Primeiro em estudo humano para avaliar a segurança do VIS649 em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. O sujeito concorda voluntariamente em participar deste estudo e assina um formulário de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)/Comitê de Ética Independente (IEC) antes de realizar qualquer um dos procedimentos da Visita de Triagem e ser capaz de assinar e datar uma Portabilidade de Seguro de Saúde apropriada e formulário de autorização da Lei de Responsabilidade (HIPAA) ou formulário de privacidade do assunto, se apropriado.
2. Indivíduos do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 55 anos, inclusive, na Visita de Triagem.
3. Para sujeitos japoneses: O sujeito é descendente de japoneses, conforme evidenciado pela confirmação verbal da herança familiar (um sujeito tem todos os quatro avós japoneses nascidos no Japão).
4. Para sujeitos não japoneses: Os sujeitos devem ser de ascendência não asiática, conforme evidenciado pela confirmação verbal de que todos os quatro avós são não asiáticos.

5. O seguinte se aplica a mulheres:

   • Potencial não fértil (cirurgicamente estéril [histerectomia ou laqueadura bilateral]) por pelo menos 6 meses, ou pós-menopausa ≥ 1 ano, ou
   • Mulheres não grávidas e não lactantes com potencial para engravidar devem relatar o uso anterior (durante os 28 dias anteriores à dosagem do medicamento do estudo) de formas medicamente aceitáveis ​​de controle de natalidade (contracepção hormonal, abstinência, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou dispositivo intrauterino , ou parceiro com vasectomia), concordando em continuar a usar uma forma medicamente aceitável de controle de natalidade (conforme descrito) até o final de sua participação no estudo. Alternativamente, é necessário um histórico relatado de abstinência começando pelo menos 28 dias antes da dosagem do medicamento do estudo, com concordância em continuar a abstinência até o final de sua participação no estudo. Mulheres com potencial para engravidar também devem ter um teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana (hCG) sérico negativo na Triagem e um teste de gravidez de hCG na urina negativo na linha de base (Dia -1). As participantes do sexo feminino também devem concordar em não doar ovos/ovos de banco durante sua participação no estudo.
6. Para o sexo masculino, o sujeito e/ou sua parceira devem usar uma forma altamente eficaz de contracepção (ou seja, barreira dupla conforme descrito acima, ter feito uma vasectomia ou ter uma parceira sem potencial para engravidar) ou concordar com a abstinência após a dosagem do medicamento do estudo , até o término da participação do sujeito no estudo. Indivíduos do sexo masculino também devem concordar em não doar esperma durante sua participação no estudo, após a dosagem do medicamento do estudo.

7. Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios:

   • Glóbulos brancos 3.000 12.000/mm3
   • Plaquetas >150.000/mm3
   • Hemoglobina >13 gm/dL para homens e >11 gm/dL para mulheres
   • Taxa de filtração glomerular estimada >80 mL/min/1,73 m2
   • Creatinina sérica <1,25x Limite Superior do Normal (ULN)
   • Nitrogênio ureico no sangue (BUN) ≤25mg/dL
   • Aspartato aminotransferase (AST) ≤50 U/L
   • Alanina aminotransferase (ALT) ≤67 U/L
   • Fosfatase alcalina ≤150 U/L
   • Bilirrubina total ≤1,4 mg/dL, a menos que o paciente tenha Síndrome de Gilbert, caso em que a bilirrubina direta deve estar dentro da faixa normal
   • Glicose (jejum) <115 mg/dL
   • Exame de drogas e álcool Negativo
   • Imunoglobulina G sérica (IgG) >750 mg/dL (7,5 g/L)
   • Imunoglobulina M sérica (IgM) >55 mg/dL (0,55 g/L)
   • IgA sérico >80 mg/dL (0,8 g/L)
8. Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 32 kg/m2, inclusive, na Visita de Triagem.
9. Saudável, determinado pela avaliação médica pré-estudo (histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECG de 12 derivações e avaliações laboratoriais clínicas), conforme julgado pelo Investigador.
10. Está disposto e é capaz de cumprir as restrições do estudo e permanecer na unidade central de processamento (CPU) durante a internação do estudo e retornar para todas as consultas ambulatoriais de acompanhamento.
11. QTcF ou QTcB < 450 ms na triagem (pode ser repetido uma vez).

Critério de exclusão:

1. Está participando de outro estudo clínico de qualquer medicamento, dispositivo ou intervenção experimental ou recebeu qualquer medicamento experimental durante os últimos 30 dias ou cinco meias-vidas, o que for mais longo, antes da linha de base (dia -1).
2. O assunto é julgado pelo investigador ou pelo monitor médico como inadequado para o estudo.
3. O sujeito tem um histórico ou evidência atual de um distúrbio cardiovascular, respiratório, gastrointestinal, hematológico, autoimune, discrasia sanguínea ou outro distúrbio médico grave e/ou instável, incluindo distúrbios psiquiátricos, cirrose ou malignidade. História de cânceres de pele menores (não incluindo melanoma) ou carcinomas cervicais limitados tratados cirurgicamente (ou seja, carcinoma in situ) não são excludentes.
4. O sujeito tem histórico ou presença de proteinúria, doença renal crônica, doença que requer terapia imunossupressora (incluindo esteróides sistêmicos) ou é considerado imunossuprimido por qualquer outro motivo.
5. Recebimento prévio de anticorpo ou terapia biológica licenciada ou experimental (produtos de imunoglobulina, anticorpos monoclonais ou fragmentos de anticorpo) dentro de 30 dias antes da dosagem ou 5 meias-vidas dentro da dose de Medicamentos Investigacionais (PIM), o que for mais longo.
6. História de reação alérgica grave prévia com urticária generalizada; angioedema ou anafilaxia.
7. Pressão arterial >160/100 mmHg ou <90/50 mmHg (pode ser repetida uma vez se anormal), na visita de triagem e no dia 1.
8. Distúrbio de hipoglobulinemia conhecido (ou seja, imunodeficiência variável comum), agamaglobulinemia ligada ao cromossomo X, deficiência seletiva de IgA, deficiência seletiva de IgM).
9. História de infecções latentes pré-existentes (por exemplo, tuberculose) ou qualquer infecção que requeira hospitalização ou tratamento com antivirais ou antibióticos, ou vacinação dentro de 30 dias antes da administração da medicação do estudo.
10. O uso concomitante de medicamentos imunossupressores ou imunomoduladores sistêmicos comercializados ou em investigação (por exemplo, corticosteróides, metotrexato, azatioprina, etc. e/ou biológicos) é proibido e requer um período de washout antes da triagem (30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo).
11. Recebeu qualquer prescrição ou não receitada (sem receita [OTC]), exceto paracetamol ou ibuprofeno, incluindo contraceptivos hormonais, medicamentos tópicos, vitaminas, dietéticos ou fitoterápicos durante os últimos 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, linha de base anterior (Dia -1).
12. Indivíduos que consomem mais de 21 unidades de álcool por semana (7 dias) ou com histórico de abuso de álcool ou drogas/produtos químicos; uma unidade de álcool é equivalente a oito onças de cerveja, 4 onças de vinho ou uma onça de destilados.
13. O sujeito é um usuário ou ex-usuário de produtos contendo nicotina (incluindo, entre outros, cigarros, charutos e tabaco de mascar ou de imersão) que parou de usar ou consumir (ou seja, fumar, mascar ou beliscar) desses produtos contendo nicotina menos menos de 3 meses antes da administração do medicamento do estudo ou está usando ou usou preparações de nicotina tópica ou oral para parar de fumar nos últimos 90 dias antes da administração do medicamento do estudo.
14. Indivíduos que consomem mais de 500 mg de cafeína ou produtos contendo xantina por dia (por exemplo, café, chá, refrigerantes, bebidas energéticas ou chocolate).
15. Indivíduos que se recusam a se abster de álcool, alimentos ou bebidas que contenham xantina ou cafeína, ou alimentos ou bebidas de toranja, ou alimentos ou bebidas que contenham laranja Sevilha (por exemplo, marmelada de laranja) ou bebidas, de 48 horas antes do check-in no dia -1 até o final do estudo.
16. Indivíduos com droga positiva na urina (incluindo maconha) ou resultado do teste de triagem de álcool na triagem e no dia -1.
17. Indivíduos com um teste de antígeno de superfície de hepatite B positivo ou evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) na triagem (um ensaio de anticorpo HCV negativo na triagem é suficiente para descartar a infecção crônica por HCV para este estudo).
18. Indivíduos com histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) positivo ou resultado de teste positivo na Triagem.
19. Indivíduos que doaram >500 mL ou sangue dentro de 60 dias antes do início da Triagem.
20. O sujeito doou qualquer plasma dentro de 7 dias antes da linha de base (Dia -1).
21. Seja funcionário da equipe de pesquisa clínica (qualquer funcionário do Visterra ou do centro de pesquisa) ou tenha um familiar que seja funcionário dessas organizações.