První ve studii na lidech k posouzení bezpečnosti VIS649 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt dobrovolně souhlasí s účastí na této studii a podepisuje formulář informovaného souhlasu schválený Institutional Review Board (IRB)/Nezávislou etickou komisí (IEC) před provedením jakéhokoli postupu screeningové návštěvy a bude schopen podepsat a datovat příslušnou přenositelnost zdravotního pojištění. a autorizační formulář zákona o odpovědnosti (HIPAA) nebo formulář ochrany osobních údajů subjektu, je-li to vhodné.
2. Mužské a ženské subjekty ve věku od 18 do 55 let včetně, při screeningové návštěvě.
3. Pro japonské subjekty: Subjekt je japonského původu, o čemž svědčí ústní potvrzení o rodinném dědictví (subjekt má všechny čtyři japonské prarodiče narozené v Japonsku).
4. Pro nejaponské subjekty: Subjekty musí být jiného než asijského původu, o čemž svědčí ústní potvrzení, že všichni čtyři prarodiče nejsou Asiaté.

5. Pro ženské subjekty platí:

   • Neplodnost (chirurgicky sterilní [hysterektomie nebo bilaterální tubární ligace]) po dobu alespoň 6 měsíců nebo postmenopauzální ≥ 1 rok, popř.
   • Netěhotné a nekojící ženy ve fertilním věku musí hlásit předchozí použití (během 28 dnů před podáním dávky studovaného léku) lékařsky přijatelnými formami antikoncepce (hormonální antikoncepce, abstinence, bránice se spermicidem, kondom se spermicidem nebo nitroděložní tělísko nebo partner s vazektomií), se souhlasem, že budou i nadále používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce (jak je popsáno) až do konce své účasti ve studii. Alternativně je vyžadována hlášená historie abstinence začínající alespoň 28 dní před podáním studovaného léku se souhlasem pokračovat v abstinenci až do konce jejich účasti ve studii. Ženy ve fertilním věku musí mít také negativní těhotenský test na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru při screeningu a negativní těhotenský test na hCG v moči na začátku (den -1). Ženské subjekty musí také souhlasit s tím, že nebudou darovat vajíčka/vajíčka z banky po dobu jejich účasti ve studii.
6. Muž, subjekt a/nebo jeho partnerka musí používat vysoce účinnou formu antikoncepce (tj. dvojitou bariéru, jak je popsáno výše, měli vazektomii nebo mají partnerku, která nemůže otěhotnět) nebo musí souhlasit s abstinencí po dávkování studovaného léku. , a to až do ukončení účasti subjektu ve studii. Muži musí také souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma po dobu trvání své účasti ve studii po dávkování studovaného léku.

7. Laboratorní hodnoty screeningu musí splňovat následující kritéria:

   • Bílé krvinky 3 000 12 000/mm3
   • Krevní destičky >150 000/mm3
   • Hemoglobin >13 gm/dl pro muže a >11 gm/dl pro ženy
   • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace >80 ml/min/1,73 m2
   • Sérový kreatinin <1,25x horní hranice normálu (ULN)
   • Dusík močoviny v krvi (BUN) ≤ 25 mg/dl
   • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤50 U/L
   • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤67 U/L
   • Alkalická fosfatáza ≤150 U/L
   • Celkový bilirubin ≤ 1,4 mg/dl, pokud pacient nemá Gilbertův syndrom, v takovém případě musí být přímý bilirubin v normálním rozmezí
   • Glukóza (nalačno) <115 mg/dl
   • Drogová a alkoholová obrazovka Negativní
   • Sérový imunoglobulin G (IgG) >750 mg/dl (7,5 g/l)
   • Sérový imunoglobulin M (IgM) >55 mg/dl (0,55 g/l)
   • IgA v séru >80 mg/dl (0,8 g/l)
8. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 32 kg/m2 včetně, při screeningové návštěvě.
9. Zdravý, určený lékařským hodnocením před zahájením studie (anamnéza, fyzikální vyšetření, vitální funkce, 12svodové EKG a klinická laboratorní hodnocení) podle posouzení zkoušejícího.
10. Je ochoten a schopen dodržovat studijní omezení a zůstat na centrální procesorové jednotce (CPU) po dobu hospitalizace a vrátit se na všechny následné ambulantní návštěvy.
11. QTcF nebo QTcB < 450 ms při screeningu (lze jednou opakovat).

Kritéria vyloučení:

1. Účastní se jiné klinické studie jakéhokoli hodnoceného léku, zařízení nebo intervence nebo během posledních 30 dnů nebo pěti poločasů rozpadu, podle toho, co je delší, před výchozí hodnotou (den -1) obdržel jakoukoli hodnocenou medikaci.
2. Subjekt je posouzen zkoušejícím nebo lékařským monitorem jako nevhodný pro studii.
3. Subjekt má v anamnéze nebo v současnosti důkazy o vážné a/nebo nestabilní kardiovaskulární, respirační, gastrointestinální, hematologické, autoimunitní, krevní dyskrazii nebo jiné zdravotní poruše, včetně psychiatrických poruch, cirhózy nebo malignity. Anamnéza malých kožních karcinomů (nezahrnuje melanom) nebo chirurgicky léčených omezených karcinomů děložního čípku (tj. karcinom in situ) nejsou vylučující.
4. Subjekt má v anamnéze nebo přítomnost proteinurie, chronické onemocnění ledvin, onemocnění vyžadující imunosupresivní terapii (včetně systémových steroidů) nebo je považován za imunosuprimovaného z jakéhokoli jiného důvodu.
5. Předchozí příjem protilátkové nebo biologické terapie, ať už schválené nebo testované (imunoglobulinové produkty, monoklonální protilátky nebo fragmenty protilátek) během 30 dnů před podáním dávky nebo 5 poločasů v rámci dávky Investigational léčivých přípravků (IMP), podle toho, co je delší.
6. Předchozí závažná alergická reakce s generalizovanou kopřivkou v anamnéze; angioedém nebo anafylaxe.
7. Krevní tlak >160/100 mmHg nebo <90/50 mmHg (lze jednou zopakovat, pokud je abnormální), při screeningové návštěvě a 1. den.
8. Známá porucha hypoglobulinémie (tj. běžná variabilní imunodeficience), agamaglobulinémie vázaná na X, selektivní deficit IgA, selektivní deficit IgM).
9. Anamnéza preexistujících latentních infekcí (např. tuberkulóza) nebo jakékoli infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu antivirotiky nebo antibiotiky nebo vakcinaci během 30 dnů před podáním studijního léku.
10. Současné užívání prodávaných nebo testovaných systémových imunosupresivních nebo imunomodulačních léků (např. kortikosteroidy, metotrexát, azathioprin atd. a/nebo biologická léčiva) je zakázáno a vyžaduje vymývací období před screeningem (30 dní nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší).
11. obdržel jakýkoli předpis nebo bez předpisu (volně prodejný [OTC]) s výjimkou acetaminofenu nebo ibuprofenu, včetně hormonální antikoncepce, lokálních léků, vitamínů, dietních nebo bylinných přípravků během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, předcházející základní linii (den -1).
12. Subjekty, které konzumují více než 21 jednotek alkoholu týdně (7 dní) nebo ty, které mají v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drog/chemikálií; jedna jednotka alkoholu odpovídá osmi uncím piva, 4 uncím vína nebo jedné unci lihovin.
13. Subjekt je uživatel nebo bývalý uživatel produktů obsahujících nikotin (včetně mimo jiné cigaret, doutníků a žvýkacího nebo namáčecího tabáku), který přestal používat nebo konzumovat (tj. kouřit, žvýkat nebo štípat) tyto produkty obsahující nikotin méně než 3 měsíce před podáním studovaného léku nebo užívá nebo užíval topické nebo orální nikotinové přípravky k odvykání kouření během posledních 90 dnů před podáním studovaného léku.
14. Subjekty, které konzumují více než 500 mg kofeinu nebo produktů obsahujících xanthin denně (např. káva, čaj, nealkoholické nápoje, energetické nápoje nebo čokoláda).
15. Subjekty, které se odmítají zdržet alkoholu, potravin nebo nápojů obsahujících xanthin nebo kofein nebo grapefruitových potravin nebo nápojů nebo potravin nebo nápojů obsahujících sevillský pomeranč (např. pomerančová marmeláda) nebo nápojů, 48 hodin před check-inem v den -1 do konce studie.
16. Subjekty s pozitivním výsledkem screeningového testu v moči (včetně marihuany) nebo alkoholu ve Screeningu a Den -1.
17. Subjekty s pozitivním testem povrchového antigenu hepatitidy B nebo důkazem chronické infekce virem hepatitidy C (HCV) při screeningu (negativní test na protilátky HCV při screeningu je dostatečný k vyloučení chronické infekce HCV pro tuto studii).
18. Subjekty se známou anamnézou pozitivního viru lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivním výsledkem testu při screeningu.
19. Subjekty, které darovaly >500 ml nebo krev během 60 dnů před začátkem screeningu.
20. Subjekt daroval jakoukoli plazmu během 7 dnů před výchozí hodnotou (den -1).
21. Je zaměstnancem klinického výzkumného týmu (jakýkoli zaměstnanec Visterry nebo výzkumného pracoviště) nebo má rodinného příslušníka, který je zaměstnancem těchto organizací.