Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD) de SHR-1603 en sujetos con neoplasias malignas avanzadas
18 de marzo de 2021 actualizado por: Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.
Un estudio de fase I de etiqueta abierta, de un solo brazo, de la seguridad, tolerabilidad y características farmacocinéticas/farmacodinámicas de SHR-1603 en sujetos con tumor sólido avanzado o linfoma recidivante/refractario
SHR-1603-I-101 es un ensayo clínico de fase I de búsqueda de dosis, de etiqueta abierta y de un solo brazo de SHR-1603 en sujetos con tumor sólido avanzado o enfermedades linfoides malignas recidivantes/refractarias.
El fármaco del estudio se administrará mediante infusión intravenosa.
Descripción general del estudio
Estado
Suspendido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
SHR-1603-I-101 es un primer ensayo clínico en humanos (FIH) de búsqueda de dosis, de etiqueta abierta y de un solo grupo de infusión intravenosa de SHR-1603 en sujetos con tumor sólido avanzado o enfermedades linfoides malignas recidivantes/refractarias.
El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de SHR-1603, así como determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y definir la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D) de SHR-1603.
El estudio consta de una Parte 1 de escalada de dosis seguida de una Parte 2 de expansión de dosis y una Parte 3 de expansión clínica.
La Parte 1 utilizará la titulación acelerada y el diseño de escalada de dosis 3+3 para determinar la MTD.
La Parte 2 seguirá evaluando las características de seguridad, tolerabilidad y PK/PD de SHR-1603 en función de los resultados de la Parte 1.
La Parte 3 incluirá varias cohortes de tumores malignos para recopilar información preliminar sobre la eficacia de SHR-1603.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
128
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200120
- Shanghai East Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mayores de 18 años;
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1;
- Esperanza de vida no inferior a 12 semanas;
- Tumor sólido avanzado confirmado patológicamente o linfoma en recaída/refractario con lesiones diana medibles;
- Función adecuada de médula ósea, háptica, renal y de coagulación.
Criterio de exclusión:
- Evidencia de compromiso del sistema nervioso central (SNC);
- Previamente tratado con agentes similares;
- Antecedentes de tratamiento contra el cáncer dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción (6 semanas para sujetos tratados con nitrosoureas o mitomicinas);
- Se espera que participe en otros tratamientos contra el cáncer, excepto cuidados paliativos durante el ensayo;
- Historia de la vacunación contra el cáncer; o antecedentes de vacunación con vacunas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción;
- Antecedentes de transfusión de glóbulos rojos (RBC) dentro o tratamiento con eritropoitina (EPO) dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción;
- Historial de incidencia trombólica de grado 3 o mayor dentro de los 2 años posteriores a la inscripción, o uso de agentes antitrombóticos/anticoagulantes;
- Con inmunodeficiencia confirmada, enfermedad autoinmune no controlada, enfermedad cardiovascular no controlada, infección no controlada o activa;
- Abuso de sustancias.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: SHR-1603
Múltiples dosis crecientes de SHR-1603
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SHR-1603 monoterapia
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eventos adversos (AE) de SHR-1603
Periodo de tiempo: 18 meses (anticipado)
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Evaluación de la incidencia de EA emergentes del tratamiento
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18 meses (anticipado)
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Toxicidad limitada por dosis (DLT) de SHR-1603
Periodo de tiempo: 18 meses (anticipado)
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Evaluación de la incidencia de DLT
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18 meses (anticipado)
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Dosis máxima tolerada (MTD) de SHR-1603
Periodo de tiempo: 18 meses (anticipado)
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El nivel de dosificación más alto en el que no más de 1 de 6 pacientes tiene DLT
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18 meses (anticipado)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La concentración plasmática máxima (Cmax) de SHR-1603
Periodo de tiempo: 18 meses (anticipado)
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Las concentraciones séricas de SHR-1603 en cada nivel de dosis, entre la primera y la segunda administración intravenosa.
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18 meses (anticipado)
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El área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) de SHR-1603
Periodo de tiempo: 18 meses (anticipado)
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El gráfico de la concentración de SHR-1603 en plasma sanguíneo frente al tiempo después de la infusión intravenosa.
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18 meses (anticipado)
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La vida media (t1/2) de SHR-1603
Periodo de tiempo: 18 meses (anticipado)
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El tiempo requerido para que la concentración sérica de SHR-1603 se reduzca a la mitad de su concentración máxima.
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18 meses (anticipado)
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La tasa de respuesta objetiva (ORR) en sujetos con tumores avanzados tratados con SHR-1603
Periodo de tiempo: 36 meses
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La proporción de pacientes con reducción de la carga tumoral.
Para la evaluación se utilizará RECIST 1.1 (tumor sólido) o LUGANO 2014 (linfoma).
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36 meses
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La mejor respuesta (BOR) en sujetos con tumores avanzados tratados con SHR-1603
Periodo de tiempo: 36 meses
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La mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad.
Para la evaluación se utilizará RECIST 1.1 (tumor sólido) o LUGANO 2014 (linfoma).
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36 meses
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La supervivencia libre de progresión (PFS) en sujetos con tumores avanzados tratados con SHR-1603
Periodo de tiempo: 36 meses
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Tiempo desde la primera dosis de SHR-1603 hasta la progresión de la enfermedad o la muerte.
La progresión de la enfermedad se determinará según RECIST 1.1 (tumor sólido) o LUGANO 2014 (linfoma).
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36 meses
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La duración de la respuesta (DoR) en sujetos con tumores avanzados tratados con SHR-1603
Periodo de tiempo: 36 meses
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Tiempo desde la documentación de la respuesta tumoral hasta la progresión de la enfermedad.
Para la evaluación se utilizará RECIST 1.1 (tumor sólido) o LUGANO 2014 (linfoma).
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36 meses
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La tasa de control de la enfermedad (DCR) en sujetos con tumores avanzados tratados con SHR-1603
Periodo de tiempo: 36 meses
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El porcentaje de sujetos con tumor sólido que han logrado una respuesta completa (RC), respuesta parcial (PR) y enfermedad estable (SD) no menos de 24 semanas desde el inicio del tratamiento.
Para la evaluación se utilizará RECIST 1.1 (tumor sólido) o LUGANO 2014 (linfoma).
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36 meses
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La tasa de beneficio clínico (CBR) en sujetos con tumores avanzados tratados con SHR-1603
Periodo de tiempo: 36 meses
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El porcentaje de sujetos con tumor sólido que lograron una respuesta completa (CR), una respuesta parcial (PR) y una enfermedad estable (SD).
Para la evaluación se utilizará RECIST 1.1 (tumor sólido) o LUGANO 2014 (linfoma).
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36 meses
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Ocupación del receptor SHR-1603
Periodo de tiempo: 30 meses
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Se evaluará con frecuencia la ocupación de los receptores de superficie de glóbulos rojos y glóbulos blancos.
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30 meses
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Anticuerpos SHR-1603
Periodo de tiempo: 30 meses
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Los anticuerpos anti SHR-1603 se analizarán con frecuencia.
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30 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
13 de noviembre de 2018
Finalización primaria (ACTUAL)
4 de abril de 2019
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
1 de octubre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de octubre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de octubre de 2018
Publicado por primera vez (ACTUAL)
26 de octubre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
22 de marzo de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de marzo de 2021
Última verificación
1 de marzo de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SHR-1603-I-101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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