжесть НЯ на протяжении всего исследования
• Количество и тяжесть СНЯ на протяжении всего исследования
• Госпитальная, 30-дневная и 90-дневная смертность
• Смертность, связанная с лечением
• Внутрибольничное неврологическое ухудшение, определяемое как увеличение по шкале инсульта Национального института здоровья (NIHSS) > 2 по сравнению с исходным уровнем и/или снижение > 2 по шкале комы Глазго (ШКГ), сохраняющееся более 24 часов и не связанное с седацией
• Заболеваемость церебритом, менингитом, вентрикулитом
• Частота системных инфекций
• Частота распространения гематомы Вторичная:.
• 30- и 90-дневная мРС
• Необходимость лечения внутричерепной гипертензии
• Оценка NIHSS, шкала комы Глазго, Монреальская когнитивная оценка, шкала воздействия инсульта-16 и оценка индекса Бартеля при выписке из больницы и через 30 дней после ВМК
• Порядок выгрузки

Исследовательский:

• 0, 1, 2, 5 день КТ головы без контраста в качестве рентгенологического суррогата для оценки прогрессирования перигематомного отека
• Биохимические суррогаты повреждения головного мозга, включая концентрации в плазме S100B, глиального фибриллярного кислого белка, металлопротеиназы-3 и -9, С-реактивного белка, D-димера, мозгового натрийуретического пептида, интерлейкина-6, фактора некроза опухоли-α и эндотелия сосудов. фактор роста, оцениваемый ежедневно в течение 5 дней после ВМК или до выписки (концентрация-время, площадь под кривой, оцениваемой для каждого биомаркера)