Erste Studie am Menschen zur Bewertung der Sicherheit von VIS649 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Der Proband erklärt sich freiwillig bereit, an dieser Studie teilzunehmen und unterzeichnet eine vom Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) genehmigte Einverständniserklärung, bevor er eines der Screening-Besuchsverfahren durchführt, und kann eine entsprechende Krankenversicherungsübertragbarkeit unterzeichnen und datieren and Accountability Act (HIPAA)-Autorisierungsformular oder Subjektdatenschutzformular, falls zutreffend.
2. Männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren beim Screening-Besuch.
3. Für japanische Probanden: Der Proband ist japanischer Abstammung, was durch eine mündliche Bestätigung des familiären Erbes nachgewiesen wird (ein Proband hat alle vier japanischen Großeltern, die in Japan geboren wurden).
4. Für nicht-japanische Probanden: Probanden müssen nicht-asiatischer Abstammung sein, was durch eine mündliche Bestätigung nachgewiesen wird, dass alle vier Großeltern keine Asiaten sind.

5. Für weibliche Probanden gilt:

   • Nicht gebärfähiges Potenzial (chirurgisch steril [Hysterektomie oder bilaterale Tubenligatur]) für mindestens 6 Monate oder postmenopausal ≥ 1 Jahr oder
   • Nicht schwangere, nicht stillende Frauen im gebärfähigen Alter müssen die vorherige Anwendung (in den 28 Tagen vor der Dosierung des Studienmedikaments) von medizinisch akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung (hormonelle Empfängnisverhütung, Abstinenz, Diaphragma mit Spermizid, Kondom mit Spermizid oder Intrauterinpessar) melden , oder Partner mit Vasektomie), mit der Zustimmung, bis zum Ende ihrer Teilnahme an der Studie weiterhin eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung (wie beschrieben) anzuwenden. Alternativ ist eine gemeldete Vorgeschichte der Abstinenz, die mindestens 28 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments begann, mit Zustimmung zur Fortsetzung der Abstinenz bis zum Ende ihrer Teilnahme an der Studie erforderlich. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening auch einen negativen Serum-Human-Choriongonadotropin (hCG)-Schwangerschaftstest und zu Studienbeginn (Tag -1) einen negativen Urin-hCG-Schwangerschaftstest haben. Weibliche Probanden müssen auch zustimmen, für die Dauer ihrer Teilnahme an der Studie keine Eier zu spenden/Eier zu legen.
6. Für Männer müssen der Proband und/oder sein Partner eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden (d. h. Doppelbarriere wie oben beschrieben, eine Vasektomie hatten oder eine Partnerin im gebärfähigen Alter haben) oder der Abstinenz nach der Dosierung des Studienmedikaments zustimmen , bis zum Ende der Teilnahme des Subjekts an der Studie. Männliche Probanden müssen auch zustimmen, nach der Verabreichung des Studienmedikaments für die Dauer ihrer Teilnahme an der Studie kein Sperma zu spenden.

7. Screening-Laborwerte müssen folgende Kriterien erfüllen:

   • Weiße Blutkörperchen 3.000 12.000/mm3
   • Blutplättchen >150.000/mm3
   • Hämoglobin > 13 g/dl für Männer und > 11 g/dl für Frauen
   • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate >80 ml/min/1,73 m2
   • Serum-Kreatinin <1,25x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) ≤25 mg/dL
   • Aspartataminotransferase (AST) ≤50 U/l
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤67 U/L
   • Alkalische Phosphatase ≤150 U/L
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,4 mg/dL, es sei denn, der Patient hat das Gilbert-Syndrom, in diesem Fall muss das direkte Bilirubin im normalen Bereich liegen
   • Glukose (nüchtern) <115 mg/dL
   • Drogen- und Alkoholscreening Negativ
   • Serum-Immunglobulin G (IgG) >750 mg/dl (7,5 g/l)
   • Serum-Immunglobulin M (IgM) >55 mg/dl (0,55 g/l)
   • Serum-IgA >80 mg/dl (0,8 g/l)
8. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 32 kg/m2, einschließlich, beim Screening-Besuch.
9. Gesund, festgestellt durch medizinische Beurteilung vor der Studie (Anamnese, körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, 12-Kanal-EKG und klinische Laboruntersuchungen), wie vom Ermittler beurteilt.
10. Ist bereit und in der Lage, die Studienbeschränkungen einzuhalten und für die stationäre Dauer der Studie in der Zentraleinheit (CPU) zu bleiben und für alle ambulanten Folgebesuche zurückzukehren.
11. QTcF oder QTcB < 450 ms beim Screening (kann einmal wiederholt werden).

Ausschlusskriterien:

1. Nimmt an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat, Gerät oder einer Intervention teil oder hat in den letzten 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor der Baseline (Tag -1) Prüfmedikamente erhalten.
2. Das Subjekt wird vom Ermittler oder dem medizinischen Monitor als für die Studie ungeeignet beurteilt.
3. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine schwere und/oder instabile kardiovaskuläre, respiratorische, gastrointestinale, hämatologische, autoimmune, Blutdyskrasie oder andere medizinische Störung, einschließlich psychiatrischer Störungen, Zirrhose oder Malignität. Die Vorgeschichte von geringfügigen Hautkrebserkrankungen (ohne Melanom) oder chirurgisch behandelten, begrenzten Zervixkarzinomen (d. h. Carcinoma in situ) ist kein Ausschluss.
4. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein von Proteinurie, chronischer Nierenerkrankung, Krankheit, die eine immunsuppressive Therapie (einschließlich systemischer Steroide) erfordert, oder wird aus einem anderen Grund als immunsupprimiert angesehen.
5. Vorheriger Erhalt einer Antikörper- oder biologischen Therapie, ob lizenziert oder in der Erprobung (Immunglobulinprodukte, monoklonale Antikörper oder Antikörperfragmente) innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung oder 5 Halbwertszeiten innerhalb der Dosis von Prüfpräparaten (IMP), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
6. Vorgeschichte einer früheren schweren allergischen Reaktion mit generalisierter Urtikaria; Angioödem oder Anaphylaxie.
7. Blutdruck > 160/100 mmHg oder < 90/50 mmHg (kann bei Auffälligkeiten einmal wiederholt werden) beim Screening-Besuch und Tag 1.
8. Bekannte Hypoglobulinämie-Erkrankung (d. h. Common Variable Immunodeficiency), X-chromosomale Agammaglobulinämie, selektiver IgA-Mangel, selektiver IgM-Mangel).
9. Anamnese vorbestehender latenter Infektionen (z. B. Tuberkulose) oder einer Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit Virostatika oder Antibiotika oder eine Impfung innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung der Studienmedikation erfordert.
10. Die gleichzeitige Anwendung von vermarkteten oder in der Erprobung befindlichen systemischen immunsuppressiven oder immunmodulatorischen Medikamenten (z. B. Kortikosteroiden, Methotrexat, Azathioprin usw. und/oder Biologika) ist verboten und erfordert eine Auswaschphase vor dem Screening (30 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
11. Hat in den letzten 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige (rezeptfreie [OTC]) außer Paracetamol oder Ibuprofen erhalten, einschließlich hormoneller Verhütungsmittel, topischer Medikamente, Vitamine, Nahrungsergänzungsmittel oder Kräuter vor dem Ausgangswert (Tag -1).
12. Probanden, die mehr als 21 Einheiten Alkohol pro Woche (7 Tage) konsumieren oder die eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogen-/Chemikalienmissbrauch haben; Eine Einheit Alkohol entspricht acht Unzen Bier, 4 Unzen Wein oder einer Unze Spirituosen.
13. Das Subjekt ist ein Benutzer oder ehemaliger Benutzer von nikotinhaltigen Produkten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Zigaretten, Zigarren und Kau- oder Tauchtabak), der die Verwendung oder den Konsum (d. h. Rauchen, Kauen oder Kneifen) dieser nikotinhaltigen Produkte weniger eingestellt hat mehr als 3 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder verwendet oder hat innerhalb der letzten 90 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments topische oder orale Nikotinpräparate zur Raucherentwöhnung verwendet.
14. Probanden, die mehr als 500 mg koffein- oder xanthinhaltige Produkte pro Tag konsumieren (z. B. Kaffee, Tee, Erfrischungsgetränke, Energiegetränke oder Schokolade).
15. Personen, die sich weigern, ab 48 Stunden vor dem Check-in am Tag auf Alkohol, Xanthin- oder Koffein-haltige Lebensmittel oder Getränke oder Grapefruit-Lebensmittel oder -Getränke oder Sevilla-Orangen-haltige Lebensmittel (z. B. Orangenmarmelade) oder Getränke zu verzichten -1 bis zum Ende der Studie.
16. Probanden mit einem positiven Urin-Drogen- (einschließlich Marihuana) oder Alkohol-Screening-Testergebnis beim Screening und Tag -1.
17. Probanden mit einem positiven Hepatitis-B-Oberflächenantigentest oder Anzeichen einer chronischen Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion beim Screening (ein negativer HCV-Antikörpertest beim Screening reicht aus, um eine chronische HCV-Infektion für diese Studie auszuschließen).
18. Personen mit einer bekannten Vorgeschichte eines positiven Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder einem positiven Testergebnis beim Screening.
19. Probanden, die innerhalb von 60 Tagen vor Beginn des Screenings > 500 ml oder Blut gespendet haben.
20. Das Subjekt hat innerhalb von 7 Tagen vor der Baseline (Tag -1) Plasma gespendet.
21. Mitarbeiter des klinischen Forschungsteams ist (jeder Mitarbeiter von Visterra oder Forschungsstandort) oder ein Familienmitglied hat, das Mitarbeiter dieser Organisationen ist.