Eerste in onderzoek bij mensen om de veiligheid van VIS649 bij gezonde proefpersonen te beoordelen

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon stemt er vrijwillig mee in om deel te nemen aan dit onderzoek en ondertekent een door de Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het uitvoeren van een van de screeningbezoekprocedures en in staat zijn om een ​​geschikte ziektekostenverzekering te ondertekenen en te dateren. en Accountability Act (HIPAA) autorisatieformulier of onderwerpprivacyformulier, indien van toepassing.
2. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen tussen 18 en 55 jaar oud, inclusief, bij het screeningsbezoek.
3. Voor Japanse proefpersonen: Proefpersoon is van Japanse afkomst, zoals blijkt uit mondelinge bevestiging van familiale afkomst (een proefpersoon heeft alle vier de Japanse grootouders die in Japan zijn geboren).
4. Voor niet-Japanse proefpersonen: proefpersonen moeten van niet-Aziatische afkomst zijn, zoals blijkt uit de mondelinge bevestiging dat alle vier de grootouders niet-Aziatisch zijn.

5. Voor vrouwelijke proefpersonen geldt het volgende:

   • Mogelijkheid om niet zwanger te worden (chirurgisch steriel [hysterectomie of bilaterale afbinding van de eileiders]) gedurende ten minste 6 maanden, of postmenopauzaal ≥ 1 jaar, of
   • Niet-zwangere, niet-zogende vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten voorafgaand gebruik (gedurende de 28 dagen voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel) melden van medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie (hormonale anticonceptie, onthouding, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of spiraaltje , of partner met vasectomie), met toestemming om een ​​medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie (zoals beschreven) te blijven gebruiken tot het einde van hun deelname aan het onderzoek. Als alternatief is een gerapporteerde voorgeschiedenis van onthouding vereist, beginnend ten minste 28 dagen voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel, met instemming om de onthouding voort te zetten tot het einde van hun deelname aan het onderzoek. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ook een negatieve serum-zwangerschapstest voor humaan choriongonadotrofine (hCG) hebben bij de screening en een negatieve hCG-zwangerschapstest in de urine bij baseline (dag -1). Vrouwelijke proefpersonen moeten er ook mee instemmen om tijdens hun deelname aan het onderzoek geen eicellen/bankeieren te doneren.
6. Voor mannen moeten proefpersoon en/of zijn partner een zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken (d.w.z. dubbele barrière zoals hierboven beschreven, een vasectomie hebben ondergaan of een vrouwelijke partner hebben die niet zwanger kan worden) of instemmen met onthouding na dosering van het onderzoeksgeneesmiddel , tot het einde van de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek. Mannelijke proefpersonen moeten er ook mee instemmen om geen sperma te doneren voor de duur van hun deelname aan het onderzoek, na dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.

7. Screeningslaboratoriumwaarden moeten voldoen aan de volgende criteria:

   • Witte bloedcellen 3.000 12.000/mm3
   • Bloedplaatjes >150.000/mm3
   • Hemoglobine >13 gm/dL voor mannen en >11 gm/dL voor vrouwen
   • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid >80 ml/min/1,73 m2
   • Serumcreatinine <1,25x bovengrens van normaal (ULN)
   • Bloedureumstikstof (BUN) ≤25mg/dL
   • Aspartaataminotransferase (AST) ≤50 E/L
   • Alanine-aminotransferase (ALT) ≤67 U/L
   • Alkalische fosfatase ≤150 U/L
   • Totaal bilirubine ≤1,4 mg/dl tenzij de patiënt het syndroom van Gilbert heeft, in welk geval het directe bilirubine binnen het normale bereik moet liggen
   • Glucose (nuchter) <115 mg/dL
   • Drugs- en alcoholscreening Negatief
   • Serumimmunoglobuline G (IgG) >750 mg/dL (7,5 g/L)
   • Serumimmunoglobuline M (IgM) >55 mg/dL (0,55 g/L)
   • Serum IgA >80 mg/dL (0,8 g/L)
8. Body mass index (BMI) tussen 18 en 32 kg/m2, inclusief, bij het screeningsbezoek.
9. Gezond, bepaald door medische evaluatie voorafgaand aan de studie (medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumevaluaties), zoals beoordeeld door de onderzoeker.
10. Is bereid en in staat om te voldoen aan studiebeperkingen en om op de centrale verwerkingseenheid (CPU) te blijven gedurende de klinische duur van het onderzoek en terug te keren voor alle vervolgpoliklinische bezoeken.
11. QTcF of QTcB < 450 msec bij screening (kan eenmaal worden herhaald).

Uitsluitingscriteria:

1. Neemt deel aan een ander klinisch onderzoek naar een geneesmiddel, apparaat of interventie in onderzoek of heeft gedurende de laatste 30 dagen of vijf halfwaardetijden, welke van de twee het langst is, vóór baseline (dag -1) onderzoeksmedicatie gekregen.
2. De proefpersoon wordt door de onderzoeker of de medische waarnemer beoordeeld als ongeschikt voor het onderzoek.
3. De patiënt heeft een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een ernstige en/of onstabiele cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale, hematologische, auto-immuunziekte, bloeddyscrasie of andere medische stoornis, waaronder psychiatrische stoornissen, cirrose of maligniteit. Geschiedenis van kleine huidkankers (exclusief melanoom) of chirurgisch behandelde, beperkte cervicale carcinomen (d.w.z. carcinoom in situ) zijn niet exclusief.
4. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van proteïnurie, chronische nierziekte, ziekte die immunosuppressieve therapie vereist (waaronder systemische steroïden), of wordt om enige andere reden als immunosuppressief beschouwd.
5. Eerdere ontvangst van antilichaam- of biologische therapie, ongeacht of deze geregistreerd of in onderzoek is (immunoglobulineproducten, monoklonale antilichamen of antilichaamfragmenten) binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering of 5 halfwaardetijden binnen de dosis van geneesmiddelen voor onderzoek (IMP), afhankelijk van welke van de twee langer is.
6. Geschiedenis van een eerdere ernstige allergische reactie met gegeneraliseerde urticaria; angio-oedeem of anafylaxie.
7. Bloeddruk >160/100 mmHg of <90/50 mmHg (kan eenmaal worden herhaald indien abnormaal), tijdens het screeningsbezoek en op dag 1.
8. Bekende hypoglobulinemiestoornis (d.w.z. gemeenschappelijke variabele immunodeficiëntie), X-gebonden agammaglobulinemie, selectieve IgA-deficiëntie, selectieve IgM-deficiëntie).
9. Voorgeschiedenis van reeds bestaande latente infecties (bijv. tuberculose) of een infectie die ziekenhuisopname of behandeling met antivirale middelen of antibiotica of vaccinatie vereist binnen 30 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksmedicatie.
10. Gelijktijdig gebruik van op de markt gebrachte of in onderzoek zijnde systemische immunosuppressieve of immunomodulerende medicatie (bijv. corticosteroïden, methotrexaat, azathioprine, enz. en/of biologische geneesmiddelen) is verboden en vereist een wash-outperiode voorafgaand aan de screening (30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is).
11. Heeft gedurende de laatste 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, een recept of een recept zonder recept (over-the-counter [OTC]) gekregen, behalve paracetamol of ibuprofen, inclusief hormonale anticonceptiva, lokale medicatie, vitamines, dieet of kruiden, voorafgaande basislijn (dag -1).
12. Proefpersonen die meer dan 21 eenheden alcohol per week (7 dagen) consumeren of personen met een voorgeschiedenis van alcohol- of drugs-/chemisch misbruik; één eenheid alcohol staat gelijk aan acht ons bier, vier ons wijn of één ons sterke drank.
13. Betrokkene is een gebruiker of voormalige gebruiker van nicotinebevattende producten (inclusief maar niet beperkt tot sigaretten, sigaren en pruimtabak of dompeltabak) die gestopt is met het gebruik of de consumptie (d.w.z. roken, kauwen of knijpen) van deze nicotinebevattende producten minder dan dan 3 maanden vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of gebruikt of heeft in de afgelopen 90 dagen vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel topische of orale nicotinepreparaten gebruikt om te stoppen met roken.
14. Proefpersonen die meer dan 500 mg cafeïne of xanthine-bevattende producten per dag consumeren (bijv. koffie, thee, frisdrank, energiedrankjes of chocolade).
15. Proefpersonen die weigeren zich te onthouden van alcohol, xanthinebevattende of cafeïnebevattende voedingsmiddelen of dranken, of grapefruitvoedingsmiddelen of -dranken, of Sevilla-sinaasappelbevattende voedingsmiddelen (bijv. Sinaasappelmarmelade) of dranken, vanaf 48 uur voorafgaand aan het inchecken op Dag -1 tot het einde van de studie.
16. Proefpersonen met een positief urinegeneesmiddel (inclusief marihuana) of alcohol Screeningtestresultaat op Screening en Dag -1.
17. Proefpersonen met een positieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest of bewijs van chronische hepatitis C-virus (HCV)-infectie bij screening (een negatieve HCV-antilichaamtest bij screening is voldoende om chronische HCV-infectie uit te sluiten voor dit onderzoek).
18. Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van een positief Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) of een positieve testuitslag bij Screening.
19. Proefpersonen die binnen 60 dagen voorafgaand aan de start van de screening > 500 ml of bloed hebben gedoneerd.
20. De proefpersoon heeft plasma gedoneerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de baseline (dag -1).
21. Is een medewerker van het klinische onderzoeksteam (elke medewerker van Visterra of een onderzoekslocatie), of heeft een familielid dat een medewerker is van deze organisaties.