Первое исследование на людях по оценке безопасности VIS649 у здоровых людей

Критерии включения:

1. Субъект добровольно соглашается участвовать в этом исследовании и подписывает одобренную Институциональным контрольным советом (IRB)/Независимым комитетом по этике (IEC) форму информированного согласия перед выполнением любой из процедур скринингового визита, а также может подписать и датировать соответствующий перенос медицинского страхования. и форму разрешения Закона об ответственности (HIPAA) или форму конфиденциальности субъекта, если это необходимо.
2. Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 55 лет включительно на скрининговом визите.
3. Для японских испытуемых: Субъект имеет японское происхождение, что подтверждается устным подтверждением семейного наследия (у субъекта все четверо японских бабушек и дедушек родились в Японии).
4. Для неяпонских субъектов: Субъекты должны быть неазиатского происхождения, что подтверждается устным подтверждением того, что все четыре дедушки и бабушки не азиатские.

5. К женским субъектам относится следующее:

   • Недетородный потенциал (хирургическая стерильность [гистерэктомия или двусторонняя перевязка маточных труб]) в течение не менее 6 месяцев или в постменопаузе ≥ 1 года, или
   • Небеременные, некормящие женщины детородного возраста должны сообщать о предшествующем использовании (в течение 28 дней до приема исследуемого препарата) приемлемых с медицинской точки зрения форм контроля над рождаемостью (гормональная контрацепция, воздержание, диафрагма со спермицидом, презерватив со спермицидом или внутриматочная спираль). или партнер по вазэктомии) с согласием продолжать использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью (как описано) до окончания их участия в исследовании. В качестве альтернативы требуется сообщение об истории воздержания, начинающееся не менее чем за 28 дней до приема исследуемого препарата, с согласием продолжать воздержание до конца их участия в исследовании. Женщины детородного возраста также должны иметь отрицательный результат теста на беременность с хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ) в сыворотке крови при скрининге и отрицательный результат теста на беременность ХГЧ в моче на исходном уровне (День -1). Субъекты женского пола также должны согласиться не сдавать яйцеклетки/банки яйцеклеток на время их участия в исследовании.
6. Для мужчин субъект и/или его партнер должны использовать высокоэффективную форму контрацепции (например, двойной барьер, как описано выше, перенесли вазэктомию или иметь партнершу, не способную к деторождению) или согласиться на воздержание после приема исследуемого препарата. , через окончание участия испытуемого в исследовании. Субъекты мужского пола также должны согласиться не сдавать сперму на время их участия в исследовании после введения дозы исследуемого препарата.

7. Скрининговые лабораторные значения должны соответствовать следующим критериям:

   • Лейкоциты 3 000 12 000/мм3
   • Тромбоциты >150 000/мм3
   • Гемоглобин > 13 г/дл для мужчин и > 11 г/дл для женщин
   • Расчетная скорость клубочковой фильтрации >80 мл/мин/1,73 м2
   • Креатинин сыворотки <1,25x Верхний предел нормы (ВГН)
   • Азот мочевины крови (АМК) ≤25 мг/дл
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤50 ЕД/л
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤67 ЕД/л
   • Щелочная фосфатаза ≤150 ЕД/л
   • Общий билирубин ≤1,4 мг/дл, если у пациента нет синдрома Жильбера, в этом случае прямой билирубин должен быть в пределах нормы
   • Глюкоза (натощак) <115 мг/дл
   • Скрининг на наркотики и алкоголь Отрицательный
   • Сывороточный иммуноглобулин G (IgG) > 750 мг/дл (7,5 г/л)
   • Сывороточный иммуноглобулин М (IgM) > 55 мг/дл (0,55 г/л)
   • Сывороточный IgA >80 мг/дл (0,8 г/л)
8. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 32 кг/м2 включительно на скрининговом визите.
9. Здоров, что определено на основании медицинской оценки перед исследованием (анамнез, физикальное обследование, основные показатели жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях и клинические лабораторные оценки), по мнению исследователя.
10. Желает и может соблюдать ограничения исследования и оставаться в центральном процессорном блоке (ЦП) в течение стационарного периода исследования и возвращаться для всех последующих амбулаторных посещений.
11. QTcF или QTcB < 450 мс при скрининге (можно повторить один раз).

Критерий исключения:

1. Участвует в другом клиническом исследовании любого исследуемого препарата, устройства или вмешательства или получал какое-либо исследуемое лекарство в течение последних 30 дней или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до исходного уровня (День -1).
2. Субъект оценивается исследователем или медицинским наблюдателем как неприемлемый для исследования.
3. Субъект имеет в анамнезе или текущие признаки серьезного и/или нестабильного сердечно-сосудистого, респираторного, желудочно-кишечного, гематологического, аутоиммунного заболевания, дискразии крови или другого медицинского расстройства, включая психические расстройства, цирроз печени или злокачественные новообразования. История малых видов рака кожи (не включая меланому) или хирургически леченных ограниченных карцином шейки матки (т.е. карциномы in situ) не является исключением.
4. Субъект имеет в анамнезе или присутствует протеинурию, хроническое заболевание почек, заболевание, требующее иммуносупрессивной терапии (включая системные стероиды), или считается, что у него иммуносупрессия по любой другой причине.
5. Предыдущий прием антител или биологической терапии, лицензированных или исследуемых (иммуноглобулиновые продукты, моноклональные антитела или фрагменты антител) в течение 30 дней до дозирования или 5 периодов полувыведения в пределах дозы исследуемых лекарственных средств (ИЛП), в зависимости от того, что дольше.
6. История предшествующей тяжелой аллергической реакции с генерализованной крапивницей; ангионевротический отек или анафилаксия.
7. Артериальное давление >160/100 мм рт.ст. или <90/50 мм рт.ст. (можно повторить один раз в случае отклонения от нормы) во время скринингового визита и в день 1.
8. Известное гипоглобулинемическое расстройство (например, общий вариабельный иммунодефицит), Х-сцепленная агаммаглобулинемия, селективный дефицит IgA, селективный дефицит IgM).
9. История ранее существовавших латентных инфекций (например, туберкулеза) или любой инфекции, требующей госпитализации или лечения противовирусными препаратами или антибиотиками, или вакцинации в течение 30 дней до введения исследуемого препарата.
10. Одновременное использование продаваемых или исследуемых системных иммунодепрессантов или иммуномодулирующих препаратов (например, кортикостероидов, метотрексата, азатиоприна и т. д. и/или биологических препаратов) запрещено и требует периода вымывания перед скринингом (30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше).
11. Получал какой-либо рецептурный или безрецептурный (безрецептурный [OTC]), кроме ацетаминофена или ибупрофена, включая гормональные контрацептивы, местные лекарства, витамины, диетические или травяные в течение последних 30 дней или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше, предыдущий базовый уровень (день -1).
12. Субъекты, которые потребляют более 21 единицы алкоголя в неделю (7 дней), или те, у кого в анамнезе злоупотребление алкоголем или наркотиками / химическими веществами; одна единица алкоголя эквивалентна восьми унциям пива, 4 унциям вина или одной унции спиртных напитков.
13. Субъект является пользователем или бывшим пользователем никотинсодержащих продуктов (включая, помимо прочего, сигареты, сигары и жевательный табак или табак для макания), который прекратил использование или потребление (т. е. курение, жевание или щипание) этих никотинсодержащих продуктов менее менее чем за 3 месяца до приема исследуемого препарата или использует или использовал препараты никотина для местного или перорального применения для прекращения курения в течение последних 90 дней до приема исследуемого препарата.
14. Субъекты, которые потребляют более 500 мг продуктов, содержащих кофеин или ксантин, в день (например, кофе, чай, безалкогольные напитки, энергетические напитки или шоколад).
15. Субъекты, которые отказываются воздерживаться от алкоголя, продуктов или напитков, содержащих ксантин или кофеин, или продуктов или напитков, содержащих грейпфрут, или продуктов или напитков, содержащих севильский апельсин (например, апельсиновый мармелад), за 48 часов до регистрации в день -1 до конца исследования.
16. Субъекты с положительным результатом скринингового теста в моче (включая марихуану) или алкоголем на скрининге и в день -1.
17. Субъекты с положительным тестом на поверхностный антиген гепатита В или признаками хронической инфекции вируса гепатита С (ВГС) при скрининге (отрицательного результата анализа на антитела к ВГС при скрининге достаточно, чтобы исключить хроническую инфекцию ВГС для данного исследования).
18. Субъекты с известной историей положительного результата вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или с положительным результатом теста при скрининге.
19. Субъекты, сдавшие > 500 мл или кровь в течение 60 дней до начала скрининга.
20. Субъект сдал любую плазму в течение 7 дней до исходного уровня (день -1).
21. Является сотрудником группы клинических исследований (любой сотрудник Visterra или исследовательского центра) или имеет члена семьи, который является сотрудником этих организаций.