Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik/farmakodynamik (PK/PD) af SHR-1603 hos forsøgspersoner med avancerede maligniteter
18. marts 2021 opdateret af: Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.
En åben-label, enkelt-arm, fase I undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetiske/farmakodynamiske egenskaber af SHR-1603 hos forsøgspersoner med avanceret solid tumor eller recidiverende/refraktær lymfom
SHR-1603-I-101 er et enkelt-arm, åbent, dosisfindende fase I klinisk forsøg med SHR-1603 i forsøgspersoner med fremskreden solid tumor eller recidiverende/refraktære maligne lymfoide sygdomme.
Studielægemidlet vil blive indgivet ved intravenøs infusion.
Studieoversigt
Status
Suspenderet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
SHR-1603-I-101 er et enkelt-arm, åbent, dosisfindende, first-in-human (FIH) klinisk forsøg med SHR-1603 intravenøs infusion i forsøgspersoner med fremskreden solid tumor eller recidiverende/refraktære maligne lymfoide sygdomme.
Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af SHR-1603, samt at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og definere den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af SHR-1603.
Studiet består af en dosis-eskalering del 1 efterfulgt af en dosisudvidelse del 2 og en klinisk udvidelse del 3.
Del 1 vil bruge accelereret titrering og 3+3 dosis-eskaleringsdesign til at bestemme MTD.
Del 2 vil yderligere evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og PK/PD-egenskaberne af SHR-1603 baseret på resultaterne af del 1.
Del 3 vil omfatte flere kohorter af maligniteter for at indsamle foreløbige effektivitetsoplysninger af SHR-1603.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
128
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200120
- Shanghai East Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18 år eller ældre;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1;
- Forventet levetid ikke mindre end 12 uger;
- Patologisk bekræftet fremskreden solid tumor eller recidiverende/refraktær lymfom med målbare mållæsioner;
- Tilstrækkelig knoglemarvs-, haptisk-, nyre- og koagulationsfunktion.
Ekskluderingskriterier:
- Bevis på involvering af centralnervesystemet (CNS);
- Tidligere behandlet med lignende midler;
- Anamnese med anticancerbehandling inden for 4 uger efter indskrivning (6 uger for forsøgspersoner behandlet med nitrosourea eller mitomyciner);
- Forventet at blive involveret i andre anti-cancer behandlinger forventes for palliativ behandling under forsøget;
- Historie om kræftvaccination; eller historie med vaccination med svækkede vacciner inden for 4 uger efter tilmelding;
- Anamnese med røde blodlegemer (RBC) transfusion inden for eller behandling med erythropoitin (EPO) inden for 3 måneder efter tilmelding;
- Anamnese med grad 3 eller højere tromboseforekomst inden for 2 år efter tilmelding, eller brug af antitrombotiske/antikoagulerende midler;
- Med bekræftet immundefekt, ukontrolleret autoimmun sygdom, ukontrolleret kardiovaskulær sygdom, ukontrolleret eller aktiv infektion;
- Stofmisbrug.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SEKVENTIEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: SHR-1603
Flere eskalerende doser af SHR-1603
|
SHR-1603 monoterapi
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hændelser (AE) af SHR-1603
Tidsramme: 18 måneder (forventet)
|
Vurdering af forekomsten af behandlingsfremkaldte bivirkninger
|
18 måneder (forventet)
|
|
Dosisbegrænset toksicitet (DLT) af SHR-1603
Tidsramme: 18 måneder (forventet)
|
Vurdering af forekomsten af DLT
|
18 måneder (forventet)
|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) af SHR-1603
Tidsramme: 18 måneder (forventet)
|
Det højeste doseringsniveau, hvor ikke mere end 1 ud af 6 patienter har DLT
|
18 måneder (forventet)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den maksimale plasmakoncentration (Cmax) af SHR-1603
Tidsramme: 18 måneder (forventet)
|
Serumkoncentrationerne af SHR-1603 ved hvert dosisniveau mellem den første og anden intravenøse administration.
|
18 måneder (forventet)
|
|
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC) for SHR-1603
Tidsramme: 18 måneder (forventet)
|
Plottet af SHR-1603-koncentration i blodplasma versus tid efter intravenøs infusion.
|
18 måneder (forventet)
|
|
Halveringstiden (t1/2) for SHR-1603
Tidsramme: 18 måneder (forventet)
|
Den tid, der kræves til serumkoncentrationen af SHR-1603, reduceres til halvdelen af dens maksimale koncentration.
|
18 måneder (forventet)
|
|
Den objektive responsrate (ORR) hos forsøgspersoner med fremskredne tumorer behandlet med SHR-1603
Tidsramme: 36 måneder
|
Andelen af patienter med reduktion i tumorbyrde.
RECIST 1.1(solid tumor) eller LUGANO 2014(lymfom) vil blive brugt til vurdering.
|
36 måneder
|
|
Den bedste respons (BOR) hos forsøgspersoner med fremskredne tumorer behandlet med SHR-1603
Tidsramme: 36 måneder
|
Den bedste respons registreret fra starten af undersøgelsesbehandlingen indtil sygdommens progression.
RECIST 1.1(solid tumor) eller LUGANO 2014(lymfom) vil blive brugt til vurdering.
|
36 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) hos forsøgspersoner med fremskredne tumorer behandlet med SHR-1603
Tidsramme: 36 måneder
|
Tid fra den første dosis af SHR-1603 til sygdomsprogression eller død.
Sygdomsprogression vil blive bestemt i henhold til RECIST 1.1 (solid tumor) eller LUGANO 2014 (lymfom).
|
36 måneder
|
|
Varigheden af respons (DoR) hos forsøgspersoner med fremskredne tumorer behandlet med SHR-1603
Tidsramme: 36 måneder
|
Tid fra dokumentation af tumorrespons til sygdomsprogression.
RECIST 1.1(solid tumor) eller LUGANO 2014(lymfom) vil blive brugt til vurdering.
|
36 måneder
|
|
Sygdomskontrolfrekvensen (DCR) hos forsøgspersoner med fremskredne tumorer behandlet med SHR-1603
Tidsramme: 36 måneder
|
Procentdelen af forsøgspersoner med solid tumor, som har opnået fuldstændig respons (CR), partiel respons (PR) og stabil sygdom (SD) ikke mindre end 24 uger efter behandlingsstart.
RECIST 1.1(solid tumor) eller LUGANO 2014(lymfom) vil blive brugt til vurdering.
|
36 måneder
|
|
Den kliniske fordelsrate (CBR) hos forsøgspersoner med fremskredne tumorer behandlet med SHR-1603
Tidsramme: 36 måneder
|
Procentdelen af forsøgspersoner med solid tumor, som har opnået fuldstændig respons (CR), partiel respons (PR) og stabil sygdom (SD).
RECIST 1.1(solid tumor) eller LUGANO 2014(lymfom) vil blive brugt til vurdering.
|
36 måneder
|
|
SHR-1603 receptor besættelse
Tidsramme: 30 måneder
|
røde blodlegemer og hvide blodlegemers overfladereceptorbesættelse vil blive vurderet hyppigt
|
30 måneder
|
|
SHR-1603 antistoffer
Tidsramme: 30 måneder
|
anti SHR-1603 antistoffer vil blive testet hyppigt
|
30 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
13. november 2018
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
4. april 2019
Studieafslutning (FORVENTET)
1. oktober 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. oktober 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
25. oktober 2018
Først opslået (FAKTISKE)
26. oktober 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
22. marts 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. marts 2021
Sidst verificeret
1. marts 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SHR-1603-I-101
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .