Ensimmäinen ihmistutkimuksessa VIS649:n turvallisuuden arvioimiseksi terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava suostuu vapaaehtoisesti osallistumaan tähän tutkimukseen ja allekirjoittaa Institutional Review Boardin (IRB) / riippumattoman eettisen komitean (IEC) hyväksymän tietoisen suostumuslomakkeen ennen minkään seulontakäynnin suorittamista ja voi allekirjoittaa ja päivämäärää asianmukaisen sairausvakuutuksen siirrettävyyden. ja Accountability Act (HIPAA) -valtuutuslomake tai aiheen tietosuojalomake tarvittaessa.
2. Seulontakäynnillä 18–55-vuotiaat miehet ja naiset.
3. Japanilaiset koehenkilöt: Tutkittava on japanilaista syntyperää, mistä on osoituksena sukuperinnön suullinen vahvistus (kohteen kaikki neljä japanilaista isovanhempaa ovat syntyneet Japanissa).
4. Muut kuin japanilaiset koehenkilöt: Tutkittavien on oltava ei-aasialaisia, mikä on todistettu suullisella vahvistuksella, että kaikki neljä isovanhempaa eivät ole aasialaisia.

5. Seuraava koskee naispuolisia aiheita:

   • Ei-hedelmöitysikä (kirurgisesti steriili [kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanjohdinligaatio]) vähintään 6 kuukauden ajan tai postmenopausaalinen ≥ 1 vuosi, tai
   • Ei-raskaana olevien, ei-imettävien, hedelmällisessä iässä olevien naisten on raportoitava lääketieteellisesti hyväksyttävien ehkäisymuotojen (hormonaalinen ehkäisy, raittius, spermisidillä varustettu pallea, spermisidillä varustettu kondomi tai kohdunsisäinen väline) aikaisemmasta käytöstä (28 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antoa) tai kumppani, jolla on vasektomia) suostumalla jatkamaan lääketieteellisesti hyväksyttävän ehkäisymenetelmän käyttöä (kuten on kuvattu) tutkimukseen osallistumisensa loppuun asti. Vaihtoehtoisesti vaaditaan raportoitu raittiuden historia, joka alkaa vähintään 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen annosta, ja suostumus jatkamaan raittiutta tutkimukseen osallistumisen loppuun asti. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on myös oltava negatiivinen seerumin ihmisen koriongonadotropiini (hCG) -raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan hCG-raskaustesti lähtötilanteessa (päivä -1). Naispuolisten koehenkilöiden on myös suostuttava olemaan luovuttamatta munia/pankin munia tutkimukseen osallistumisensa aikana.
6. Miehillä tutkittavan ja/tai hänen kumppaninsa on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (ts. kaksoisestettä yllä kuvatulla tavalla, heillä on ollut vasektomia tai heillä on naispuolinen kumppani, joka ei ole hedelmällisessä iässä) tai suostuttava pidättäytymiseen tutkimuslääkkeen annostelun jälkeen. , tutkittavan tutkimukseen osallistumisen loppuun asti. Miesten on myös suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimukseen osallistumisensa aikana tutkimuslääkkeen annostelun jälkeen.

7. Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit:

   • Valkosolut 3 000 12 000/mm3
   • Verihiutaleet > 150 000/mm3
   • Hemoglobiini > 13 gm/dl miehillä ja > 11 g/dl naisilla
   • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus >80 ml/min/1,73 m2
   • Seerumin kreatiniini < 1,25 x normaalin yläraja (ULN)
   • Veren ureatyppi (BUN) ≤25 mg/dl
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤50 U/L
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤67 U/L
   • Alkalinen fosfataasi ≤150 U/L
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,4 mg/dl, ellei potilaalla ole Gilbertin oireyhtymää, jolloin suoran bilirubiinin on oltava normaalialueella
   • Glukoosi (paasto) <115 mg/dl
   • Huumeiden ja alkoholin näyttö Negatiivinen
   • Seerumin immunoglobuliini G (IgG) > 750 mg/dl (7,5 g/l)
   • Seerumin immunoglobuliini M (IgM) >55 mg/dl (0,55 g/l)
   • Seerumin IgA > 80 mg/dl (0,8 g/l)
8. Kehon massaindeksi (BMI) 18-32 kg/m2 seulontakäynnillä.
9. Terve, määritetty ennen tutkimusta tehdyn lääketieteellisen arvioinnin (sairaushistoria, fyysinen tutkimus, elintoiminnot, 12-kytkentäinen EKG ja kliiniset laboratorioarviot) perusteella tutkijan arvioiden mukaan.
10. On halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusrajoituksia ja pysymään keskusyksikössä (CPU) tutkimuksen ajan ja palaamaan kaikkiin avohoidon seurantakäynteihin.
11. QTcF tai QTcB < 450 ms seulonnassa (voidaan toistaa kerran).

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuu toiseen kliiniseen tutkimukseen minkä tahansa tutkimuslääkkeen, laitteen tai toimenpiteen osalta tai on saanut mitä tahansa tutkimuslääkitystä viimeisten 30 päivän tai viiden puoliintumisajan aikana, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen lähtötasoa (päivä -1).
2. Tutkija tai lääketieteellinen monitori arvioi koehenkilön sopimattomaksi tutkimukseen.
3. Potilaalla on historia tai nykyinen näyttö vakavasta ja/tai epästabiilista sydän- ja verisuoni-, hengitys-, maha-suolikanavan, hematologisesta, autoimmuuni-, veren dyskrasioista tai muusta lääketieteellisestä häiriöstä, mukaan lukien psykiatriset häiriöt, kirroosi tai pahanlaatuinen kasvain. Pienet ihosyövät (ei mukaan lukien melanooma) tai kirurgisesti hoidetut, rajoitetut kohdunkaulan karsinoomat (eli karsinooma in situ) eivät ole poissulkevia.
4. Potilaalla on ollut tai on esiintynyt proteinuriaa, kroonista munuaissairausta, immunosuppressiivista hoitoa (mukaan lukien systeemiset steroidit) vaativaa sairautta tai hänen katsotaan olevan immunosuppressio jostain muusta syystä.
5. Aiempi vasta-aine- tai biologisen hoidon saaminen riippumatta siitä, onko se lisensoitu tai tutkittava (immunoglobuliinituotteet, monoklonaaliset vasta-aineet tai vasta-ainefragmentit) 30 päivän sisällä ennen annosta tai 5 puoliintumisaikaa tutkimuslääkkeiden (IMP) annoksen sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi.
6. Aiempi vakava allerginen reaktio, johon liittyy yleistynyt urtikaria; angioödeema tai anafylaksia.
7. Verenpaine >160/100 mmHg tai <90/50 mmHg (voidaan toistaa kerran, jos se on poikkeavaa), seulontakäynnillä ja 1. päivänä.
8. Tunnettu hypoglobulinemiahäiriö (eli yleinen muuttuva immuunipuutos), X-kytketty agammaglobulinemia, selektiivinen IgA-puutos, selektiivinen IgM-puutos).
9. Aiemmat piilevät infektiot (esim. tuberkuloosi) tai mikä tahansa infektio, joka vaatii sairaalahoitoa tai hoitoa viruslääkkeillä tai antibiooteilla tai rokotusta 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
10. Markkinoitujen tai tutkittavien systeemisten immunosuppressiivisten tai immunomoduloivien lääkkeiden (esim. kortikosteroidien, metotreksaatin, atsatiopriinin jne. ja/tai biologisten lääkkeiden) samanaikainen käyttö on kiellettyä ja vaatii huuhtoutumisjakson ennen seulontaa (30 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi).
11. on saanut mitä tahansa reseptiä tai ilman reseptiä (reseptivapaa [OTC]) paitsi asetaminofeenia tai ibuprofeenia, mukaan lukien hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, paikalliset lääkkeet, vitamiinit, ruokavalio- tai yrttivalmisteet viimeisten 30 päivän tai 5 puoliintumisajan aikana sen mukaan, kumpi on pidempi, edeltävä perustaso (päivä -1).
12. Koehenkilöt, jotka kuluttavat yli 21 yksikköä alkoholia viikossa (7 päivää) tai henkilöt, joilla on ollut alkoholin tai huumeiden/kemikaalien väärinkäyttöä; yksi yksikkö alkoholia vastaa kahdeksaa unssia olutta, 4 unssia viiniä tai yhtä unssia väkeviä alkoholijuomia.
13. Kohde on nikotiinia sisältävien tuotteiden (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta savukkeet, sikarit ja puru- tai dippitupakka) käyttäjä tai entinen käyttäjä, joka on lopettanut näiden nikotiinia sisältävien tuotteiden käytön tai kulutuksen (eli tupakoinnin, pureskelun tai puristamisen) vähemmän yli 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen antamista tai käyttää tai on käyttänyt paikallisia tai suun kautta otettavia nikotiinivalmisteita tupakoinnin lopettamiseen viimeisten 90 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista.
14. Koehenkilöt, jotka kuluttavat yli 500 mg kofeiinia tai ksantiinia sisältäviä tuotteita päivässä (esim. kahvia, teetä, virvoitusjuomia, energiajuomia tai suklaata).
15. Koehenkilöt, jotka kieltäytyvät pidättäytymästä alkoholista, ksantiinia tai kofeiinia sisältävistä ruoista tai juomista tai greippiruokista tai -juomista tai Sevillan appelsiinipitoisista ruoista (esim. appelsiinimarmeladi) tai juomista 48 tuntia ennen sisäänkirjautumista päivänä -1 tutkimuksen loppuun asti.
16. Positiiviset virtsalääkkeet (mukaan lukien marihuana) tai alkoholi Seulontatestin tulos seulonnassa ja päivänä -1.
17. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenitesti tai näyttöä kroonisesta hepatiitti C -viruksen (HCV) infektiosta seulonnassa (negatiivinen HCV-vasta-ainemääritys seulonnassa riittää sulkemaan pois kroonisen HCV-infektion tässä tutkimuksessa).
18. Potilaat, joilla tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai positiivinen testitulos seulonnassa.
19. Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet >500 ml tai verta 60 päivän aikana ennen seulonnan aloittamista.
20. Kohde on luovuttanut plasmaa 7 päivän sisällä ennen lähtötasoa (päivä -1).
21. Hän on kliinisen tutkimusryhmän työntekijä (mikä tahansa Visterran tai tutkimuslaitoksen työntekijä) tai hänen perheenjäsenensä on näiden organisaatioiden työntekijä.