Primero en estudio humano para evaluar la seguridad de VIS649 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. El sujeto acepta voluntariamente participar en este estudio y firma un formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética Independiente (IEC) antes de realizar cualquiera de los procedimientos de la Visita de Selección y poder firmar y fechar un Formulario de Portabilidad de Seguro Médico apropiado y el formulario de autorización de la Ley de Responsabilidad (HIPAA) o el formulario de privacidad del sujeto, si corresponde.
2. Sujetos masculinos y femeninos entre 18 y 55 años de edad, inclusive, en la Visita de Selección.
3. Para sujetos japoneses: el sujeto es de ascendencia japonesa como lo demuestra la confirmación verbal de la herencia familiar (un sujeto tiene los cuatro abuelos japoneses nacidos en Japón).
4. Para sujetos no japoneses: los sujetos deben ser de ascendencia no asiática, como lo demuestra la confirmación verbal de que los cuatro abuelos no son asiáticos.

5. Lo siguiente se aplica a sujetos femeninos:

   • Potencial no fértil (estéril quirúrgicamente [histerectomía o ligadura de trompas bilateral]) durante al menos 6 meses, o posmenopáusica ≥ 1 año, o
   • Las mujeres en edad fértil que no estén embarazadas ni amamantando deben informar el uso previo (durante los 28 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio) de formas médicamente aceptables de control de la natalidad (anticoncepción hormonal, abstinencia, diafragma con espermicida, condón con espermicida o dispositivo intrauterino). , o pareja con vasectomía), con el acuerdo de continuar usando una forma médicamente aceptable de control de la natalidad (como se describe) hasta el final de su participación en el estudio. Alternativamente, se requiere un historial informado de abstinencia que comience al menos 28 días antes de la dosificación del fármaco del estudio, con el acuerdo de continuar la abstinencia hasta el final de su participación en el estudio. Las mujeres en edad fértil también deben tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo de hCG en orina negativa al inicio (día -1). Los sujetos femeninos también deben aceptar no donar óvulos/óvulos de banco durante la duración de su participación en el estudio.
6. Para los hombres, el sujeto y/o su pareja deben usar una forma de anticoncepción altamente eficaz (es decir, doble barrera como se describe anteriormente, haberse sometido a una vasectomía o tener una pareja femenina que no pueda tener hijos) o estar de acuerdo con la abstinencia después de la dosificación del fármaco del estudio. , hasta el final de la participación del sujeto en el estudio. Los sujetos masculinos también deben aceptar no donar esperma durante la duración de su participación en el estudio, luego de la dosificación del fármaco del estudio.

7. Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios:

   • Glóbulos blancos 3.000 12.000/mm3
   • Plaquetas >150.000/mm3
   • Hemoglobina >13 gm/dL para hombres y >11 gm/dL para mujeres
   • Tasa de filtración glomerular estimada > 80 ml/min/1,73 m2
   • Creatinina sérica <1,25x Límite superior normal (LSN)
   • Nitrógeno ureico en sangre (BUN) ≤25 mg/dl
   • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤50 U/L
   • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤67 U/L
   • Fosfatasa alcalina ≤150 U/L
   • Bilirrubina total ≤1,4 mg/dl a menos que el paciente tenga el síndrome de Gilbert, en cuyo caso la bilirrubina directa debe estar dentro del rango normal
   • Glucosa (en ayunas) <115 mg/dL
   • Examen de drogas y alcohol Negativo
   • Inmunoglobulina G sérica (IgG) >750 mg/dL (7,5 g/L)
   • Inmunoglobulina M sérica (IgM) >55 mg/dL (0,55 g/L)
   • IgA sérica >80 mg/dl (0,8 g/l)
8. Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 32 kg/m2, inclusive, en la Visita de Selección.
9. Sano, determinado por la evaluación médica previa al estudio (historial médico, examen físico, signos vitales, ECG de 12 derivaciones y evaluaciones de laboratorio clínico), a juicio del investigador.
10. Está dispuesto y es capaz de cumplir con las restricciones del estudio y permanecer en la unidad central de procesamiento (CPU) durante la duración del estudio como paciente hospitalizado y regresar para todas las visitas ambulatorias de seguimiento.
11. QTcF o QTcB < 450 ms en la selección (puede repetirse una vez).

Criterio de exclusión:

1. Está participando en otro estudio clínico de cualquier fármaco, dispositivo o intervención en investigación o ha recibido algún medicamento en investigación durante los últimos 30 días o cinco vidas medias, lo que sea más largo, antes del inicio (Día -1).
2. El sujeto es juzgado por el investigador o el monitor médico como inapropiado para el estudio.
3. El sujeto tiene antecedentes o evidencia actual de discrasias sanguíneas, cardiovasculares, respiratorias, gastrointestinales, hematológicas, autoinmunes u otros trastornos médicos graves y/o inestables, incluidos trastornos psiquiátricos, cirrosis o malignidad. Los antecedentes de cánceres de piel menores (sin incluir el melanoma) o los carcinomas cervicales limitados tratados quirúrgicamente (es decir, carcinoma in situ) no son excluyentes.
4. El sujeto tiene antecedentes o presencia de proteinuria, enfermedad renal crónica, enfermedad que requiere terapia inmunosupresora (incluidos los esteroides sistémicos) o se considera inmunosuprimido por cualquier otra razón.
5. Recepción previa de terapia con anticuerpos o biológica, ya sea con licencia o en investigación (productos de inmunoglobulina, anticuerpos monoclonales o fragmentos de anticuerpos) dentro de los 30 días anteriores a la dosificación o 5 semividas dentro de la dosis de los medicamentos en investigación (IMP), lo que sea más largo.
6. Historia de una reacción alérgica severa previa con urticaria generalizada; angioedema o anafilaxia.
7. Presión arterial >160/100 mmHg o <90/50 mmHg (puede repetirse una vez si es anormal), en la visita de selección y el día 1.
8. Trastorno de hipoglobulinemia conocido (es decir, inmunodeficiencia variable común), agammaglobulinemia ligada al cromosoma X, deficiencia selectiva de IgA, deficiencia selectiva de IgM).
9. Antecedentes de infecciones latentes preexistentes (p. ej., tuberculosis) o cualquier infección que requiera hospitalización o tratamiento con antivirales o antibióticos, o vacunación dentro de los 30 días anteriores a la administración del medicamento del estudio.
10. El uso concomitante de medicamentos inmunosupresores o inmunomoduladores sistémicos comercializados o en investigación (por ejemplo, corticosteroides, metotrexato, azatioprina, etc. y/o productos biológicos) está prohibido y requiere un período de lavado antes de la selección (30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo).
11. Ha recibido algún medicamento recetado o sin receta (de venta libre [OTC]), excepto paracetamol o ibuprofeno, incluidos anticonceptivos hormonales, medicamentos tópicos, vitaminas, dietéticos o herbales durante los últimos 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, Línea de base precedente (Día -1).
12. Sujetos que consumen más de 21 unidades de alcohol por semana (7 días) o aquellos que tienen antecedentes de abuso de alcohol o drogas/químicos; una unidad de alcohol equivale a ocho onzas de cerveza, 4 onzas de vino o una onza de licor.
13. El sujeto es un usuario o ex usuario de productos que contienen nicotina (incluidos, entre otros, cigarrillos, cigarros y tabaco para mascar o mojar) que dejó de usar o consumir (es decir, fumar, masticar o pellizcar) de estos productos que contienen nicotina menos menos de 3 meses antes de la administración del fármaco del estudio o está usando o ha usado preparaciones tópicas u orales de nicotina para dejar de fumar en los últimos 90 días antes de la administración del fármaco del estudio.
14. Sujetos que consumen más de 500 mg de cafeína o productos que contienen xantina por día (por ejemplo, café, té, refrescos, bebidas energéticas o chocolate).
15. Sujetos que se nieguen a abstenerse de consumir alcohol, alimentos o bebidas que contengan xantina o cafeína, o alimentos o bebidas de toronja, o alimentos o bebidas que contengan naranja amarga (p. ej., mermelada de naranja) o bebidas, desde 48 horas antes del check-in el día -1 hasta el final del estudio.
16. Sujetos con un resultado positivo en la prueba de detección de drogas (incluida la marihuana) o alcohol en la prueba de detección en la detección y el día -1.
17. Sujetos con una prueba de antígeno de superficie de hepatitis B positiva o evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) en la selección (un ensayo negativo de anticuerpos contra el VHC en la selección es suficiente para descartar una infección crónica por VHC para este estudio).
18. Sujetos con un historial conocido de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo o un resultado positivo de la prueba en la selección.
19. Sujetos que hayan donado >500 ml o sangre dentro de los 60 días anteriores al inicio de la selección.
20. El sujeto ha donado plasma dentro de los 7 días anteriores al valor inicial (Día -1).
21. Es un empleado del equipo de investigación clínica (cualquier empleado de Visterra o del sitio de investigación), o tiene un familiar que es empleado de estas organizaciones.