Først i menneskelig studie for å vurdere sikkerheten til VIS649 i friske fag

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen samtykker frivillig i å delta i denne studien og signerer et skjema for informert samtykke som er godkjent av institusjonell vurderingskomité (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) før de utfører noen av prosedyrene for screeningbesøk og kan signere og datere en passende helseforsikrings-portabilitet og Accountability Act (HIPAA) autorisasjonsskjema eller emnepersonvernskjema, hvis det er aktuelt.
2. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner mellom 18 og 55 år, inkludert, på screeningbesøket.
3. For japanske fag: Emnet er av japansk avstamning, noe som fremgår av verbal bekreftelse av familiær arv (et emne har alle fire japanske besteforeldre født i Japan).
4. For ikke-japanske fag: Fagene må være av ikke-asiatisk avstamning, noe som fremgår av verbal bekreftelse på at alle fire besteforeldre er ikke-asiatiske.

5. For kvinnefag gjelder følgende:

   • Ikke-fertil potensial (kirurgisk steril [hysterektomi eller bilateral tubal ligering]) i minst 6 måneder, eller postmenopausal ≥ 1 år, eller
   • Ikke-gravide, ikke-ammende kvinner i fertil alder må rapportere tidligere bruk (i løpet av de 28 dagene før dosering av studiemedikamentet) av medisinsk akseptable former for prevensjon (hormonell prevensjon, abstinens, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller intrauterin enhet). , eller partner med vasektomi), med avtale om å fortsette å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon (som beskrevet) til slutten av deres deltakelse i studien. Alternativt kreves en rapportert avholdshistorie som begynner minst 28 dager før studiemedikamentdosering, med avtale om å fortsette avholdenhet til slutten av deres deltakelse i studien. Kvinner i fertil alder må også ha en negativ serum humant choriongonadotropin (hCG) graviditetstest ved screening og en negativ urin hCG graviditetstest ved baseline (dag -1). Kvinnelige forsøkspersoner må også samtykke i å ikke donere egg/bankegg så lenge de deltar i studien.
6. For mann, må forsøkspersonen og/eller partneren hans bruke en svært effektiv prevensjonsform (dvs. dobbelbarriere som beskrevet ovenfor, ha gjennomgått en vasektomi, eller ha en kvinnelig partner som ikke kan føde) eller godta avholdenhet etter dosering av studiemedikamenter , gjennom slutten av forsøkspersonens deltakelse i studien. Mannlige forsøkspersoner må også samtykke i å ikke donere sæd så lenge de deltar i studien, etter dosering av studiemedisin.

7. Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier:

   • Hvite blodlegemer 3 000 12 000/mm3
   • Blodplater >150 000/mm3
   • Hemoglobin >13 gm/dL for menn og>11 gm/dL for kvinner
   • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet >80 ml/min/1,73 m2
   • Serumkreatinin <1,25x øvre normalgrense (ULN)
   • Blod Urea Nitrogen (BUN) ≤25mg/dL
   • Aspartataminotransferase (AST) ≤50 U/L
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤67 U/L
   • Alkalisk fosfatase ≤150 U/L
   • Totalt bilirubin ≤1,4 mg/dL med mindre pasienten har Gilbert syndrom, i så fall må direkte bilirubin være innenfor normalområdet
   • Glukose (fastende) <115 mg/dL
   • Rus- og alkoholskjerm Negativ
   • Serumimmunoglobulin G (IgG) >750 mg/dL (7,5 g/L)
   • Serumimmunoglobulin M (IgM) >55 mg/dL (0,55 g/L)
   • Serum IgA >80 mg/dL (0,8 g/L)
8. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 32 kg/m2, inkludert, ved screeningbesøket.
9. Frisk, bestemt av medisinsk evaluering før studien (sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings-EKG og kliniske laboratorieevalueringer), som bedømt av etterforskeren.
10. Er villig og i stand til å overholde studierestriksjoner og forbli ved den sentrale behandlingsenheten (CPU) så lenge studien varer og kommer tilbake for alle oppfølgende polikliniske besøk.
11. QTcF eller QTcB < 450 msek ved screening (kan gjentas én gang).

Ekskluderingskriterier:

1. Deltar i en annen klinisk studie av undersøkelsesmedisin, utstyr eller intervensjon eller har mottatt undersøkelsesmedisiner i løpet av de siste 30 dagene eller fem halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før baseline (dag -1).
2. Forsøkspersonen vurderes av etterforskeren eller den medisinske monitoren til å være upassende for studien.
3. Personen har en historie eller nåværende bevis på en alvorlig og/eller ustabil kardiovaskulær, respiratorisk, gastrointestinal, hematologisk, autoimmun, bloddyskrasier eller annen medisinsk lidelse, inkludert psykiatriske lidelser, skrumplever eller malignitet. Anamnese med mindre hudkreft (ikke inkludert melanom) eller kirurgisk behandlede, begrensede livmorhalskreft (dvs. karsinom in situ) er ikke ekskluderende.
4. Personen har en historie eller tilstedeværelse av proteinuri, kronisk nyresykdom, sykdom som krever immunsuppressiv terapi (inkludert systemiske steroider), eller anses å være immunsupprimert av andre grunner.
5. Tidligere mottak av antistoff- eller biologisk terapi, enten det er lisensiert eller under undersøkelse (immunoglobulinprodukter, monoklonale antistoffer eller antistofffragmenter) innen 30 dager før dosering eller 5 halveringstider innenfor dosen av undersøkelsesmedisiner (IMP), avhengig av hva som er lengst.
6. Anamnese med en tidligere alvorlig allergisk reaksjon med generalisert urticaria; angioødem eller anafylaksi.
7. Blodtrykk >160/100 mmHg eller <90/50 mmHg (kan gjentas én gang hvis unormalt), ved screeningbesøket og dag 1.
8. Kjent hypoglobulinemi lidelse (dvs. vanlig variabel immunsvikt), X-koblet agammaglobulinemi, selektiv IgA-mangel, selektiv IgM-mangel).
9. Anamnese med eksisterende latente infeksjoner (f.eks. tuberkulose) eller enhver infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller behandling med antivirale midler eller antibiotika, eller vaksinasjon innen 30 dager før administrering av studiemedisin.
10. Samtidig bruk av markedsførte eller undersøkende systemiske immunsuppressive eller immunmodulerende medisiner (f.eks. kortikosteroider, metotreksat, azatioprin, etc. og/eller biologiske midler) er forbudt og krever en utvaskingsperiode før screening (30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst).
11. Har mottatt reseptbelagte eller reseptfrie (reseptfrie [OTC]) unntatt paracetamol eller ibuprofen, inkludert hormonelle prevensjonsmidler, aktuelle medisiner, vitaminer, kosthold eller urte i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, foregående baseline (dag -1).
12. Forsøkspersoner som bruker mer enn 21 enheter alkohol per uke (7 dager) eller de som har en historie med alkohol- eller narkotika-/kjemisk misbruk; en enhet alkohol tilsvarer åtte unser øl, 4 unser vin eller en unse brennevin.
13. Subjektet er en bruker eller tidligere bruker av nikotinholdige produkter (inkludert men ikke begrenset til sigaretter, sigarer og tygge- eller dyppetobakk) som sluttet å bruke eller konsumere (dvs. røyke, tygge eller klype) av disse nikotinholdige produktene mindre enn 3 måneder før administrasjon av studiemedisin eller bruker eller har brukt topiske eller orale nikotinpreparater for røykeslutt i løpet av de siste 90 dagene før administrasjon av studiemedisin.
14. Personer som bruker mer enn 500 mg koffein eller xantinholdige produkter per dag (f.eks. kaffe, te, brus, energidrikker eller sjokolade).
15. Personer som nekter å avstå fra alkohol, xantinholdig eller koffeinholdig mat eller drikke, eller grapefruktmat eller drikke, eller Sevilla-appelsinholdig mat (f.eks. appelsinmarmelade) eller drikkevarer, fra 48 timer før innsjekking på dag -1 til slutten av studien.
16. Forsøkspersoner med positivt urinmedikament (inkludert marihuana) eller alkohol Screeningtestresultat ved screening og dag -1.
17. Personer med en positiv hepatitt B-overflateantigentest eller tegn på kronisk hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon ved screening (en negativ HCV-antistoffanalyse ved screening er tilstrekkelig til å utelukke kronisk HCV-infeksjon for denne studien).
18. Personer med en kjent historie med et positivt humant immunsviktvirus (HIV) eller et positivt testresultat ved screening.
19. Forsøkspersoner som har donert >500 ml eller blod innen 60 dager før start av screening.
20. Personen har donert plasma innen 7 dager før baseline (dag -1).
21. Er en ansatt i det kliniske forskningsteamet (enhver ansatt i Visterra eller forskningsstedet), eller har et familiemedlem som er ansatt i disse organisasjonene.