Først i menneskelig undersøgelse for at vurdere sikkerheden af ​​VIS649 i sunde forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen indvilliger frivilligt i at deltage i denne undersøgelse og underskriver en Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC)-godkendt informeret samtykkeformular forud for udførelse af nogen af ​​screeningsbesøgsprocedurerne og være i stand til at underskrive og datere en passende sundhedsforsikrings-portabilitet og Accountability Act (HIPAA) godkendelsesformular eller emnefortrolighedsformular, hvis det er relevant.
2. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 55 år, inklusive, ved screeningsbesøget.
3. For japanske emner: Emnet er af japansk afstamning, hvilket fremgår af verbal bekræftelse af familiær arv (et emne har alle fire japanske bedsteforældre født i Japan).
4. For ikke-japanske emner: Emner skal være af ikke-asiatisk afstamning, hvilket fremgår af mundtlig bekræftelse på, at alle fire bedsteforældre er ikke-asiatiske.

5. For kvindefag gælder følgende:

   • Ikke-fertil alder (kirurgisk steril [hysterektomi eller bilateral tubal ligering]) i mindst 6 måneder eller postmenopausal ≥ 1 år, eller
   • Ikke-gravide, ikke-ammende kvinder i den fødedygtige alder skal indberette forudgående brug (i løbet af de 28 dage før dosering af forsøgslægemidlet) af medicinsk acceptable former for prævention (hormonel prævention, abstinens, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller intrauterin anordning , eller partner med vasektomi), med aftale om at fortsætte med at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention (som beskrevet) til slutningen af ​​deres deltagelse i undersøgelsen. Alternativt kræves en rapporteret anamnese med abstinenser, der begynder mindst 28 dage før dosering af undersøgelseslægemidlet, med aftale om at fortsætte abstinensen til slutningen af ​​deres deltagelse i undersøgelsen. Kvinder i den fødedygtige alder skal også have en negativ serum humant choriongonadotropin (hCG) graviditetstest ved screening og en negativ urin hCG graviditetstest ved baseline (dag -1). Kvindelige forsøgspersoner skal også acceptere ikke at donere æg/bankæg, så længe de deltager i undersøgelsen.
6. For mænd skal forsøgspersonen og/eller dennes partner anvende en yderst effektiv præventionsform (dvs. dobbeltbarriere som beskrevet ovenfor, have fået foretaget en vasektomi eller have en kvindelig partner med ikke-fertil alder) eller acceptere afholdenhed efter dosering af undersøgelseslægemiddel til slutningen af ​​forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen. Mandlige forsøgspersoner skal også acceptere, at de ikke donerer sæd, så længe de deltager i undersøgelsen efter dosering af undersøgelseslægemidlet.

7. Screeningslaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier:

   • Hvide blodlegemer 3.000 12.000/mm3
   • Blodplader >150.000/mm3
   • Hæmoglobin >13 gm/dL for mænd og> 11 gm/dL for kvinder
   • Estimeret glomerulær filtrationshastighed >80 ml/min/1,73 m2
   • Serumkreatinin <1,25x øvre normalgrænse (ULN)
   • Blod Urea Nitrogen (BUN) ≤25mg/dL
   • Aspartataminotransferase (AST) ≤50 U/L
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤67 U/L
   • Alkalisk fosfatase ≤150 U/L
   • Total bilirubin ≤1,4 mg/dL, medmindre patienten har Gilbert syndrom, i hvilket tilfælde direkte bilirubin skal være inden for normalområdet
   • Glukose (fastende) <115 mg/dL
   • Narkotika- og alkoholskærm Negativ
   • Serumimmunoglobulin G (IgG) >750 mg/dL (7,5 g/L)
   • Serumimmunoglobulin M (IgM) >55 mg/dL (0,55 g/L)
   • Serum IgA >80 mg/dL (0,8 g/L)
8. Body mass index (BMI) mellem 18 og 32 kg/m2, inklusive, ved screeningsbesøget.
9. Sund, bestemt ved medicinsk vurdering før undersøgelse (sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings-EKG og kliniske laboratorieevalueringer), som vurderet af investigator.
10. Er villig og i stand til at overholde undersøgelsesrestriktioner og forblive på den centrale behandlingsenhed (CPU) i den indlagte varighed af undersøgelsen og vende tilbage til alle opfølgende ambulante besøg.
11. QTcF eller QTcB < 450 msek ved screening (kan gentages én gang).

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i en anden klinisk undersøgelse af ethvert forsøgslægemiddel, udstyr eller intervention eller har modtaget forsøgsmedicin i løbet af de sidste 30 dage eller fem halveringstider, alt efter hvad der er længst, før baseline (dag -1).
2. Forsøgspersonen vurderes af investigator eller lægemonitor for at være upassende til undersøgelsen.
3. Forsøgspersonen har en historie eller aktuelle tegn på en alvorlig og/eller ustabil kardiovaskulær, respiratorisk, gastrointestinal, hæmatologisk, autoimmun, bloddyskrasier eller anden medicinsk lidelse, herunder psykiatriske lidelser, skrumpelever eller malignitet. Anamnese med mindre hudkræftformer (ikke inklusive melanom) eller kirurgisk behandlede, begrænsede cervikale carcinomer (dvs. carcinoma in situ) er ikke udelukkende.
4. Forsøgspersonen har en historie eller tilstedeværelse af proteinuri, kronisk nyresygdom, sygdom, der kræver immunsuppressiv behandling (inklusive systemiske steroider), eller anses for at være immunsupprimeret af en hvilken som helst anden grund.
5. Tidligere modtagelse af antistof eller biologisk behandling, uanset om det er godkendt eller afprøvet (immunoglobulinprodukter, monoklonale antistoffer eller antistoffragmenter) inden for 30 dage før dosering eller 5 halveringstider inden for dosis af undersøgelsesmedicinske lægemidler (IMP), alt efter hvad der er længst.
6. Anamnese med en tidligere alvorlig allergisk reaktion med generaliseret nældefeber; angioødem eller anafylaksi.
7. Blodtryk >160/100 mmHg eller <90/50 mmHg (kan gentages én gang, hvis unormalt) ved screeningsbesøget og dag 1.
8. Kendt hypoglobulinæmi (dvs. almindelig variabel immundefekt), X-koblet agammaglobulinemi, selektiv IgA-mangel, selektiv IgM-mangel).
9. Anamnese med allerede eksisterende latente infektioner (f.eks. tuberkulose) eller enhver infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med antivirale midler eller antibiotika, eller vaccination inden for 30 dage før administration af undersøgelsesmedicin.
10. Samtidig brug af markedsførte eller afprøvende systemiske immunsuppressive eller immunmodulerende lægemidler (f.eks. kortikosteroider, methotrexat, azathioprin osv. og/eller biologiske lægemidler) er forbudt og kræver en udvaskningsperiode før screening (30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst).
11. Har modtaget receptpligtig eller ikke-receptpligtig (håndkøbs [OTC]) undtagen acetaminophen eller ibuprofen, inklusive hormonelle præventionsmidler, topiske lægemidler, vitaminer, diæter eller urter inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, forudgående baseline (dag -1).
12. Forsøgspersoner, der indtager mere end 21 enheder alkohol om ugen (7 dage) eller dem, der har en historie med alkohol- eller stof-/kemikaliemisbrug; en enhed alkohol svarer til otte ounces øl, 4 ounces vin eller en ounce spiritus.
13. Forsøgsperson er en bruger eller tidligere bruger af nikotinholdige produkter (herunder, men ikke begrænset til cigaretter, cigarer og tygge- eller dyppetobak), som stoppede med at bruge eller indtage (dvs. ryge, tygge eller klemme) af disse nikotinholdige produkter mindre end 3 måneder før administration af studielægemidlet eller bruger eller har brugt topiske eller orale nikotinpræparater til rygestop inden for de seneste 90 dage før administration af studielægemidlet.
14. Forsøgspersoner, der indtager mere end 500 mg koffein eller xanthin-holdige produkter om dagen (f.eks. kaffe, te, sodavand, energidrikke eller chokolade).
15. Personer, der nægter at afholde sig fra alkohol, xanthinholdige eller koffeinholdige fødevarer eller drikkevarer, eller grapefrugtmad eller -drikke, eller Sevilla-appelsinholdige fødevarer (f.eks. appelsinmarmelade) eller drikkevarer, fra 48 timer før check-in på dagen -1 til slutningen af ​​undersøgelsen.
16. Forsøgspersoner med et positivt urinstof (inklusive marihuana) eller alkohol Screeningstestresultat ved screening og dag -1.
17. Forsøgspersoner med en positiv hepatitis B overfladeantigentest eller tegn på kronisk hepatitis C virus (HCV) infektion ved screening (et negativt HCV antistof assay ved screening er tilstrækkeligt til at udelukke kronisk HCV infektion for denne undersøgelse).
18. Forsøgspersoner med en kendt historie med et positivt humant immundefektvirus (HIV) eller et positivt testresultat ved screening.
19. Forsøgspersoner, der har doneret >500 ml eller blod inden for 60 dage før start af screening.
20. Forsøgspersonen har doneret plasma inden for 7 dage før baseline (dag -1).
21. Er ansat i det kliniske forskningsteam (enhver medarbejder i Visterra eller forskningsstedet), eller har et familiemedlem, der er ansat i disse organisationer.