Primo nello studio sull'uomo per valutare la sicurezza del VIS649 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto accetta volontariamente di partecipare a questo studio e firma un modulo di consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) prima di eseguire qualsiasi procedura di visita di screening ed essere in grado di firmare e datare un'appropriata portabilità dell'assicurazione sanitaria e il modulo di autorizzazione dell'Accountability Act (HIPAA) o il modulo sulla privacy del soggetto, se appropriato.
2. Soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra i 18 e i 55 anni compresi, alla Visita di Screening.
3. Per i soggetti giapponesi: il soggetto è di origine giapponese come evidenziato dalla conferma verbale del retaggio familiare (un soggetto ha tutti e quattro i nonni giapponesi nati in Giappone).
4. Per i soggetti non giapponesi: i soggetti devono essere di discendenza non asiatica, come evidenziato dalla conferma verbale che tutti e quattro i nonni non sono asiatici.

5. Quanto segue si applica ai soggetti di sesso femminile:

   • Potenziale non fertile (chirurgicamente sterile [isterectomia o legatura delle tube bilaterale]) per almeno 6 mesi, o postmenopausa ≥ 1 anno, o
   • Le donne in età fertile non gravide e non in allattamento devono segnalare l'uso precedente (nei 28 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio) di forme di controllo delle nascite accettabili dal punto di vista medico (contraccezione ormonale, astinenza, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o dispositivo intrauterino , o partner con vasectomia), con l'accordo di continuare a utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico (come descritto) fino alla fine della loro partecipazione allo studio. In alternativa, è richiesta una storia segnalata di astinenza iniziata almeno 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio, con l'accordo a continuare l'astinenza fino alla fine della loro partecipazione allo studio. Le donne in età fertile devono anche avere un test di gravidanza per la gonadotropina corionica umana (hCG) sierica negativo allo screening e un test di gravidanza per hCG nelle urine negativo al basale (giorno -1). I soggetti di sesso femminile devono inoltre accettare di non donare ovociti/ovociti in banca per tutta la durata della loro partecipazione allo studio.
6. Per i maschi, il soggetto e/o il suo partner devono utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace (ad esempio, doppia barriera come descritto sopra, hanno subito una vasectomia o hanno una partner di sesso femminile non potenzialmente fertile) o accettano l'astinenza dopo la somministrazione del farmaco in studio , fino alla fine della partecipazione del soggetto allo studio. I soggetti di sesso maschile devono inoltre accettare di non donare sperma per tutta la durata della loro partecipazione allo studio, a seguito della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

7. I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri:

   • Globuli bianchi 3.000 12.000/mm3
   • Piastrine >150.000/mm3
   • Emoglobina >13 gm/dL per i maschi e >11 gm/dL per le femmine
   • Velocità di filtrazione glomerulare stimata >80 ml/min/1,73 m2
   • Creatinina sierica <1,25 volte il limite superiore della norma (ULN)
   • Azoto ureico nel sangue (BUN) ≤25mg/dL
   • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤50 U/L
   • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤67 U/L
   • Fosfatasi alcalina ≤150 U/L
   • Bilirubina totale ≤1,4 mg/dL a meno che il paziente non abbia la sindrome di Gilbert, nel qual caso la bilirubina diretta deve rientrare nell'intervallo normale
   • Glucosio (a digiuno) <115 mg/dL
   • Screening per droghe e alcol Negativo
   • Immunoglobulina G sierica (IgG) >750 mg/dL (7,5 g/L)
   • Immunoglobulina M sierica (IgM) >55 mg/dL (0,55 g/L)
   • IgA sieriche >80 mg/dL (0,8 g/L)
8. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 kg/m2, inclusi, alla Visita di Screening.
9. Sano, determinato dalla valutazione medica pre-studio (anamnesi, esame fisico, segni vitali, ECG a 12 derivazioni e valutazioni cliniche di laboratorio), come giudicato dallo sperimentatore.
10. - È disposto e in grado di rispettare le restrizioni dello studio e di rimanere presso l'unità di elaborazione centrale (CPU) per la durata del ricovero dello studio e tornare per tutte le visite ambulatoriali di follow-up.
11. QTcF o QTcB < 450 msec allo screening (può essere ripetuto una volta).

Criteri di esclusione:

1. Sta partecipando a un altro studio clinico di qualsiasi farmaco, dispositivo o intervento sperimentale o ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale durante gli ultimi 30 giorni o cinque emivite, a seconda di quale sia la più lunga, prima del basale (giorno -1).
2. Il soggetto è giudicato inappropriato dallo sperimentatore o dal monitor medico per lo studio.
3. - Il soggetto ha una storia o evidenza attuale di un grave e/o instabile disturbo cardiovascolare, respiratorio, gastrointestinale, ematologico, autoimmune, discrasia ematica o altro disturbo medico, inclusi disturbi psichiatrici, cirrosi o tumori maligni. La storia di tumori cutanei minori (escluso il melanoma) o carcinomi cervicali limitati trattati chirurgicamente (cioè carcinoma in situ) non sono esclusi.
4. - Il soggetto ha una storia o presenza di proteinuria, malattia renale cronica, malattia che richiede terapia immunosoppressiva (inclusi steroidi sistemici) o è considerato immunosoppresso per qualsiasi altro motivo.
5. Ricezione precedente di terapia anticorpale o biologica autorizzata o sperimentale (prodotti a base di immunoglobuline, anticorpi monoclonali o frammenti di anticorpi) entro 30 giorni prima della somministrazione o 5 emivite all'interno della dose di medicinali sperimentali (IMP), a seconda di quale sia il periodo più lungo.
6. Storia di una precedente reazione allergica grave con orticaria generalizzata; angioedema o anafilassi.
7. Pressione sanguigna >160/100 mmHg o <90/50 mmHg (può essere ripetuta una volta se anormale), alla visita di screening e al giorno 1.
8. Disturbo ipoglobulinemia noto (cioè immunodeficienza variabile comune), agammaglobulinemia legata all'X, deficit selettivo di IgA, deficit selettivo di IgM).
9. Storia di infezioni latenti preesistenti (ad es. Tubercolosi) o qualsiasi infezione che richieda ricovero in ospedale o trattamento con antivirali o antibiotici o vaccinazione entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
10. L'uso concomitante di farmaci immunosoppressivi o immunomodulatori sistemici commercializzati o sperimentali (ad es. corticosteroidi, metotrexato, azatioprina, ecc. e/o farmaci biologici) è vietato e richiede un periodo di sospensione prima dello screening (30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo).
11. Ha ricevuto qualsiasi prescrizione o non prescrizione (da banco [OTC]) ad eccezione di paracetamolo o ibuprofene, inclusi contraccettivi ormonali, farmaci topici, vitamine, dietetici o erboristici negli ultimi 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo, basale precedente (giorno -1).
12. Soggetti che consumano più di 21 unità di alcol a settimana (7 giorni) o coloro che hanno una storia di abuso di alcol o droghe/sostanze chimiche; un'unità di alcol equivale a otto once di birra, 4 once di vino o un'oncia di alcolici.
13. Il soggetto è un utilizzatore o ex utilizzatore di prodotti contenenti nicotina (inclusi ma non limitati a sigarette, sigari e tabacco da masticare o da intingere) che ha interrotto l'uso o il consumo (ovvero, fumando, masticando o pizzicando) di questi prodotti contenenti nicotina meno 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio o utilizza o ha utilizzato preparazioni di nicotina per uso topico o orale per la cessazione del fumo negli ultimi 90 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
14. Soggetti che consumano più di 500 mg di caffeina o prodotti contenenti xantina al giorno (ad es. caffè, tè, bibite, bevande energetiche o cioccolato).
15. Soggetti che rifiutano di astenersi da alcol, cibi o bevande contenenti xantina o caffeina, o cibi o bevande al pompelmo, o cibi o bevande contenenti arance di Siviglia (ad esempio, marmellata di arance) o bevande, da 48 ore prima del check-in il giorno -1 fino alla fine dello studio.
16. Soggetti con un risultato positivo del test di screening per droga (compresa la marijuana) o alcol allo screening e al giorno -1.
17. - Soggetti con test dell'antigene di superficie dell'epatite B positivo o evidenza di infezione da virus dell'epatite C cronica (HCV) allo screening (un test anticorpale HCV negativo allo screening è sufficiente per escludere l'infezione cronica da HCV per questo studio).
18. Soggetti con una storia nota di un virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo o un risultato positivo del test allo screening.
19. Soggetti che hanno donato >500 ml o sangue entro 60 giorni prima dell'inizio dello screening.
20. Il soggetto ha donato plasma entro 7 giorni prima del basale (giorno -1).
21. È un dipendente del team di ricerca clinica (qualsiasi dipendente di Visterra o del sito di ricerca) o ha un familiare che è un dipendente di queste organizzazioni.