Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​atezolizumab eller placebo i kombination med neoadjuverende doxorubicin + cyclophosphamid efterfulgt af paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab i tidlig her2-positiv brystkræft (IMpassion050)

11. oktober 2024 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et fase III, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​atezolizumab eller placebo i kombination med neoadjuverende doxorubicin + cyclophosphamid efterfulgt af paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab i tidlig brystkræft 2-Positiv

Denne undersøgelse (også kendt som IMpassion050) vil evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​atezolizumab sammenlignet med placebo, når det gives i kombination med neoadjuverende dosistæt anthracyclin (doxorubicin) + cyclophosphamid efterfulgt af paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab (ddAC-PacHP) hos patienter med tidlig HER2-positiv brystkræft (T2-4, N1-3, M0).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

454

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
    • BA
      • Salvador, BA, Brasilien, 41253-190
        • Hospital Sao Rafael - HSR
    • GO
      • Goiania, GO, Brasilien, 74605-070
        • Hospital Araujo Jorge; Departamento de Ginecologia E Mama
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90610-000
        • Hospital Sao Lucas - PUCRS
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90040-373
        • Hospital Nossa Senhora da Conceição
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 01317-000
        • Hospital Perola Byington
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre-Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BCCA-Vancouver Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1S 4L8
        • Hopital du Saint Sacrement
  • Den Russiske Føderation
      • Sankt Petersburg, Den Russiske Føderation, 197758
        • Petrov Research Inst. of Oncology
    • Kaluga
      • Obninsk, Kaluga, Den Russiske Føderation, 249036
        • FSBI National Medical Research Radiological Center; A. TSYB MEDICAL RADIOLOGICAL RESEARCH CENTER
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Den Russiske Føderation, 143423
        • City Clinical Oncology Hospital
      • Moskva, Moskovskaja Oblast, Den Russiske Føderation, 111123
        • SBIH "Moscow Clinical Scientific and Practical Center named after A.S. Loginov of DHM"
      • Moskva, Moskovskaja Oblast, Den Russiske Føderation, 115478
        • Blokhin Cancer Research Center; Combined Treatment
    • Tatarstan
      • Kazan, Tatarstan, Den Russiske Føderation, 420029
        • Republican Clinical Oncology Dispensary of Ministry of Healthcare of Tatarstan Republic
  • Forenede Stater
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64132
        • HCA Midwest Division
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • New York University Medical Center PRIME; NYU Langone Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology - Nashville
  • Italien
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • Università degli Studi Federico II; Clinica di Oncologia Medica
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. PASCALE;U.O.C. Oncologia Medica Senologica
    • Friuli-Venezia Giulia
      • Aviano, Friuli-Venezia Giulia, Italien, 33081
        • Irccs Centro Di Riferimento Oncologico (CRO); Dipartimento Di Oncologia Medica
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
    • Lombardia
      • Brescia, Lombardia, Italien, 25123
        • ASST DEGLI SPEDALI CIVILI DI BRESCIA; Oncologia Medica
      • Monza, Lombardia, Italien, 20900
        • ASST DI MONZA; Oncologia Medica
      • Rozzano, Lombardia, Italien, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas;U.O. Oncologia Medica Ed Ematologia
    • Piemonte
      • Candiolo, Piemonte, Italien, 10060
        • Fondazione Del Piemonte Per L'oncologia Ircc Di Candiolo; Dipartimento Oncologico
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italien, 35128
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto - IRCCS; Oncologia Medica II
  • Japan
      • Ehime, Japan, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
      • Hiroshima, Japan, 730-8518
        • Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital
      • Hiroshima, Japan, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Hokkaido, Japan, 003-0804
        • National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center
      • Hyogo, Japan, 673-0021
        • Hyogo Cancer Center
      • Kanagawa, Japan, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center
      • Kanagawa, Japan, 259-1193
        • Tokai University Hospital
      • Kumamoto, Japan, 862-8655
        • Kumamoto Shinto General Hospital
      • Miyagi, Japan, 960-1295
        • Fukushima Medical University Hospital
      • Niigata, Japan, 951-8566
        • Niigata Cancer Center Hospital
      • Saitama, Japan, 350-1298
        • Saitama Medical University International Medical Center
      • Tokyo, Japan, 105-8470
        • Toranomon Hospital
      • Tokyo, Japan, 142-8666
        • Showa University Hospital
  • Korea, Republikken
      • Incheon, Korea, Republikken, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-170
        • Samsung Medical Centre; Oncology
  • Polen
      • ?ód?, Polen, 93-338
        • Instytut "Centrum Zdrowia Matki Polki"; Klinika Onkologii
      • Gliwice, Polen, 44-101
        • Narodowy Inst.Onkol.im.Sklodowskiej-Curie Panstw.Inst.Bad Gliwice; Centr.Diagn.i Lecz.Chor.Piersi
      • Grudzi?dz, Polen, 86-300
        • Regionalny Szpital Specjalistyczny im. W. Bieganskiego; Oddzial Onkologii Klinicznej
      • Kraków, Polen, 30-688
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie, Oddzia? Kliniczny Kliniki Onkologii
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Narodowy Inst.Onkologii im.Sklodowskiej-Curie Panstw.Inst.Bad; Klinika Nowtw.Piersi i Chir.Rekonstr
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Hematología y Oncología
      • Burgos, Spanien, 09006
        • Complejo Asistencial Universitario De Burgos; Servicio de Oncologia
      • Granada, Spanien, 18016
        • Hospital Clinico de Granada; Servicio de Oncologia
      • Jaen, Spanien, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaen-Hospital Universitario Medico Quirurgico; Servicio de Oncologia
      • Lerida, Spanien, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra Madrid; Servicio de Oncología
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal; Servicio de Oncología
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena; Servicio de Oncologia
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Oncologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
      • Sant Andreu de La Barca, Barcelona, Spanien, 08740
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spanien, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca; Servicio De Oncologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 404
        • China Medical University Hospital; Surgery
      • Taipei, Taiwan, 104
        • Mackay Memorial Hospital; Dept of Surgery
      • Taipei City, Taiwan, 11259
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center; Hemato-Oncology
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Medical Foundation - Linkou; Dept of Surgery
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 656 53
        • Masarykuv onkologicky ustav
      • Olomouc, Tjekkiet, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc; Onkologicka klinika
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45136
        • Klinikum Essen-Mitte Ev. Huyssens-Stiftung / Knappschafts GmbH; Klinik für Senologie / Brustzentrum
      • Freiburg, Tyskland, 79110
        • Praxis für Interdisziplinäre Onkologie und Hämatologie GbR
      • Hamburg, Tyskland, 20357
        • Kooperatives Mammazentrum Hamburg Krankenhaus Jerusalem
      • Leipzig, Tyskland, 04277
        • Sankt Elisabeth Krankenhaus; Gynaekology
      • Muenchen, Tyskland, 80637
        • Rotkreuzklinikum München; Frauenklinik
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster; Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
      • Paderborn, Tyskland, 33098
        • St. Vincenz-Krankenhaus Paderborn; Haus 3 Frauenklinik
      • Ulm, Tyskland, 89075
        • Universitätsfrauenklinik Ulm; Abteilung Gynäkologie

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet diagnose af HER2-positiv brystkræft og hormon- og PD-L1-status, som dokumenteret gennem central test af en repræsentativ tumorvævsprøve
  • Primær brysttumorstørrelse på > 2 cm ved enhver radiografisk måling
  • Scene ved præsentation: T2-T4, N1-N3, M0 som bestemt af AJCC iscenesættelsessystem, 8. udgave
  • Patologisk bekræftelse af nodal involvering med malignitet skal bestemmes ved finnålsaspiration eller kerne-nål biopsi. Kirurgisk excision af lymfeknuder er ikke tilladt.
  • Patienter med multifokale tumorer er kvalificerede, forudsat at der udtages prøver af mindst ét ​​fokus og centralt bekræftes som HER2-positivt.
  • Patienter med multicentriske tumorer er kvalificerede, forudsat at alle diskrete læsioner udtages og centralt bekræftes som HER2-positive.
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på 0 eller 1
  • Baseline LVEF >= 55 % målt ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition (MUGA) scanninger
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende eller bruge præventionsmetoder og aftale om at undlade at donere æg
  • For mænd: aftale om at forblive afholdende eller bruge svangerskabsforebyggende foranstaltninger og aftale om at afstå fra at donere sæd

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere historie med invasiv brystkræft
  • Stadie IV (metastatisk) brystkræft
  • Patienter med synkron bilateral invasiv brystkræft
  • Forudgående systemisk terapi til behandling af brystkræft
  • Tidligere behandling med antracykliner eller taxaner for enhver malignitet
  • Ulcererende eller inflammatorisk brystkræft
  • Gennemgået incisions- og/eller excisionsbiopsi af primær tumor og/eller aksillære lymfeknuder
  • Sentinel lymfeknudeprocedure eller aksillær lymfeknudedissektion før påbegyndelse af neoadjuverende behandling
  • Anamnese med anden malignitet inden for 5 år før screening, med undtagelse af de patienter, der har en ubetydelig risiko for metastaser eller død
  • Kardiopulmonal dysfunktion
  • Dyspnø i hvile
  • Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt
  • Graviditet eller amning, eller intention om at blive gravid under undersøgelsesbehandling eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab/placebo, 6 måneder efter den sidste dosis af doxorubicin, 12 måneder efter den sidste dosis af cyclophosphamid, 6 måneder efter den sidste dosis af paclitaxel eller 7 måneder efter den sidste dosis trastuzumab, pertuzumab eller trastuzumab emtansin, alt efter hvad der indtræffer sidst

Eksklusionskriterier relateret til Trastuzumab Emtansin i adjuvansindstillingen:

  • Patienter, der opnåede pCR
  • Beviser for klinisk tydelige grove resterende eller tilbagevendende sygdom efter neoadjuverende terapi og kirurgi
  • Ude af stand til at fuldføre kirurgi med helbredende hensigt efter afslutning af neoadjuverende systemisk terapi
  • Patienten afbrød behandlingen med trastuzumab på grund af toksicitet under den neoadjuvante fase af undersøgelsen
  • Klinisk signifikant historie med leversygdom, herunder skrumpelever, aktuelt alkoholmisbrug, autoimmune leversygdomme eller sklerose cholangitis
  • Patienter med grad >=2 perifer neuropati
  • Tidligere behandling med trastuzumab emtansin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Atezolizumab +ddAC-PacHP
Deltagerne vil modtage atezolizumab (atezo) 840 mg IV Q2W i 4 cyklusser under neoadjuvant fase med ddAC (doxorubicin 60 mg/m2 & cyclophosphamid 600 mg/m2 IV), efterfulgt af atezo 1200 mg IV Q3W i 4 cyklusser med 80 mg/m2 paclitaxel IV ugentligt i 12 sammenhængende uger, trastuzumab 6 mg/kg IV (med initial 8 mg/kg IV loading dosis) Q3W i 4 cyklusser og pertuzumab 420 mg IV (med initial 840 mg IV loading dosis) Q3W i 4 cyklusser. Under adjuverende fase vil deltagerne fortsat modtage følgende undersøgelsesbehandlinger Q3W for at fuldføre op til 1 års HER2-målterapi inklusive behandling givet både i neoadjuverende og adjuverende omgivelser: atezo 1200 mg IV Q3W, trastuzumab 6 mg/kg IV (med initial 8 -mg/kg IV ladningsdosis) Q3W og pertuzumab 420 mg IV (med initial 840 mg IV ladningsdosis) Q3W. Deltagere, der ikke opnår pCR, har mulighed for at modtage blindet atezo+trastuzumab emtansin efter operation i 14 cyklusser. Som svar på USM DIL dateret 3. februar 2021 skal behandling med atezo seponeres.
Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab vil blive administreret i henhold til skemaet specificeret i den respektive arm.
Andre navne:
  • Tecentriq
Medicin: Doxorubicin
Doxorubicin vil blive administreret i henhold til skemaet specificeret i den respektive arm.
Andre navne:
  • Adriamycin
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid vil blive administreret i henhold til skemaet specificeret i den respektive arm.
Andre navne:
  • Cytoxan
  • Neosar
Medicin: Paclitaxel
Paclitaxel vil blive administreret i henhold til skemaet specificeret i den respektive arm.
Andre navne:
  • Taxol
Medicin: Trastuzumab
Trastuzumab vil blive administreret i henhold til skemaet specificeret i den respektive arm.
Andre navne:
  • Herceptin
Medicin: Pertuzumab
Pertuzumab vil blive administreret i henhold til skemaet specificeret i den respektive arm.
Andre navne:
  • Perjeta
Medicin: Trastuzumab Emtansine
Deltagere uden pCR har mulighed for at få adjuverende atezolizumab/placebo kombineret med Trastuzumab Emtansine 3,6 mg/kg IV Q3W.
Andre navne:
  • Kadcyla
Placebo komparator: Placebo + ddAC-PacHP
Deltagerne vil modtage placebo 840 mg IV Q2W i 4 cyklusser under neoadjuvant fase med ddAC (doxorubicin 60 mg/m2 & cyclophosphamid 600 mg/m2 IV), efterfulgt af placebo 1200 mg IV Q3W i 4 cyklusser med paclitaxel 80 mg/m2 IV ugentlig 12 sammenhængende uger, trastuzumab 6 mg/kg IV (med initial 8-mg/kg IV ladningsdosis) Q3W i 4 cyklusser & pertuzumab 420 mg IV (med initial 840 mg IV loading dosis) Q3W i 4 cyklusser. Under adjuverende fase vil deltagerne fortsat modtage følgende undersøgelsesbehandlinger Q3W for at fuldføre op til 1 års HER2-målterapi inklusive behandling givet både i neoadjuverende og adjuverende omgivelser: placebo 1200 mg IV Q3W, trastuzumab 6 mg/kg IV (med initial 8 -mg/kg IV ladningsdosis) Q3W og pertuzumab 420 mg IV (med initial 840 mg IV ladningsdosis) Q3W. Deltagere, der ikke opnår pCR, har mulighed for at modtage blindet atezolizumab + trastuzumab emtansin efter operation i 14 cyklusser. Som svar på USM DIL, dateret 3. februar 2021, skal behandling med placebo seponeres.
Medicin: Doxorubicin
Doxorubicin vil blive administreret i henhold til skemaet specificeret i den respektive arm.
Andre navne:
  • Adriamycin
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid vil blive administreret i henhold til skemaet specificeret i den respektive arm.
Andre navne:
  • Cytoxan
  • Neosar
Medicin: Paclitaxel
Paclitaxel vil blive administreret i henhold til skemaet specificeret i den respektive arm.
Andre navne:
  • Taxol
Medicin: Trastuzumab
Trastuzumab vil blive administreret i henhold til skemaet specificeret i den respektive arm.
Andre navne:
  • Herceptin
Medicin: Pertuzumab
Pertuzumab vil blive administreret i henhold til skemaet specificeret i den respektive arm.
Andre navne:
  • Perjeta
Medicin: Trastuzumab Emtansine
Deltagere uden pCR har mulighed for at få adjuverende atezolizumab/placebo kombineret med Trastuzumab Emtansine 3,6 mg/kg IV Q3W.
Andre navne:
  • Kadcyla
Medicin: Placebo
Placebo matchet med atezolizumab vil blive administreret i henhold til skemaet specificeret i den respektive arm.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med patologisk komplet respons (pCR) i den PD-L1-positive population (IC 1/2/3)
Tidsramme: Fra randomisering til cirka 6 måneder
pCR er defineret som fraværet af resterende invasiv cancer på hæmatoxylin- og eosin-evaluering af den fuldstændige resekerede brystprøve og alle udtagne regionale lymfeknuder efter afslutning af neoadjuverende systemisk terapi (NAST) (dvs. ypT0/er ypN0 i den nuværende amerikanske fælleskomité for Cancer [AJCC] iscenesættelsessystem, 8. udgave). Behandlingssammenligning blev foretaget ved hjælp af Cochran-Mantel-Haenszel-test stratificeret efter sygdomsstadium (T2 vs. T3-4) og hormonreceptorstatus (østrogenreceptor (ER) positiv og/eller progesteronreceptor (PgR) positiv vs. ER-negativ og PgR-negativ ).
Fra randomisering til cirka 6 måneder
pCR i ITT-populationen
Tidsramme: Fra randomisering til cirka 6 måneder
pCR er defineret som fraværet af resterende invasiv cancer på hæmatoxylin- og eosin-evaluering af den fuldstændige resekerede brystprøve og alle udtagne regionale lymfeknuder efter afslutning af neoadjuverende systemisk terapi (NAST) (dvs. ypT0/er ypN0 i den nuværende amerikanske fælleskomité for Cancer [AJCC] iscenesættelsessystem, 8. udgave). Behandlingssammenligning blev foretaget under anvendelse af Cochran-Mantel-Haenszel-test stratificeret efter sygdomsstadium (T2 vs. T3-4) og hormonreceptorstatus (ER-positiv og/eller PgR-positiv vs. ER-negativ og PgR-negativ).
Fra randomisering til cirka 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med pCR baseret på hormonreceptorstatus
Tidsramme: Fra randomisering til cirka 24 måneder
pCR (ypT0/er ypN0) baseret på hormonreceptorstatus (østrogenreceptor [ER]/progesteronreceptor [PgR] positiv eller ER/PgR negativ).
Fra randomisering til cirka 24 måneder
Procentdel af deltagere med pCR i den PD-L1-negative population
Tidsramme: Fra randomisering til cirka 24 måneder
pCR (ypT0/er ypN0) i IC0-populationen
Fra randomisering til cirka 24 måneder
Event-fri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra randomisering til første dokumenterede sygdomstilbagefald, utvetydig tumorprogression bestemt af den behandlende investigator eller død af enhver årsag (op til ca. 54 måneder)
EFS defineret som tiden fra randomisering til det første dokumenterede sygdomstilbagefald, utvetydig tumorprogression bestemt af den behandlende investigator eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, hos alle patienter og baseret på hormonreceptorstatus (ER/PgR positiv eller ER/ PgR negativ) og PD-L1 status (IC 0; IC 1/2/3).
Fra randomisering til første dokumenterede sygdomstilbagefald, utvetydig tumorprogression bestemt af den behandlende investigator eller død af enhver årsag (op til ca. 54 måneder)
Gennemsnitlige ændringer fra baseline i funktion (rolle, fysisk)
Tidsramme: Baseline; Dag 1 i cyklus 1-9, på dag 1 i hver anden cyklus derefter indtil cyklus 22; ved behandlingsafbrydelsen eller tidligt afsluttet besøg og opfølgende besøg. Cyklus 1-4, hver cyklus er 14 dage. Cyklus 5-22, hver cyklus er 21 dage.
EORTC QLQ-C30 er et selvrapporteret spørgeskema, der inkluderede funktionelle skalaer (fysisk, rolle, kognitiv, følelsesmæssig, social), symptomskalaer (træthed, smerter, kvalme/opkastning), global sundhedsskala/livskvalitet (GHS/QOL) og enkelte genstande (dyspnø, appetitløshed, søvnløshed, forstoppelse, diarré, økonomiske vanskeligheder). Spørgsmål 1-28 på QLQ-C30 var på en 4-punkts skala (1=Slet ikke til 4=Meget meget). Spørgsmål 29-30 (GHS-skala) var på en 7-punkts skala (1=Meget ringe til 7=Udemærket). For dette instrument blev GHS/QOL og funktionelle skalaer lineært transformeret, så hver score varierede 0-100, hvor lavere score indikerer dårligere funktion (f.eks. forværring) og højere score indikerer bedre funktion (f.eks. forbedring).
Baseline; Dag 1 i cyklus 1-9, på dag 1 i hver anden cyklus derefter indtil cyklus 22; ved behandlingsafbrydelsen eller tidligt afsluttet besøg og opfølgende besøg. Cyklus 1-4, hver cyklus er 14 dage. Cyklus 5-22, hver cyklus er 21 dage.
Gennemsnitlige ændringer fra baseline i global sundhedsstatus
Tidsramme: Baseline; Dag 1 i cyklus 1-9, på dag 1 i hver anden cyklus derefter indtil cyklus 22; ved behandlingsafbrydelsen eller tidligt afsluttet besøg og opfølgende besøg. Cyklus 1-4, hver cyklus er 14 dage. Cyklus 5-22, hver cyklus er 21 dage.
EORTC QLQ-C30 er et selvrapporteret spørgeskema, der omfattede funktionelle skalaer (fysisk, rolle, kognitiv, følelsesmæssig, social), symptomskalaer (træthed, smerter, kvalme/opkastning), GHS/QOL og enkelte emner (dyspnø, appetittab, søvnløshed, forstoppelse, diarré, økonomiske vanskeligheder). Spørgsmål 1-28 på QLQ-C30 var på en 4-punkts skala (1=Slet ikke til 4=Meget meget). Spørgsmål 29-30 (GHS-skala) var på en 7-punkts skala (1=Meget ringe til 7=Udemærket). For dette instrument blev GHS/QOL og funktionelle skalaer lineært transformeret, så hver score varierede 0-100, hvor lavere score indikerer dårligere funktion (f.eks. forværring) og højere score indikerer bedre funktion (f.eks. forbedring).
Baseline; Dag 1 i cyklus 1-9, på dag 1 i hver anden cyklus derefter indtil cyklus 22; ved behandlingsafbrydelsen eller tidligt afsluttet besøg og opfølgende besøg. Cyklus 1-4, hver cyklus er 14 dage. Cyklus 5-22, hver cyklus er 21 dage.
Maksimal serumkoncentration (Cmax) af Atezolizumab
Tidsramme: 30 minutter efter infusion på dag 1 cyklus (C) 1.
Cmax er den maksimale (eller maksimale) koncentration, som et undersøgelseslægemiddel opnår i kroppen.
30 minutter efter infusion på dag 1 cyklus (C) 1.
Minimum serumkoncentration (Cmin) af Atezolizumab
Tidsramme: Præ-dosis på dag 1 cyklus (C) 2, 3, 4, 8, 12, 16, ATDV (gennemsnitligt 1 år). C 2-4, hver C er 14 dage. C 8-16, hver C er 21 dage. Med protokolversion 5 kræves indsamling kun ATDV/afslutning (gennemsnitligt 1 år).
Cmin er den mindste (eller laveste) koncentration, som et studielægemiddel opnår i kroppen.
Præ-dosis på dag 1 cyklus (C) 2, 3, 4, 8, 12, 16, ATDV (gennemsnitligt 1 år). C 2-4, hver C er 14 dage. C 8-16, hver C er 21 dage. Med protokolversion 5 kræves indsamling kun ATDV/afslutning (gennemsnitligt 1 år).
Trough Concentration (Ctrough) for Pertuzumab og Trastuzumab i serum
Tidsramme: Før dosis på dag 1 cyklus (C) 8, 12 og ved behandlingsophørsbesøg (ATDV) (gennemsnitligt 1 år). C 1-4, hver C er 14 dage. C 8-12, hver C er 21 dage. Med protokolversion 5 kræves indsamling kun ATDV/afslutning (gennemsnitligt 1 år).
Før dosis på dag 1 cyklus (C) 8, 12 og ved behandlingsophørsbesøg (ATDV) (gennemsnitligt 1 år). C 1-4, hver C er 14 dage. C 8-12, hver C er 21 dage. Med protokolversion 5 kræves indsamling kun ATDV/afslutning (gennemsnitligt 1 år).
Cmax for Trastuzumab Emtansine i serum
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 9 og cyklus 12, ved behandlingsafbrydelsesbesøg (i gennemsnit 1 år). Cyklus 9 og 12 er hver 21 dage. Med protokolversion 5 kræves afhentning kun på tidspunktet for behandlingsophør/afslutning (i gennemsnit 1 år).
Cmax er den maksimale (eller maksimale) koncentration, som et undersøgelseslægemiddel opnår i kroppen.
Dag 1 i cyklus 9 og cyklus 12, ved behandlingsafbrydelsesbesøg (i gennemsnit 1 år). Cyklus 9 og 12 er hver 21 dage. Med protokolversion 5 kræves afhentning kun på tidspunktet for behandlingsophør/afslutning (i gennemsnit 1 år).
Cmin af Trastuzumab Emtansine i serum
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 9 og cyklus 12, ved behandlingsafbrydelsesbesøg (i gennemsnit 1 år). Cyklus 9 og 12 er hver 21 dage. Med protokolversion 5 kræves afhentning kun på tidspunktet for behandlingsophør/afslutning (i gennemsnit 1 år).
Cmin er den mindste (eller laveste) koncentration, som et studielægemiddel opnår i kroppen.
Dag 1 i cyklus 9 og cyklus 12, ved behandlingsafbrydelsesbesøg (i gennemsnit 1 år). Cyklus 9 og 12 er hver 21 dage. Med protokolversion 5 kræves afhentning kun på tidspunktet for behandlingsophør/afslutning (i gennemsnit 1 år).
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte antistof-antistoffer (ADA'er) mod Atezolizumab
Tidsramme: Dag 1 Cyklus (C) 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, ved behandlingsophørsbesøg (ATDV) (gennemsnitligt 1 år). C 1-4, hver C er 14 dage. C 8-16, hver C er 21 dage. Med protokolversion 5 kræves indsamling kun ATDV/afslutning (gennemsnitligt 1 år).
Deltagerne blev anset for at være behandlings-emergent ADA-positive, hvis de var ADA-negative eller havde manglende data ved baseline, men udviklede et ADA-respons efter eksponering af undersøgelseslægemiddel (behandlingsinduceret ADA-respons), eller hvis de var ADA-positive ved baseline og titeren af ​​en eller flere post-baseline prøver var mindst 0,60 titerenheder højere end titeren af ​​baseline prøven (behandlingsforstærket ADA-respons). Deltagerne blev anset for at være behandlings-emergent ADA-negative, hvis de var ADA-negative eller manglede data ved baseline, og alle post-baseline prøver var negative, eller hvis de var ADA-positive ved baseline, men ikke havde nogen post-baseline prøver med en titer, der var mindst 0,60 titerenheder større end titeren af ​​basislinjeprøven (behandling upåvirket).
Dag 1 Cyklus (C) 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, ved behandlingsophørsbesøg (ATDV) (gennemsnitligt 1 år). C 1-4, hver C er 14 dage. C 8-16, hver C er 21 dage. Med protokolversion 5 kræves indsamling kun ATDV/afslutning (gennemsnitligt 1 år).
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte ADA'er til Trastuzumab
Tidsramme: Dag 1 Cyklus (C) 1, 8, 12 og ved behandlingsophørsbesøg (ATDV) (gennemsnitligt 1 år). C 1-4, hver C er 14 dage. C 8-12, hver C er 21 dage. Med protokolversion 5 kræves indsamling kun ATDV/afslutning (gennemsnitligt 1 år).
Deltagerne blev anset for at være behandlings-emergent ADA-positive, hvis de var ADA-negative eller havde manglende data ved baseline, men udviklede et ADA-respons efter eksponering af undersøgelseslægemiddel (behandlingsinduceret ADA-respons), eller hvis de var ADA-positive ved baseline og titeren af ​​en eller flere post-baseline prøver var mindst 0,60 titerenheder højere end titeren af ​​baseline prøven (behandlingsforstærket ADA-respons). Deltagerne blev anset for at være behandlings-emergent ADA-negative, hvis de var ADA-negative eller manglede data ved baseline, og alle post-baseline prøver var negative, eller hvis de var ADA-positive ved baseline, men ikke havde nogen post-baseline prøver med en titer, der var mindst 0,60 titerenheder større end titeren af ​​basislinjeprøven (behandling upåvirket).
Dag 1 Cyklus (C) 1, 8, 12 og ved behandlingsophørsbesøg (ATDV) (gennemsnitligt 1 år). C 1-4, hver C er 14 dage. C 8-12, hver C er 21 dage. Med protokolversion 5 kræves indsamling kun ATDV/afslutning (gennemsnitligt 1 år).
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte ADA'er til Pertuzumab
Tidsramme: Dag 1 i cyklus (C) 1, 8, 12 og ved behandlingsophørsbesøg (ATDV) (gennemsnitligt 1 år). C 1-4, hver C er 14 dage. C 8-12, hver C er 21 dage. Med protokolversion 5 kræves indsamling kun ATDV/afslutning (gennemsnitligt 1 år).
Deltagerne blev anset for at være behandlings-emergent ADA-positive, hvis de var ADA-negative eller havde manglende data ved baseline, men udviklede et ADA-respons efter eksponering af undersøgelseslægemiddel (behandlingsinduceret ADA-respons), eller hvis de var ADA-positive ved baseline og titeren af ​​en eller flere post-baseline prøver var mindst 0,60 titerenheder højere end titeren af ​​baseline prøven (behandlingsforstærket ADA-respons). Deltagerne blev anset for at være behandlings-emergent ADA-negative, hvis de var ADA-negative eller manglede data ved baseline, og alle post-baseline prøver var negative, eller hvis de var ADA-positive ved baseline, men ikke havde nogen post-baseline prøver med en titer, der var mindst 0,60 titerenheder større end titeren af ​​basislinjeprøven (behandling upåvirket).
Dag 1 i cyklus (C) 1, 8, 12 og ved behandlingsophørsbesøg (ATDV) (gennemsnitligt 1 år). C 1-4, hver C er 14 dage. C 8-12, hver C er 21 dage. Med protokolversion 5 kræves indsamling kun ATDV/afslutning (gennemsnitligt 1 år).
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte ADA'er til Trastuzumab Emtansine
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 9 og cyklus 12, ved behandlingsafbrydelsesbesøg (i gennemsnit 1 år). Cyklus 9 og 12 er hver 21 dage. Med protokolversion 5 kræves afhentning kun på tidspunktet for behandlingsophør/afslutning (i gennemsnit 1 år).
Deltagerne blev anset for at være behandlings-emergent ADA-positive, hvis de var ADA-negative eller havde manglende data ved baseline, men udviklede et ADA-respons efter eksponering af undersøgelseslægemiddel (behandlingsinduceret ADA-respons), eller hvis de var ADA-positive ved baseline og titeren af ​​en eller flere post-baseline prøver var mindst 0,60 titerenheder højere end titeren af ​​baseline prøven (behandlingsforstærket ADA-respons). Deltagerne blev anset for at være behandlings-emergent ADA-negative, hvis de var ADA-negative eller manglede data ved baseline, og alle post-baseline prøver var negative, eller hvis de var ADA-positive ved baseline, men ikke havde nogen post-baseline prøver med en titer, der var mindst 0,60 titerenheder større end titeren af ​​basislinjeprøven (behandling upåvirket).
Dag 1 i cyklus 9 og cyklus 12, ved behandlingsafbrydelsesbesøg (i gennemsnit 1 år). Cyklus 9 og 12 er hver 21 dage. Med protokolversion 5 kræves afhentning kun på tidspunktet for behandlingsophør/afslutning (i gennemsnit 1 år).
Procentdel af deltagere med pCR baseret på PIK3CA mutationsstatus
Tidsramme: Fra randomisering til cirka 24 måneder
pCR er defineret som fraværet af resterende invasiv cancer på hæmatoxylin- og eosin-evaluering af den fuldstændige resekerede brystprøve og alle udtagne regionale lymfeknuder efter afslutning af neoadjuverende systemisk terapi (NAST) (dvs. ypT0/er ypN0 i den nuværende amerikanske fælleskomité for Cancer [AJCC] iscenesættelsessystem, 8. udgave).
Fra randomisering til cirka 24 måneder
EFS Baseret på PIK3CA mutationsstatus
Tidsramme: Fra randomisering til første dokumenterede sygdomstilbagefald, utvetydig tumorprogression bestemt af den behandlende investigator eller død af enhver årsag (op til ca. 54 måneder)
Fra randomisering til første dokumenterede sygdomstilbagefald, utvetydig tumorprogression bestemt af den behandlende investigator eller død af enhver årsag (op til ca. 54 måneder)
DFS Baseret på PIK3CA mutationsstatus
Tidsramme: Tid fra operation til første dokumenterede sygdomstilbagefald eller død uanset årsag (op til ca. 54 måneder)
Tid fra operation til første dokumenterede sygdomstilbagefald eller død uanset årsag (op til ca. 54 måneder)
OS baseret på PIK3CA mutationsstatus
Tidsramme: Fra randomisering til dødsdato uanset årsag (op til ca. 54 måneder)
Fra randomisering til dødsdato uanset årsag (op til ca. 54 måneder)
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Tid fra operation til første dokumenterede sygdomstilbagefald eller død uanset årsag (op til ca. 54 måneder)
DFS defineret som tiden fra operation til det første dokumenterede sygdomstilbagefald eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, hos alle patienter, der gennemgår operation og baseret på PD-L1-status (IC 0; IC 1/2/3).
Tid fra operation til første dokumenterede sygdomstilbagefald eller død uanset årsag (op til ca. 54 måneder)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til dødsdato uanset årsag (op til ca. 54 måneder)
OS defineret som tiden fra randomisering til død af enhver årsag hos alle deltagere og baseret på PD-L1-status (IC 0; IC 1/2/3).
Fra randomisering til dødsdato uanset årsag (op til ca. 54 måneder)
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Fra randomisering til slutningen af ​​undersøgelsen (ca. 4 år og 7 måneder)
Fra randomisering til slutningen af ​​undersøgelsen (ca. 4 år og 7 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Samarbejdspartnere

Chugai Pharmaceutical

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. januar 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. februar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

24. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. oktober 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. oktober 2018

Først opslået (Faktiske)

1. november 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BO40747

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på individuelt patientniveau gennem platformen for anmodninger om kliniske undersøgelsesdata (www.clinicalstudydatarequest.com). Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af klinisk information og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner