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Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de atezolizumab o placebo en combinación con doxorrubicina neoadyuvante + ciclofosfamida seguida de paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab en cáncer de mama her2 positivo temprano (IMpassion050)

11 de octubre de 2024 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un ensayo clínico de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de atezolizumab o placebo en combinación con doxorrubicina neoadyuvante + ciclofosfamida seguido de paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab en cáncer de mama positivo para Her2 temprano

Este estudio (también conocido como IMpassion050) evaluará la eficacia y la seguridad de atezolizumab en comparación con el placebo cuando se administra en combinación con una dosis densa de antraciclina (doxorrubicina) + ciclofosfamida neoadyuvante seguida de paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab (ddAC-PacHP) en pacientes con Cáncer de mama HER2 positivo (T2-4, N1-3, M0).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

454

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Essen, Alemania, 45136
        • Klinikum Essen-Mitte Ev. Huyssens-Stiftung / Knappschafts GmbH; Klinik für Senologie / Brustzentrum
      • Freiburg, Alemania, 79110
        • Praxis für Interdisziplinäre Onkologie und Hämatologie GbR
      • Hamburg, Alemania, 20357
        • Kooperatives Mammazentrum Hamburg Krankenhaus Jerusalem
      • Leipzig, Alemania, 04277
        • Sankt Elisabeth Krankenhaus; Gynaekology
      • Muenchen, Alemania, 80637
        • Rotkreuzklinikum München; Frauenklinik
      • Münster, Alemania, 48149
        • Universitätsklinikum Münster; Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
      • Paderborn, Alemania, 33098
        • St. Vincenz-Krankenhaus Paderborn; Haus 3 Frauenklinik
      • Ulm, Alemania, 89075
        • Universitätsfrauenklinik Ulm; Abteilung Gynäkologie
  • Brasil
    • BA
      • Salvador, BA, Brasil, 41253-190
        • Hospital Sao Rafael - HSR
    • GO
      • Goiania, GO, Brasil, 74605-070
        • Hospital Araujo Jorge; Departamento de Ginecologia E Mama
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 90610-000
        • Hospital Sao Lucas - PUCRS
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 90040-373
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 01317-000
        • Hospital Perola Byington
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre-Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
        • BCCA-Vancouver Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Quebec City, Quebec, Canadá, G1S 4L8
        • Hopital du Saint Sacrement
  • Chequia
      • Brno, Chequia, 656 53
        • Masarykuv Onkologicky Ustav
      • Olomouc, Chequia, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc; Onkologicka klinika
  • Corea, república de
      • Incheon, Corea, república de, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 135-170
        • Samsung Medical Centre; Oncology
  • España
      • Barcelona, España, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Hematología y Oncología
      • Burgos, España, 09006
        • Complejo Asistencial Universitario De Burgos; Servicio de Oncologia
      • Granada, España, 18016
        • Hospital Clinico de Granada; Servicio de Oncologia
      • Jaen, España, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaen-Hospital Universitario Medico Quirurgico; Servicio de Oncologia
      • Lerida, España, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida; Servicio de Oncologia
      • Madrid, España, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra Madrid; Servicio de Oncología
      • Madrid, España, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal; Servicio de Oncología
      • Sevilla, España, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena; Servicio de Oncologia
      • Sevilla, España, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Oncologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, España, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
      • Sant Andreu de La Barca, Barcelona, España, 08740
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, España, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca; Servicio De Oncologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, España, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia
  • Estados Unidos
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64132
        • HCA Midwest Division
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • New York University Medical Center PRIME; NYU Langone Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology - Nashville
  • Federación Rusa
      • Sankt Petersburg, Federación Rusa, 197758
        • Petrov Research Inst. of Oncology
    • Kaluga
      • Obninsk, Kaluga, Federación Rusa, 249036
        • FSBI National Medical Research Radiological Center; A. TSYB MEDICAL RADIOLOGICAL RESEARCH CENTER
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Federación Rusa, 143423
        • City Clinical Oncology Hospital
      • Moskva, Moskovskaja Oblast, Federación Rusa, 111123
        • SBIH "Moscow Clinical Scientific and Practical Center named after A.S. Loginov of DHM"
      • Moskva, Moskovskaja Oblast, Federación Rusa, 115478
        • Blokhin Cancer Research Center; Combined Treatment
    • Tatarstan
      • Kazan, Tatarstan, Federación Rusa, 420029
        • Republican Clinical Oncology Dispensary of Ministry of Healthcare of Tatarstan Republic
  • Italia
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • Università degli Studi Federico II; Clinica di Oncologia Medica
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. PASCALE;U.O.C. Oncologia Medica Senologica
    • Friuli-Venezia Giulia
      • Aviano, Friuli-Venezia Giulia, Italia, 33081
        • Irccs Centro Di Riferimento Oncologico (CRO); Dipartimento Di Oncologia Medica
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
    • Lombardia
      • Brescia, Lombardia, Italia, 25123
        • ASST DEGLI SPEDALI CIVILI DI BRESCIA; Oncologia Medica
      • Monza, Lombardia, Italia, 20900
        • ASST DI MONZA; Oncologia Medica
      • Rozzano, Lombardia, Italia, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas;U.O. Oncologia Medica Ed Ematologia
    • Piemonte
      • Candiolo, Piemonte, Italia, 10060
        • Fondazione Del Piemonte Per L'oncologia Ircc Di Candiolo; Dipartimento Oncologico
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italia, 35128
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto - IRCCS; Oncologia Medica II
  • Japón
      • Ehime, Japón, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
      • Hiroshima, Japón, 730-8518
        • Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital
      • Hiroshima, Japón, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Hokkaido, Japón, 003-0804
        • National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center
      • Hyogo, Japón, 673-0021
        • Hyogo Cancer Center
      • Kanagawa, Japón, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center
      • Kanagawa, Japón, 259-1193
        • Tokai University Hospital
      • Kumamoto, Japón, 862-8655
        • Kumamoto Shinto General Hospital
      • Miyagi, Japón, 960-1295
        • Fukushima Medical University Hospital
      • Niigata, Japón, 951-8566
        • Niigata Cancer Center Hospital
      • Saitama, Japón, 350-1298
        • Saitama Medical University International Medical Center
      • Tokyo, Japón, 105-8470
        • Toranomon Hospital
      • Tokyo, Japón, 142-8666
        • Showa University Hospital
  • Polonia
      • ?ód?, Polonia, 93-338
        • Instytut "Centrum Zdrowia Matki Polki"; Klinika Onkologii
      • Gliwice, Polonia, 44-101
        • Narodowy Inst.Onkol.im.Sklodowskiej-Curie Panstw.Inst.Bad Gliwice; Centr.Diagn.i Lecz.Chor.Piersi
      • Grudzi?dz, Polonia, 86-300
        • Regionalny Szpital Specjalistyczny im. W. Bieganskiego; Oddzial Onkologii Klinicznej
      • Kraków, Polonia, 30-688
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie, Oddzia? Kliniczny Kliniki Onkologii
      • Warszawa, Polonia, 02-781
        • Narodowy Inst.Onkologii im.Sklodowskiej-Curie Panstw.Inst.Bad; Klinika Nowtw.Piersi i Chir.Rekonstr
  • Taiwán
      • Taichung, Taiwán, 404
        • China Medical University Hospital; Surgery
      • Taipei, Taiwán, 104
        • Mackay Memorial Hospital; Dept of Surgery
      • Taipei City, Taiwán, 11259
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center; Hemato-Oncology
      • Taoyuan, Taiwán, 333
        • Chang Gung Medical Foundation - Linkou; Dept of Surgery

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico confirmado de cáncer de mama positivo para HER2 y estado hormonal y de PD-L1, documentado a través de pruebas centrales de una muestra representativa de tejido tumoral.
  • Tamaño del tumor de mama primario de > 2 cm por cualquier medida radiográfica
  • Etapa en la presentación: T2-T4, N1-N3, M0 según lo determinado por el sistema de estadificación AJCC, 8.ª edición
  • La confirmación anatomopatológica de la afectación ganglionar con malignidad debe determinarse mediante aspiración con aguja fina o biopsia con aguja gruesa. No se permite la escisión quirúrgica de los ganglios linfáticos.
  • Los pacientes con tumores multifocales son elegibles siempre que se muestree al menos un foco y se confirme centralmente como HER2 positivo.
  • Los pacientes con tumores multicéntricos son elegibles siempre que se tomen muestras de todas las lesiones discretas y se confirme centralmente como HER2 positivo.
  • Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este de 0 o 1
  • FEVI inicial >= 55 % medida por ecocardiograma (ECHO) o exploraciones de adquisición de puerta múltiple (MUGA)
  • Función hematológica y de órgano diana adecuada obtenida dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
  • Para mujeres en edad fértil: acuerdo de abstinencia o uso de métodos anticonceptivos, y acuerdo de abstenerse de donar óvulos
  • Para hombres: acuerdo de abstinencia o uso de medidas anticonceptivas, y acuerdo de abstenerse de donar esperma

Criterio de exclusión:

  • Historia previa de cáncer de mama invasivo
  • Cáncer de mama en estadio IV (metastásico)
  • Pacientes con cáncer de mama invasivo bilateral sincrónico
  • Terapia sistémica previa para el tratamiento del cáncer de mama
  • Terapia previa con antraciclinas o taxanos para cualquier malignidad
  • Cáncer de mama ulceroso o inflamatorio
  • Se sometió a una biopsia incisional y/o excisional del tumor primario y/o de los ganglios linfáticos axilares
  • Procedimiento de ganglio linfático centinela o disección de ganglio linfático axilar antes del inicio de la terapia neoadyuvante
  • Antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores a la selección, con la excepción de aquellos pacientes que tienen un riesgo insignificante de metástasis o muerte.
  • Disfunción cardiopulmonar
  • Disnea en reposo
  • Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia
  • Embarazo o lactancia, o intención de quedar embarazada durante el tratamiento del estudio o dentro de los 5 meses posteriores a la dosis final de atezolizumab/placebo, 6 meses posteriores a la dosis final de doxorrubicina, 12 meses posteriores a la dosis final de ciclofosfamida, 6 meses posteriores a la dosis final de paclitaxel, o 7 meses después de la última dosis de trastuzumab, pertuzumab o trastuzumab emtansina, lo que ocurra en último lugar

Criterios de exclusión relacionados con trastuzumab emtansina en el entorno adyuvante:

  • Pacientes que lograron PCR
  • Evidencia de enfermedad residual macroscópica o recurrente clínicamente evidente después de la terapia neoadyuvante y la cirugía
  • Incapaz de completar la cirugía con intención curativa después de la conclusión de la terapia sistémica neoadyuvante
  • El paciente suspendió el tratamiento con trastuzumab por toxicidad durante la fase neoadyuvante del estudio
  • Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, incluida cirrosis, abuso actual de alcohol, trastornos hepáticos autoinmunes o colangitis esclerótica.
  • Pacientes con neuropatía periférica Grado >=2
  • Tratamiento previo con trastuzumab emtansina

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Atezolizumab + ddAC-PacHP
Los participantes recibirán atezolizumab (atezo) 840 mg IV Q2W durante 4 ciclos durante la fase neoadyuvante con ddAC (doxorrubicina 60 mg/m2 y ciclofosfamida 600 mg/m2 IV), seguido de atezolizumab 1200 mg IV Q3W durante 4 ciclos con paclitaxel 80 mg/m2 IV semanalmente durante 12 semanas continuas, trastuzumab 6 mg/kg IV (con una dosis inicial de carga IV de 8 mg/kg) Q3W durante 4 ciclos, y pertuzumab 420 mg IV (con una dosis inicial de carga IV de 840 mg) Q3W durante 4 ciclos. Durante la fase adyuvante, los participantes continuarán recibiendo los siguientes tratamientos del estudio Q3W para completar hasta 1 año de terapia dirigida a HER2, incluida la terapia administrada tanto en el contexto neoadyuvante como adyuvante: atezo 1200 mg IV Q3W, trastuzumab 6 mg/kg IV (con 8 -mg/kg dosis de carga IV) Q3W, y pertuzumab 420 mg IV (con dosis de carga IV inicial de 840 mg) Q3W. Los participantes que no logran PCR tienen la opción de recibir atezo+trastuzumab emtansina a ciegas después de la cirugía durante 14 ciclos. En respuesta a la USM DIL del 3 de febrero de 2021, se debe suspender el tratamiento con atezo.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab se administrará según el programa especificado en el brazo respectivo.
Otros nombres:
  • Tecentriq
Droga: Doxorrubicina
La doxorrubicina se administrará según el programa especificado en el brazo respectivo.
Otros nombres:
  • Adriamicina
Droga: Ciclofosfamida
La ciclofosfamida se administrará según el programa especificado en el brazo respectivo.
Otros nombres:
  • Citoxano
  • Neosar
Droga: Paclitaxel
Paclitaxel se administrará según el programa especificado en el brazo respectivo.
Otros nombres:
  • Taxol
Droga: Trastuzumab
Trastuzumab se administrará según el calendario especificado en el brazo respectivo.
Otros nombres:
  • Herceptina
Droga: Pertuzumab
Pertuzumab se administrará según el programa especificado en el brazo respectivo.
Otros nombres:
  • Perjeta
Droga: Trastuzumab emtansina
Los participantes sin PCR tienen la opción de recibir atezolizumab/placebo adyuvante combinado con Trastuzumab Emtansine 3,6 mg/kg IV Q3W.
Otros nombres:
  • Kadcyla
Comparador de placebos: Placebo + ddAC-PacHP
Los participantes recibirán placebo 840 mg IV Q2W durante 4 ciclos durante la fase neoadyuvante con ddAC (doxorrubicina 60 mg/m2 y ciclofosfamida 600 mg/m2 IV), seguido de placebo 1200 mg IV Q3W durante 4 ciclos con paclitaxel 80 mg/m2 IV semanalmente durante 12 semanas continuas, trastuzumab 6 mg/kg IV (con una dosis inicial de carga IV de 8 mg/kg) Q3W durante 4 ciclos y pertuzumab 420 mg IV (con una dosis inicial de carga IV de 840 mg) Q3W durante 4 ciclos. Durante la fase adyuvante, los participantes continuarán recibiendo los siguientes tratamientos del estudio Q3W para completar hasta 1 año de terapia dirigida a HER2, incluida la terapia administrada tanto en el contexto neoadyuvante como adyuvante: placebo 1200 mg IV Q3W, trastuzumab 6 mg/kg IV (con 8 -mg/kg dosis de carga IV) Q3W, y pertuzumab 420 mg IV (con dosis de carga IV inicial de 840 mg) Q3W. Los participantes que no logran PCR tienen la opción de recibir atezolizumab + trastuzumab emtansina a ciegas después de la cirugía durante 14 ciclos. En respuesta a USM DIL, con fecha 3 de febrero de 2021, se debe interrumpir el tratamiento con placebo.
Droga: Doxorrubicina
La doxorrubicina se administrará según el programa especificado en el brazo respectivo.
Otros nombres:
  • Adriamicina
Droga: Ciclofosfamida
La ciclofosfamida se administrará según el programa especificado en el brazo respectivo.
Otros nombres:
  • Citoxano
  • Neosar
Droga: Paclitaxel
Paclitaxel se administrará según el programa especificado en el brazo respectivo.
Otros nombres:
  • Taxol
Droga: Trastuzumab
Trastuzumab se administrará según el calendario especificado en el brazo respectivo.
Otros nombres:
  • Herceptina
Droga: Pertuzumab
Pertuzumab se administrará según el programa especificado en el brazo respectivo.
Otros nombres:
  • Perjeta
Droga: Trastuzumab emtansina
Los participantes sin PCR tienen la opción de recibir atezolizumab/placebo adyuvante combinado con Trastuzumab Emtansine 3,6 mg/kg IV Q3W.
Otros nombres:
  • Kadcyla
Droga: Placebo
El placebo combinado con atezolizumab se administrará según el programa especificado en el brazo respectivo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta patológica completa (pCR) en la población positiva para PD-L1 (IC 1/2/3)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta aproximadamente los 6 meses
La pCR se define como la ausencia de cáncer invasivo residual en la evaluación con hematoxilina y eosina de la muestra de mama resecada completa y de todos los ganglios linfáticos regionales muestreados después de completar la terapia sistémica neoadyuvante (NAST) (es decir, ypT0/es ypN0 en el actual Comité Conjunto Estadounidense de Sistema de estadificación del cáncer [AJCC], 8.ª edición). La comparación de tratamientos se realizó mediante la prueba de Cochran-Mantel-Haenszel estratificada por estadio de la enfermedad (T2 frente a T3-4) y estado del receptor hormonal (receptor de estrógeno (ER) positivo y/o receptor de progesterona (PgR) positivo frente a ER negativo y PgR negativo ).
Desde la aleatorización hasta aproximadamente los 6 meses
pCR en la población ITT
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta aproximadamente los 6 meses
La pCR se define como la ausencia de cáncer invasivo residual en la evaluación con hematoxilina y eosina de la muestra de mama resecada completa y de todos los ganglios linfáticos regionales muestreados después de completar la terapia sistémica neoadyuvante (NAST) (es decir, ypT0/es ypN0 en el actual Comité Conjunto Estadounidense de Sistema de estadificación del cáncer [AJCC], 8.ª edición). La comparación de tratamientos se realizó mediante la prueba de Cochran-Mantel-Haenszel estratificada por estadio de la enfermedad (T2 frente a T3-4) y estado del receptor hormonal (ER positivo y/o PgR positivo frente a ER negativo y PgR negativo).
Desde la aleatorización hasta aproximadamente los 6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con PCR según el estado del receptor hormonal
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta aproximadamente 24 meses
pCR (ypT0/is ypN0) basado en el estado del receptor hormonal (receptor de estrógeno [ER]/receptor de progesterona [PgR] positivo o ER/PgR negativo).
Desde la aleatorización hasta aproximadamente 24 meses
Porcentaje de participantes con PCR en la población PD-L1 negativa
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta aproximadamente 24 meses
pCR (ypT0/is ypN0) en la Población IC 0
Desde la aleatorización hasta aproximadamente 24 meses
Supervivencia sin eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la primera recurrencia documentada de la enfermedad, progresión inequívoca del tumor determinada por el investigador tratante o muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 54 meses)
La SSC se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera recurrencia documentada de la enfermedad, la progresión inequívoca del tumor determinada por el investigador tratante o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, en todos los pacientes y según el estado del receptor hormonal (ER/PgR positivo o ER/ PgR negativo) y estado PD-L1 (IC 0; IC 1/2/3).
Desde la aleatorización hasta la primera recurrencia documentada de la enfermedad, progresión inequívoca del tumor determinada por el investigador tratante o muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 54 meses)
Cambios medios desde el inicio en la función (rol, físico)
Periodo de tiempo: Base; el Día 1 del Ciclo 1-9, el Día 1 de cada otro ciclo a partir de entonces hasta el Ciclo 22; en la visita de interrupción o terminación anticipada del tratamiento y en la visita de seguimiento. Ciclo 1-4, cada ciclo es de 14 días. Ciclo 5-22, cada ciclo es de 21 días.
EORTC QLQ-C30 es un cuestionario autoadministrado que incluye escalas funcionales (físicas, de rol, cognitivas, emocionales, sociales), escalas de síntomas (fatiga, dolor, náuseas/vómitos), escala de salud global/calidad de vida (GHS/QOL) y elementos únicos (disnea, pérdida de apetito, insomnio, estreñimiento, diarrea, dificultades financieras). Las preguntas 1-28 en el QLQ-C30 estaban en una escala de 4 puntos (1=Nada a 4=Mucho). Las preguntas 29-30 (escala GHS) estaban en una escala de 7 puntos (1=Muy pobre a 7=Excelente). Para este instrumento, las escalas GHS/QOL y funcional se transformaron linealmente, por lo que cada puntaje varió de 0 a 100, donde los puntajes más bajos indican un funcionamiento más deficiente (p. ej., empeoramiento) y los puntajes más altos indican un mejor funcionamiento (p. ej., mejora).
Base; el Día 1 del Ciclo 1-9, el Día 1 de cada otro ciclo a partir de entonces hasta el Ciclo 22; en la visita de interrupción o terminación anticipada del tratamiento y en la visita de seguimiento. Ciclo 1-4, cada ciclo es de 14 días. Ciclo 5-22, cada ciclo es de 21 días.
Cambios medios desde el inicio en el estado de salud global
Periodo de tiempo: Base; el Día 1 del Ciclo 1-9, el Día 1 de cada otro ciclo a partir de entonces hasta el Ciclo 22; en la visita de interrupción o terminación anticipada del tratamiento y en la visita de seguimiento. Ciclo 1-4, cada ciclo es de 14 días. Ciclo 5-22, cada ciclo es de 21 días.
EORTC QLQ-C30 es un cuestionario autoadministrado que incluye escalas funcionales (físicas, de rol, cognitivas, emocionales, sociales), escalas de síntomas (fatiga, dolor, náuseas/vómitos), GHS/QOL y elementos únicos (disnea, pérdida de apetito, insomnio, estreñimiento, diarrea, dificultades económicas). Las preguntas 1-28 en el QLQ-C30 estaban en una escala de 4 puntos (1=Nada a 4=Mucho). Las preguntas 29-30 (escala GHS) estaban en una escala de 7 puntos (1=Muy pobre a 7=Excelente). Para este instrumento, las escalas GHS/QOL y funcional se transformaron linealmente, por lo que cada puntaje varió de 0 a 100, donde los puntajes más bajos indican un funcionamiento más deficiente (p. ej., empeoramiento) y los puntajes más altos indican un mejor funcionamiento (p. ej., mejora).
Base; el Día 1 del Ciclo 1-9, el Día 1 de cada otro ciclo a partir de entonces hasta el Ciclo 22; en la visita de interrupción o terminación anticipada del tratamiento y en la visita de seguimiento. Ciclo 1-4, cada ciclo es de 14 días. Ciclo 5-22, cada ciclo es de 21 días.
Concentración sérica máxima (Cmax) de atezolizumab
Periodo de tiempo: 30 minutos después de la infusión en el Día 1 Ciclo (C) 1.
Cmax es la concentración máxima (o pico) que alcanza un fármaco del estudio en el cuerpo.
30 minutos después de la infusión en el Día 1 Ciclo (C) 1.
Concentración sérica mínima (Cmin) de atezolizumab
Periodo de tiempo: Pre-dosis el Día 1 Ciclo (C) 2, 3, 4, 8, 12, 16, ATDV (un promedio de 1 año). C 2-4, cada C es de 14 días. C 8-16, cada C es de 21 días. Con la versión 5 del protocolo, solo se requiere la recolección ATDV/finalización (un promedio de 1 año).
Cmin es la concentración mínima (o mínima) que alcanza un fármaco del estudio en el organismo.
Pre-dosis el Día 1 Ciclo (C) 2, 3, 4, 8, 12, 16, ATDV (un promedio de 1 año). C 2-4, cada C es de 14 días. C 8-16, cada C es de 21 días. Con la versión 5 del protocolo, solo se requiere la recolección ATDV/finalización (un promedio de 1 año).
Concentración valle (Cvalle) de pertuzumab y trastuzumab en suero
Periodo de tiempo: Pre-dosis en el día 1 del ciclo (C) 8, 12 y en la visita de interrupción del tratamiento (ATDV) (un promedio de 1 año). C 1-4, cada C es de 14 días. C 8-12, cada C es de 21 días. Con la versión 5 del protocolo, solo se requiere la recolección ATDV/finalización (un promedio de 1 año).
Pre-dosis en el día 1 del ciclo (C) 8, 12 y en la visita de interrupción del tratamiento (ATDV) (un promedio de 1 año). C 1-4, cada C es de 14 días. C 8-12, cada C es de 21 días. Con la versión 5 del protocolo, solo se requiere la recolección ATDV/finalización (un promedio de 1 año).
Cmax de trastuzumab emtansine en suero
Periodo de tiempo: Día 1 del Ciclo 9 y Ciclo 12, en la visita de interrupción del tratamiento (un promedio de 1 año). Los ciclos 9 y 12 son cada uno de 21 días. Con la versión 5 del protocolo, la recolección solo se requiere en el momento de la interrupción/finalización del tratamiento (un promedio de 1 año).
Cmax es la concentración máxima (o pico) que alcanza un fármaco del estudio en el cuerpo.
Día 1 del Ciclo 9 y Ciclo 12, en la visita de interrupción del tratamiento (un promedio de 1 año). Los ciclos 9 y 12 son cada uno de 21 días. Con la versión 5 del protocolo, la recolección solo se requiere en el momento de la interrupción/finalización del tratamiento (un promedio de 1 año).
Cmin de trastuzumab emtansine en suero
Periodo de tiempo: Día 1 del Ciclo 9 y Ciclo 12, en la visita de interrupción del tratamiento (un promedio de 1 año). Los ciclos 9 y 12 son cada uno de 21 días. Con la versión 5 del protocolo, la recolección solo se requiere en el momento de la interrupción/finalización del tratamiento (un promedio de 1 año).
Cmin es la concentración mínima (o mínima) que alcanza un fármaco del estudio en el organismo.
Día 1 del Ciclo 9 y Ciclo 12, en la visita de interrupción del tratamiento (un promedio de 1 año). Los ciclos 9 y 12 son cada uno de 21 días. Con la versión 5 del protocolo, la recolección solo se requiere en el momento de la interrupción/finalización del tratamiento (un promedio de 1 año).
Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) emergentes del tratamiento contra atezolizumab
Periodo de tiempo: Día 1 Ciclo (C) 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, en la visita de interrupción del tratamiento (ATDV) (un promedio de 1 año). C 1-4, cada C es de 14 días. C 8-16, cada C es de 21 días. Con la versión 5 del protocolo, solo se requiere la recolección ATDV/finalización (un promedio de 1 año).
Se consideró que los participantes eran ADA positivos emergentes del tratamiento si eran ADA negativos o tenían datos faltantes al inicio pero desarrollaron una respuesta ADA después de la exposición al fármaco del estudio (respuesta ADA inducida por el tratamiento), o si eran ADA positivos al inicio y el título de una o más muestras posteriores al inicio fue al menos 0,60 unidades de título mayor que el título de la muestra inicial (respuesta de ADA potenciada por el tratamiento). Se consideró que los participantes eran ADA negativos emergentes del tratamiento si eran ADA negativos o faltaban datos al inicio y todas las muestras posteriores al inicio eran negativas, o si eran ADA positivos al inicio pero no tenían ninguna muestra posterior al inicio. con un título que era al menos 0,60 unidades de título mayor que el título de la muestra de referencia (tratamiento no afectado).
Día 1 Ciclo (C) 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, en la visita de interrupción del tratamiento (ATDV) (un promedio de 1 año). C 1-4, cada C es de 14 días. C 8-16, cada C es de 21 días. Con la versión 5 del protocolo, solo se requiere la recolección ATDV/finalización (un promedio de 1 año).
Número de participantes con ADA emergentes del tratamiento a trastuzumab
Periodo de tiempo: Día 1 Ciclo (C) 1, 8, 12 y en la visita de interrupción del tratamiento (ATDV) (un promedio de 1 año). C 1-4, cada C es de 14 días. C 8-12, cada C es de 21 días. Con la versión 5 del protocolo, solo se requiere la recolección ATDV/finalización (un promedio de 1 año).
Se consideró que los participantes eran ADA positivos emergentes del tratamiento si eran ADA negativos o tenían datos faltantes al inicio pero desarrollaron una respuesta ADA después de la exposición al fármaco del estudio (respuesta ADA inducida por el tratamiento), o si eran ADA positivos al inicio y el título de una o más muestras posteriores al inicio fue al menos 0,60 unidades de título mayor que el título de la muestra inicial (respuesta de ADA potenciada por el tratamiento). Se consideró que los participantes eran ADA negativos emergentes del tratamiento si eran ADA negativos o faltaban datos al inicio y todas las muestras posteriores al inicio eran negativas, o si eran ADA positivos al inicio pero no tenían ninguna muestra posterior al inicio. con un título que era al menos 0,60 unidades de título mayor que el título de la muestra de referencia (tratamiento no afectado).
Día 1 Ciclo (C) 1, 8, 12 y en la visita de interrupción del tratamiento (ATDV) (un promedio de 1 año). C 1-4, cada C es de 14 días. C 8-12, cada C es de 21 días. Con la versión 5 del protocolo, solo se requiere la recolección ATDV/finalización (un promedio de 1 año).
Número de participantes con ADA emergentes del tratamiento a pertuzumab
Periodo de tiempo: Día 1 del Ciclo (C) 1, 8, 12 y en la visita de interrupción del tratamiento (ATDV) (un promedio de 1 año). C 1-4, cada C es de 14 días. C 8-12, cada C es de 21 días. Con la versión 5 del protocolo, solo se requiere la recolección ATDV/finalización (un promedio de 1 año).
Se consideró que los participantes eran ADA positivos emergentes del tratamiento si eran ADA negativos o tenían datos faltantes al inicio pero desarrollaron una respuesta ADA después de la exposición al fármaco del estudio (respuesta ADA inducida por el tratamiento), o si eran ADA positivos al inicio y el título de una o más muestras posteriores al inicio fue al menos 0,60 unidades de título mayor que el título de la muestra inicial (respuesta de ADA potenciada por el tratamiento). Se consideró que los participantes eran ADA negativos emergentes del tratamiento si eran ADA negativos o faltaban datos al inicio y todas las muestras posteriores al inicio eran negativas, o si eran ADA positivos al inicio pero no tenían ninguna muestra posterior al inicio. con un título que era al menos 0,60 unidades de título mayor que el título de la muestra de referencia (tratamiento no afectado).
Día 1 del Ciclo (C) 1, 8, 12 y en la visita de interrupción del tratamiento (ATDV) (un promedio de 1 año). C 1-4, cada C es de 14 días. C 8-12, cada C es de 21 días. Con la versión 5 del protocolo, solo se requiere la recolección ATDV/finalización (un promedio de 1 año).
Número de participantes con ADA emergentes del tratamiento a trastuzumab emtansine
Periodo de tiempo: Día 1 del Ciclo 9 y Ciclo 12, en la visita de interrupción del tratamiento (un promedio de 1 año). Los ciclos 9 y 12 son cada uno de 21 días. Con la versión 5 del protocolo, la recolección solo se requiere en el momento de la interrupción/finalización del tratamiento (un promedio de 1 año).
Se consideró que los participantes eran ADA positivos emergentes del tratamiento si eran ADA negativos o tenían datos faltantes al inicio pero desarrollaron una respuesta ADA después de la exposición al fármaco del estudio (respuesta ADA inducida por el tratamiento), o si eran ADA positivos al inicio y el título de una o más muestras posteriores al inicio fue al menos 0,60 unidades de título mayor que el título de la muestra inicial (respuesta de ADA potenciada por el tratamiento). Se consideró que los participantes eran ADA negativos emergentes del tratamiento si eran ADA negativos o faltaban datos al inicio y todas las muestras posteriores al inicio eran negativas, o si eran ADA positivos al inicio pero no tenían ninguna muestra posterior al inicio. con un título que era al menos 0,60 unidades de título mayor que el título de la muestra de referencia (tratamiento no afectado).
Día 1 del Ciclo 9 y Ciclo 12, en la visita de interrupción del tratamiento (un promedio de 1 año). Los ciclos 9 y 12 son cada uno de 21 días. Con la versión 5 del protocolo, la recolección solo se requiere en el momento de la interrupción/finalización del tratamiento (un promedio de 1 año).
Porcentaje de participantes con pCR según el estado de mutación de PIK3CA
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta aproximadamente 24 meses
La pCR se define como la ausencia de cáncer invasivo residual en la evaluación con hematoxilina y eosina de la muestra de mama resecada completa y de todos los ganglios linfáticos regionales muestreados después de completar la terapia sistémica neoadyuvante (NAST) (es decir, ypT0/es ypN0 en el actual Comité Conjunto Estadounidense de Sistema de estadificación del cáncer [AJCC], 8.ª edición).
Desde la aleatorización hasta aproximadamente 24 meses
EFS basado en el estado de mutación de PIK3CA
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la primera recurrencia documentada de la enfermedad, progresión inequívoca del tumor determinada por el investigador tratante o muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 54 meses)
Desde la aleatorización hasta la primera recurrencia documentada de la enfermedad, progresión inequívoca del tumor determinada por el investigador tratante o muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 54 meses)
DFS basado en el estado de mutación de PIK3CA
Periodo de tiempo: Tiempo desde la cirugía hasta la primera recurrencia documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 54 meses)
Tiempo desde la cirugía hasta la primera recurrencia documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 54 meses)
Sistema operativo basado en el estado de mutación de PIK3CA
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 54 meses)
Desde la aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 54 meses)
Supervivencia libre de enfermedades (SSE)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la cirugía hasta la primera recurrencia documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 54 meses)
La SSE se define como el tiempo desde la cirugía hasta la primera recurrencia documentada de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, en todos los pacientes sometidos a cirugía y según el estado de PD-L1 (IC 0; IC 1/2/3).
Tiempo desde la cirugía hasta la primera recurrencia documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 54 meses)
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 54 meses)
OS definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa en todos los participantes y según el estado de PD-L1 (IC 0; IC 1/2/3).
Desde la aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 54 meses)
Porcentaje de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del estudio (aproximadamente 4 años y 7 meses)
Desde la aleatorización hasta el final del estudio (aproximadamente 4 años y 7 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Colaboradores

Chugai Pharmaceutical

Investigadores

  • Director de estudio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de enero de 2019

Finalización primaria (Actual)

5 de febrero de 2021

Finalización del estudio (Actual)

24 de agosto de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de octubre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de octubre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

1 de noviembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de noviembre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de octubre de 2024

Última verificación

1 de octubre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BO40747

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos de pacientes individuales a través de la plataforma de solicitud de datos de estudios clínicos (www.clinicalstudydatarequest.com). Más detalles sobre los criterios de Roche para estudios elegibles están disponibles aquí (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). Para obtener más detalles sobre la Política global de Roche sobre el intercambio de información clínica y cómo solicitar acceso a documentos de estudios clínicos relacionados, consulte aquí (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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