Première étude sur l'homme visant à évaluer l'innocuité du VIS649 chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Le sujet accepte volontairement de participer à cette étude et signe un formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB)/comité d'éthique indépendant (CEI) avant d'effectuer l'une des procédures de visite de dépistage et être en mesure de signer et de dater une portabilité d'assurance maladie appropriée and Accountability Act (HIPAA) formulaire d'autorisation ou formulaire de confidentialité du sujet, le cas échéant.
2. Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 55 ans inclus lors de la visite de dépistage.
3. Pour les sujets japonais : le sujet est d'origine japonaise, comme en témoigne la confirmation verbale de l'héritage familial (un sujet a ses quatre grands-parents japonais nés au Japon).
4. Pour les sujets non japonais : les sujets doivent être d'origine non asiatique, comme en témoigne la confirmation verbale que les quatre grands-parents ne sont pas asiatiques.

5. Ce qui suit s'applique aux sujets féminins :

   • Potentiel de non-procréation (chirurgicalement stérile [hystérectomie ou ligature bilatérale des trompes]) depuis au moins 6 mois, ou ménopausée ≥ 1 an, ou
   • Les femmes non enceintes et non allaitantes en âge de procréer doivent signaler l'utilisation antérieure (au cours des 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude) de formes de contraception médicalement acceptables (contraception hormonale, abstinence, diaphragme avec spermicide, préservatif avec spermicide ou dispositif intra-utérin , ou partenaire avec vasectomie), avec l'accord de continuer à utiliser une forme médicalement acceptable de contrôle des naissances (comme décrit) jusqu'à la fin de leur participation à l'étude. Alternativement, des antécédents d'abstinence signalés commençant au moins 28 jours avant l'administration du médicament à l'étude, avec un accord pour poursuivre l'abstinence jusqu'à la fin de leur participation à l'étude sont requis. Les femmes en âge de procréer doivent également avoir un test de grossesse sérique négatif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif à l'hCG au départ (jour -1). Les sujets féminins doivent également accepter de ne pas donner d'ovules/ovules de banque pendant la durée de leur participation à l'étude.
6. Pour l'homme, le sujet et/ou son partenaire doivent utiliser une forme de contraception très efficace (c'est-à-dire une double barrière comme décrit ci-dessus, avoir subi une vasectomie ou avoir une partenaire féminine en âge de procréer) ou accepter de s'abstenir après le dosage du médicament à l'étude , jusqu'à la fin de la participation du sujet à l'étude. Les sujets masculins doivent également accepter de ne pas donner de sperme pendant la durée de leur participation à l'étude, après l'administration du médicament à l'étude.

7. Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants :

   • Globules blancs 3 000 12 000/mm3
   • Plaquettes >150 000/mm3
   • Hémoglobine > 13 g/dL pour les hommes et > 11 g/dL pour les femmes
   • Débit de filtration glomérulaire estimé > 80 ml/min/1,73 m2
   • Créatinine sérique < 1,25 x la limite supérieure de la normale (LSN)
   • Azote uréique sanguin (BUN) ≤25mg/dL
   • Aspartate aminotransférase (AST) ≤50 U/L
   • Alanine aminotransférase (ALT) ≤67 U/L
   • Phosphatase alcaline ≤150 U/L
   • Bilirubine totale ≤ 1,4 mg/dL sauf si le patient est atteint du syndrome de Gilbert, auquel cas la bilirubine directe doit se situer dans la plage normale
   • Glycémie (à jeun) <115 mg/dL
   • Dépistage drogue et alcool Négatif
   • Immunoglobuline G sérique (IgG) > 750 mg/dL (7,5 g/L)
   • Immunoglobuline M sérique (IgM) > 55 mg/dL (0,55 g/L)
   • IgA sérique > 80 mg/dL (0,8 g/L)
8. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 32 kg/m2, inclus, lors de la visite de sélection.
9. Sain, déterminé par une évaluation médicale préalable à l'étude (antécédents médicaux, examen physique, signes vitaux, ECG à 12 dérivations et évaluations de laboratoire clinique), tel que jugé par l'investigateur.
10. Est disposé et capable de se conformer aux restrictions de l'étude et de rester à l'unité centrale de traitement (UC) pendant la durée de l'hospitalisation de l'étude et de revenir pour toutes les visites de suivi en ambulatoire.
11. QTcF ou QTcB < 450 msec au dépistage (peut être répété une fois).

Critère d'exclusion:

1. Participe à une autre étude clinique de tout médicament expérimental, dispositif ou intervention ou a reçu un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours ou cinq demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le départ (Jour -1).
2. Le sujet est jugé par l'investigateur ou le moniteur médical comme inapproprié pour l'étude.
3. - Le sujet a des antécédents ou des preuves actuelles d'une dyscrasie cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale, hématologique, auto-immune, sanguine ou d'un autre trouble médical grave et/ou instable, y compris des troubles psychiatriques, une cirrhose ou une tumeur maligne. Les antécédents de cancers cutanés mineurs (n'incluant pas le mélanome) ou de carcinomes cervicaux limités traités chirurgicalement (c'est-à-dire un carcinome in situ) ne sont pas excluants.
4. Le sujet a des antécédents ou la présence d'une protéinurie, d'une maladie rénale chronique, d'une maladie nécessitant un traitement immunosuppresseur (y compris des stéroïdes systémiques), ou est considéré comme immunodéprimé pour toute autre raison.
5. - Réception antérieure d'anticorps ou de thérapie biologique, qu'elle soit autorisée ou expérimentale (produits d'immunoglobuline, anticorps monoclonaux ou fragments d'anticorps) dans les 30 jours précédant l'administration ou 5 demi-vies dans la dose de médicaments expérimentaux (IMP), selon la plus longue.
6. Antécédents de réaction allergique sévère avec urticaire généralisée ; œdème de Quincke ou anaphylaxie.
7. Pression artérielle > 160/100 mmHg ou <90/50 mmHg (peut être répétée une fois si anormale), lors de la visite de dépistage et du jour 1.
8. Trouble connu d'hypoglobulinémie (c'est-à-dire déficit immunitaire commun variable), agammaglobulinémie liée à l'X, déficit sélectif en IgA, déficit sélectif en IgM).
9. Antécédents d'infections latentes préexistantes (par exemple, tuberculose) ou toute infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des antiviraux ou des antibiotiques, ou une vaccination dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
10. L'utilisation concomitante de médicaments immunosuppresseurs ou immunomodulateurs systémiques commercialisés ou expérimentaux (p.
11. A reçu toute prescription ou sans ordonnance (en vente libre [OTC]) à l'exception de l'acétaminophène ou de l'ibuprofène, y compris des contraceptifs hormonaux, des médicaments topiques, des vitamines, diététiques ou à base de plantes au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, précédant la ligne de base (Jour -1).
12. Sujets qui consomment plus de 21 unités d'alcool par semaine (7 jours) ou ceux qui ont des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues/produits chimiques ; une unité d'alcool équivaut à huit onces de bière, 4 onces de vin ou une once de spiritueux.
13. Le sujet est un utilisateur ou un ancien utilisateur de produits contenant de la nicotine (y compris, mais sans s'y limiter, les cigarettes, les cigares et le tabac à mâcher ou à tremper) qui a cessé d'utiliser ou de consommer (c'est-à-dire fumer, mâcher ou pincer) ces produits contenant de la nicotine moins moins de 3 mois avant l'administration du médicament à l'étude ou utilise ou a utilisé des préparations topiques ou orales de nicotine pour arrêter de fumer au cours des 90 derniers jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
14. Sujets qui consomment plus de 500 mg de produits contenant de la caféine ou de la xanthine par jour (par exemple, café, thé, boissons gazeuses, boissons énergisantes ou chocolat).
15. Les sujets qui refusent de s'abstenir d'alcool, d'aliments ou de boissons contenant de la xanthine ou de la caféine, ou d'aliments ou de boissons au pamplemousse, ou d'aliments ou de boissons contenant de l'orange de Séville (par exemple, de la marmelade d'orange) ou des boissons, à partir de 48 heures avant l'enregistrement le jour -1 jusqu'à la fin de l'étude.
16. Sujets avec un résultat positif au test de dépistage de drogue dans l'urine (y compris la marijuana) ou d'alcool au dépistage et au jour -1.
17. Sujets avec un test d'antigène de surface de l'hépatite B positif ou une preuve d'infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage (un test d'anticorps anti-VHC négatif lors du dépistage est suffisant pour exclure une infection chronique par le VHC pour cette étude).
18. Sujets ayant des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ou un résultat de test positif lors du dépistage.
19. Sujets qui ont donné plus de 500 mL ou de sang dans les 60 jours précédant le début du dépistage.
20. Le sujet a donné du plasma dans les 7 jours précédant la ligne de base (jour -1).
21. Est un employé de l'équipe de recherche clinique (tout employé de Visterra ou du site de recherche) ou a un membre de sa famille qui est un employé de ces organisations.