Pierwsze badanie na ludziach w celu oceny bezpieczeństwa VIS649 u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik dobrowolnie zgadza się na udział w tym badaniu i podpisuje zatwierdzony przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB)/Niezależny Komitet Etyczny (IEC) formularz świadomej zgody przed wykonaniem którejkolwiek z procedur Wizyty przesiewowej oraz jest w stanie podpisać i opatrzyć datą odpowiednią Przenośność Ubezpieczenia Zdrowotnego oraz formularz autoryzacji zgodnie z ustawą o odpowiedzialności (HIPAA) lub formularz dotyczący prywatności podmiotu, jeśli dotyczy.
2. Osoby płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 55 lat włącznie na wizycie przesiewowej.
3. W przypadku podmiotów japońskich: podmiot ma japońskie pochodzenie, o czym świadczy ustne potwierdzenie pochodzenia rodzinnego (podmiot ma wszystkich czterech japońskich dziadków urodzonych w Japonii).
4. W przypadku osób niebędących Japończykami: Osoby badane muszą być pochodzenia innego niż Azjaci, o czym świadczy ustne potwierdzenie, że wszyscy czterej dziadkowie nie są Azjatami.

5. Poniższe zasady dotyczą kobiet:

   • niezdolność do zajścia w ciążę (jałowość chirurgiczna [histerektomia lub obustronne podwiązanie jajowodów]) przez co najmniej 6 miesięcy lub po menopauzie ≥ 1 rok lub
   • Kobiety w wieku rozrodczym, które nie są w ciąży i nie karmią piersią, muszą zgłaszać wcześniejsze stosowanie (w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku) medycznie akceptowalnych form kontroli urodzeń (antykoncepcja hormonalna, abstynencja, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym lub wkładka wewnątrzmaciczna) lub partnera poddawanego wazektomii), wyrażając zgodę na dalsze stosowanie medycznie akceptowalnej formy antykoncepcji (zgodnie z opisem) do końca ich udziału w badaniu. Alternatywnie wymagana jest zgłoszona historia abstynencji rozpoczynająca się co najmniej 28 dni przed dawkowaniem badanego leku, z zgodą na kontynuowanie abstynencji do końca udziału w badaniu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą również mieć ujemny wynik testu ciążowego na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego hCG w moczu na początku badania (dzień -1). Kobiety muszą również wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych/komórek jajowych w okresie ich udziału w badaniu.
6. W przypadku mężczyzny uczestnik i/lub jego partnerka muszą stosować wysoce skuteczną formę antykoncepcji (tj. podwójną barierę, jak opisano powyżej, mieć wazektomię lub mieć partnerkę, która nie może zajść w ciążę) lub zgodzić się na abstynencję po podaniu badanego leku , do końca udziału osoby badanej w badaniu. Mężczyźni muszą również wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w czasie trwania ich udziału w badaniu, po podaniu dawki badanego leku.

7. Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria:

   • Białe krwinki 3 000 12 000/mm3
   • Płytki >150 000/mm3
   • Hemoglobina >13 gm/dl dla mężczyzn i >11 gm/dl dla kobiet
   • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego >80 ml/min/1,73 m2
   • Stężenie kreatyniny w surowicy <1,25x górna granica normy (GGN)
   • Azot mocznikowy we krwi (BUN) ≤25 mg/dL
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤50 j./l
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤67 j./l
   • Fosfataza alkaliczna ≤150 j./l
   • Bilirubina całkowita ≤1,4 mg/dl, chyba że pacjent ma zespół Gilberta, w którym to przypadku bilirubina bezpośrednia musi mieścić się w normie
   • Glukoza (na czczo) <115 mg/dl
   • Test narkotykowy i alkoholowy Negatywny
   • Surowica Immunoglobulina G (IgG) >750 mg/dl (7,5 g/l)
   • Surowica Immunoglobulina M (IgM) >55 mg/dl (0,55 g/l)
   • IgA w surowicy >80 mg/dl (0,8 g/l)
8. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 32 kg/m2 włącznie na wizycie przesiewowej.
9. Zdrowy, określony na podstawie oceny medycznej przeprowadzonej przed badaniem (wywiad lekarski, badanie przedmiotowe, parametry życiowe, 12-odprowadzeniowe EKG i kliniczne oceny laboratoryjne), według oceny badacza.
10. Jest chętny i zdolny do przestrzegania ograniczeń badania i pozostania przy jednostce centralnej (CPU) przez czas trwania badania w szpitalu oraz powrót na wszystkie kontrolne wizyty ambulatoryjne.
11. QTcF lub QTcB < 450 ms podczas badania przesiewowego (można powtórzyć raz).

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestniczy w innym badaniu klinicznym jakiegokolwiek badanego leku, urządzenia lub interwencji albo otrzymywał jakikolwiek badany lek w ciągu ostatnich 30 dni lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed punktem odniesienia (dzień -1).
2. Badacz lub monitor medyczny uzna, że ​​badany nie nadaje się do badania.
3. Pacjent ma historię lub aktualne dowody na poważne i/lub niestabilne choroby sercowo-naczyniowe, oddechowe, żołądkowo-jelitowe, hematologiczne, autoimmunologiczne, dyskrazje krwi lub inne zaburzenia medyczne, w tym zaburzenia psychiczne, marskość wątroby lub nowotwór złośliwy. Historia drobnych raków skóry (z wyłączeniem czerniaka) lub leczonych chirurgicznie ograniczonych raków szyjki macicy (tj. rak in situ) nie wyklucza.
4. Pacjent ma w przeszłości lub występował białkomocz, przewlekłą chorobę nerek, chorobę wymagającą leczenia immunosupresyjnego (w tym sterydów ogólnoustrojowych) lub uważa się, że ma immunosupresję z jakiegokolwiek innego powodu.
5. Wcześniejsze otrzymanie przeciwciał lub terapii biologicznej, licencjonowanej lub eksperymentalnej (produkty immunoglobulinowe, przeciwciała monoklonalne lub fragmenty przeciwciał) w ciągu 30 dni przed podaniem dawki lub 5 okresów półtrwania w dawce badanego produktu leczniczego (IMP), w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
6. Historia wcześniejszej ciężkiej reakcji alergicznej z uogólnioną pokrzywką; obrzęk naczynioruchowy lub anafilaksja.
7. Ciśnienie krwi >160/100 mmHg lub <90/50 mmHg (można powtórzyć raz, jeśli jest nieprawidłowe) podczas wizyty przesiewowej i dnia 1.
8. Znana hipoglobulinemia (tj. pospolity zmienny niedobór odporności), agammaglobulinemia sprzężona z chromosomem X, selektywny niedobór IgA, selektywny niedobór IgM).
9. Historia istniejących wcześniej utajonych infekcji (np. gruźlicy) lub jakiejkolwiek infekcji wymagającej hospitalizacji lub leczenia lekami przeciwwirusowymi lub antybiotykami lub szczepienia w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku.
10. Jednoczesne stosowanie dostępnych na rynku lub eksperymentalnych ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych lub immunomodulujących (np. kortykosteroidów, metotreksatu, azatiopryny itp. i/lub leków biologicznych) jest zabronione i wymaga okresu wymywania przed badaniem przesiewowym (30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
11. Otrzymała jakąkolwiek receptę lub bez recepty (bez recepty [OTC]) z wyjątkiem acetaminofenu lub ibuprofenu, w tym hormonalnych środków antykoncepcyjnych, leków miejscowych, witamin, dietetycznych lub ziołowych w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, poprzedzającą linię bazową (dzień -1).
12. Osoby, które spożywają więcej niż 21 jednostek alkoholu tygodniowo (7 dni) lub osoby, które w przeszłości nadużywały alkoholu lub narkotyków/chemii; jedna jednostka alkoholu odpowiada ośmiu uncjom piwa, 4 uncjom wina lub jednej uncji spirytusu.
13. Uczestnik jest użytkownikiem lub byłym użytkownikiem produktów zawierających nikotynę (w tym między innymi papierosów, cygar oraz tytoniu do żucia lub maczania), który zaprzestał używania lub spożywania (tj. palenia, żucia lub szczypania) tych produktów zawierających nikotynę mniej niż 3 miesiące przed podaniem badanego leku lub używał lub stosował miejscowe lub doustne preparaty nikotynowe w celu rzucenia palenia w ciągu ostatnich 90 dni przed podaniem badanego leku.
14. Pacjenci, którzy spożywają więcej niż 500 mg kofeiny lub produktów zawierających ksantynę dziennie (np. kawa, herbata, napoje bezalkoholowe, napoje energetyczne lub czekolada).
15. Osoby, które odmawiają powstrzymania się od alkoholu, żywności lub napojów zawierających ksantynę lub kofeinę, żywności lub napojów grejpfrutowych lub żywności zawierającej pomarańczę sewilską (np. Marmolada pomarańczowa) lub napojów, od 48 godzin przed odprawą w dniu -1 do końca badania.
16. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu przesiewowego na obecność narkotyków (w tym marihuany) lub alkoholu w moczu podczas badania przesiewowego i dnia -1.
17. Osoby z dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub dowodem przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego (ujemny wynik testu na obecność przeciwciał HCV podczas badania przesiewowego jest wystarczający do wykluczenia przewlekłego zakażenia HCV w tym badaniu).
18. Osoby ze znaną historią pozytywnego zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub pozytywnym wynikiem testu podczas badania przesiewowego.
19. Osoby, które oddały >500 ml lub krew w ciągu 60 dni przed rozpoczęciem badań przesiewowych.
20. Pacjent oddał jakiekolwiek osocze w ciągu 7 dni przed linią bazową (dzień -1).
21. Jest pracownikiem zespołu badań klinicznych (dowolny pracownik Visterra lub ośrodka badawczego) lub ma członka rodziny, który jest pracownikiem tych organizacji.