Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van atezolizumab of placebo in combinatie met neoadjuvans doxorubicine + cyclofosfamide gevolgd door paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab bij vroege Her2-positieve borstkanker (IMpassion050)

11 oktober 2024 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een fase III, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van atezolizumab of placebo in combinatie met neoadjuvans doxorubicine + cyclofosfamide gevolgd door paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab bij vroege Her2-positieve borstkanker te evalueren

Deze studie (ook bekend als IMpassion050) zal de werkzaamheid en veiligheid evalueren van atezolizumab in vergelijking met placebo wanneer gegeven in combinatie met neoadjuvante dosis-dichte anthracycline (doxorubicine) + cyclofosfamide gevolgd door paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab (ddAC-PacHP) bij patiënten met vroege HER2-positieve borstkanker (T2-4, N1-3, M0).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

454

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
    • BA
      • Salvador, BA, Brazilië, 41253-190
        • Hospital Sao Rafael - HSR
    • GO
      • Goiania, GO, Brazilië, 74605-070
        • Hospital Araujo Jorge; Departamento de Ginecologia E Mama
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazilië, 90610-000
        • Hospital Sao Lucas - PUCRS
      • Porto Alegre, RS, Brazilië, 90040-373
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brazilië, 01317-000
        • Hospital Perola Byington
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre-Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BCCA-Vancouver Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1S 4L8
        • Hopital du Saint Sacrement
  • Duitsland
      • Essen, Duitsland, 45136
        • Klinikum Essen-Mitte Ev. Huyssens-Stiftung / Knappschafts GmbH; Klinik für Senologie / Brustzentrum
      • Freiburg, Duitsland, 79110
        • Praxis für Interdisziplinäre Onkologie und Hämatologie GbR
      • Hamburg, Duitsland, 20357
        • Kooperatives Mammazentrum Hamburg Krankenhaus Jerusalem
      • Leipzig, Duitsland, 04277
        • Sankt Elisabeth Krankenhaus; Gynaekology
      • Muenchen, Duitsland, 80637
        • Rotkreuzklinikum München; Frauenklinik
      • Münster, Duitsland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster; Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
      • Paderborn, Duitsland, 33098
        • St. Vincenz-Krankenhaus Paderborn; Haus 3 Frauenklinik
      • Ulm, Duitsland, 89075
        • Universitätsfrauenklinik Ulm; Abteilung Gynäkologie
  • Italië
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italië, 80131
        • Università degli Studi Federico II; Clinica di Oncologia Medica
      • Napoli, Campania, Italië, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. PASCALE;U.O.C. Oncologia Medica Senologica
    • Friuli-Venezia Giulia
      • Aviano, Friuli-Venezia Giulia, Italië, 33081
        • Irccs Centro Di Riferimento Oncologico (CRO); Dipartimento Di Oncologia Medica
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italië, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
    • Lombardia
      • Brescia, Lombardia, Italië, 25123
        • ASST DEGLI SPEDALI CIVILI DI BRESCIA; Oncologia Medica
      • Monza, Lombardia, Italië, 20900
        • ASST DI MONZA; Oncologia Medica
      • Rozzano, Lombardia, Italië, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas;U.O. Oncologia Medica Ed Ematologia
    • Piemonte
      • Candiolo, Piemonte, Italië, 10060
        • Fondazione Del Piemonte Per L'oncologia Ircc Di Candiolo; Dipartimento Oncologico
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italië, 35128
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto - IRCCS; Oncologia Medica II
  • Japan
      • Ehime, Japan, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
      • Hiroshima, Japan, 730-8518
        • Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital
      • Hiroshima, Japan, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Hokkaido, Japan, 003-0804
        • National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center
      • Hyogo, Japan, 673-0021
        • Hyogo Cancer Center
      • Kanagawa, Japan, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center
      • Kanagawa, Japan, 259-1193
        • Tokai University Hospital
      • Kumamoto, Japan, 862-8655
        • Kumamoto Shinto General Hospital
      • Miyagi, Japan, 960-1295
        • Fukushima Medical University Hospital
      • Niigata, Japan, 951-8566
        • Niigata Cancer Center Hospital
      • Saitama, Japan, 350-1298
        • Saitama Medical University International Medical Center
      • Tokyo, Japan, 105-8470
        • Toranomon Hospital
      • Tokyo, Japan, 142-8666
        • Showa University Hospital
  • Korea, republiek van
      • Incheon, Korea, republiek van, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 135-170
        • Samsung Medical Centre; Oncology
  • Polen
      • ?ód?, Polen, 93-338
        • Instytut "Centrum Zdrowia Matki Polki"; Klinika Onkologii
      • Gliwice, Polen, 44-101
        • Narodowy Inst.Onkol.im.Sklodowskiej-Curie Panstw.Inst.Bad Gliwice; Centr.Diagn.i Lecz.Chor.Piersi
      • Grudzi?dz, Polen, 86-300
        • Regionalny Szpital Specjalistyczny im. W. Bieganskiego; Oddzial Onkologii Klinicznej
      • Kraków, Polen, 30-688
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie, Oddzia? Kliniczny Kliniki Onkologii
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Narodowy Inst.Onkologii im.Sklodowskiej-Curie Panstw.Inst.Bad; Klinika Nowtw.Piersi i Chir.Rekonstr
  • Russische Federatie
      • Sankt Petersburg, Russische Federatie, 197758
        • Petrov Research Inst. of Oncology
    • Kaluga
      • Obninsk, Kaluga, Russische Federatie, 249036
        • FSBI National Medical Research Radiological Center; A. TSYB MEDICAL RADIOLOGICAL RESEARCH CENTER
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Russische Federatie, 143423
        • City Clinical Oncology Hospital
      • Moskva, Moskovskaja Oblast, Russische Federatie, 111123
        • SBIH "Moscow Clinical Scientific and Practical Center named after A.S. Loginov of DHM"
      • Moskva, Moskovskaja Oblast, Russische Federatie, 115478
        • Blokhin Cancer Research Center; Combined Treatment
    • Tatarstan
      • Kazan, Tatarstan, Russische Federatie, 420029
        • Republican Clinical Oncology Dispensary of Ministry of Healthcare of Tatarstan Republic
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Hematología y Oncología
      • Burgos, Spanje, 09006
        • Complejo Asistencial Universitario De Burgos; Servicio de Oncologia
      • Granada, Spanje, 18016
        • Hospital Clinico de Granada; Servicio de Oncologia
      • Jaen, Spanje, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaen-Hospital Universitario Medico Quirurgico; Servicio de Oncologia
      • Lerida, Spanje, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanje, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra Madrid; Servicio de Oncología
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal; Servicio de Oncología
      • Sevilla, Spanje, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena; Servicio de Oncologia
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Oncologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
      • Sant Andreu de La Barca, Barcelona, Spanje, 08740
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spanje, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca; Servicio De Oncologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanje, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 404
        • China Medical University Hospital; Surgery
      • Taipei, Taiwan, 104
        • Mackay Memorial Hospital; Dept of Surgery
      • Taipei City, Taiwan, 11259
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center; Hemato-Oncology
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Medical Foundation - Linkou; Dept of Surgery
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië, 656 53
        • Masarykuv Onkologicky Ustav
      • Olomouc, Tsjechië, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc; Onkologicka klinika
  • Verenigde Staten
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64132
        • HCA Midwest Division
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • New York University Medical Center PRIME; NYU Langone Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology - Nashville

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bevestigde diagnose van HER2-positieve borstkanker, en hormonale en PD-L1-status, zoals gedocumenteerd door centraal testen van een representatief tumorweefselmonster
  • Primaire borsttumorgrootte van > 2 cm volgens radiografische meting
  • Podium bij presentatie: T2-T4, N1-N3, M0 zoals bepaald door AJCC staging system, 8e editie
  • Pathologische bevestiging van nodale betrokkenheid met maligniteit moet worden bepaald door middel van fijne naaldaspiratie of kern-naaldbiopsie. Chirurgische excisie van lymfeklieren is niet toegestaan.
  • Patiënten met multifocale tumoren komen in aanmerking op voorwaarde dat ten minste één focus wordt bemonsterd en centraal wordt bevestigd als HER2-positief.
  • Patiënten met multicentrische tumoren komen in aanmerking op voorwaarde dat alle afzonderlijke laesies worden bemonsterd en centraal worden bevestigd als HER2-positief.
  • Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus van 0 of 1
  • Baseline LVEF >= 55% gemeten door echocardiogram (ECHO) of multiple-gated acquisitie (MUGA) scans
  • Adequate hematologische en eindorgaanfunctie verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: overeenkomst om onthouding te blijven of anticonceptiemethoden te gebruiken, en overeenkomst om af te zien van het doneren van eicellen
  • Voor mannen: akkoord om onthouding te blijven of voorbehoedsmiddelen te gebruiken, en akkoord om af te zien van het doneren van sperma

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis van invasieve borstkanker
  • Stadium IV (gemetastaseerde) borstkanker
  • Patiënten met synchrone bilaterale invasieve borstkanker
  • Voorafgaande systemische therapie voor de behandeling van borstkanker
  • Eerdere therapie met anthracyclines of taxanen voor elke maligniteit
  • Zwerende of inflammatoire borstkanker
  • Incisie- en/of excisiebiopsie ondergaan van primaire tumor en/of oksellymfeklieren
  • Schildwachtklierprocedure of okselklierdissectie voorafgaand aan de start van neoadjuvante therapie
  • Geschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, met uitzondering van patiënten met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden
  • Cardiopulmonale disfunctie
  • Dyspnoe in rust
  • Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie
  • Zwangerschap of borstvoeding, of de intentie om zwanger te worden tijdens de studiebehandeling of binnen 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab/placebo, 6 maanden na de laatste dosis doxorubicine, 12 maanden na de laatste dosis cyclofosfamide, 6 maanden na de laatste dosis van paclitaxel, of 7 maanden na de laatste dosis trastuzumab, pertuzumab of trastuzumab-emtansine, afhankelijk van wat het laatst voorkomt

Uitsluitingscriteria met betrekking tot trastuzumab-emtansine in de adjuvante setting:

  • Patiënten die pCR bereikten
  • Bewijs van klinisch evidente grove residuele of recidiverende ziekte na neoadjuvante therapie en chirurgie
  • Niet in staat om chirurgie met curatieve intentie te voltooien na beëindiging van neoadjuvante systemische therapie
  • Patiënt staakte de behandeling met trastuzumab vanwege toxiciteit tijdens de neoadjuvante fase van het onderzoek
  • Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder cirrose, actueel alcoholmisbruik, auto-immuun leveraandoeningen of sclerose cholangitis
  • Patiënten met graad >=2 perifere neuropathie
  • Voorafgaande behandeling met trastuzumab-emtansine

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Atezolizumab +ddAC-PacHP
Deelnemers zullen atezolizumab (atezo) 840 mg IV Q2W gedurende 4 cycli ontvangen tijdens de neoadjuvante fase met ddAC (doxorubicine 60 mg/m2 & cyclofosfamide 600 mg/m2 IV), gevolgd door atezo 1200 mg IV Q3W gedurende 4 cycli met paclitaxel 80 mg/m2 IV wekelijks gedurende 12 ononderbroken weken, trastuzumab 6 mg/kg IV (met initiële oplaaddosis van 8 mg/kg IV) Q3W gedurende 4 cycli, & pertuzumab 420 mg IV (met initiële oplaaddosis van 840 mg IV) Q3W gedurende 4 cycli. Tijdens de adjuvante fase zullen de deelnemers de volgende studiebehandelingen Q3W blijven ontvangen om maximaal 1 jaar HER2-target-therapie te voltooien, inclusief therapie gegeven zowel in neoadjuvante als adjuvante setting: atezo 1200 mg IV Q3W, trastuzumab 6 mg/kg IV (met aanvankelijk 8 -mg/kg IV oplaaddosis) Q3W, & pertuzumab 420 mg IV (met initiële 840 mg IV oplaaddosis) Q3W. Deelnemers die geen pCR bereiken, hebben de mogelijkheid om geblindeerd atezo+trastuzumab-emtansine te krijgen na de operatie gedurende 14 cycli. Naar aanleiding van USM DIL d.d. 3 feb 2021 moet de behandeling met atezo worden gestaakt.
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab zal worden toegediend volgens het schema dat in de respectieve arm is gespecificeerd.
Andere namen:
  • Tecentriq
Geneesmiddel: Doxorubicine
Doxorubicine zal worden toegediend volgens het schema dat in de respectieve arm is gespecificeerd.
Andere namen:
  • Adriamycine
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Cyclofosfamide zal worden toegediend volgens het schema dat in de respectieve arm is gespecificeerd.
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • Neosar
Geneesmiddel: Paclitaxel
Paclitaxel zal worden toegediend volgens het schema dat in de respectieve arm is gespecificeerd.
Andere namen:
  • Taxol
Geneesmiddel: Trastuzumab
Trastuzumab zal worden toegediend volgens het schema dat is gespecificeerd in de respectieve arm.
Andere namen:
  • Herceptin
Geneesmiddel: Pertuzumab
Pertuzumab zal worden toegediend volgens het schema dat in de respectieve arm is gespecificeerd.
Andere namen:
  • Perjeta
Geneesmiddel: Trastuzumab-emtansine
Deelnemers zonder pCR hebben de mogelijkheid om adjuvans atezolizumab/placebo te krijgen in combinatie met Trastuzumab Emtansine 3,6 mg/kg IV Q3W.
Andere namen:
  • Kadcyla
Placebo-vergelijker: Placebo + ddAC-PacHP
Deelnemers krijgen tijdens de neoadjuvante fase placebo 840 mg IV Q2W gedurende 4 cycli met ddAC (doxorubicine 60 mg/m2 & cyclofosfamide 600 mg/m2 IV), gevolgd door placebo 1200 mg IV Q3W gedurende 4 cycli met paclitaxel 80 mg/m2 IV wekelijks gedurende 12 ononderbroken weken, trastuzumab 6 mg/kg IV (met initiële oplaaddosis van 8 mg/kg IV) Q3W gedurende 4 cycli & pertuzumab 420 mg IV (met initiële oplaaddosis van 840 mg IV) Q3W gedurende 4 cycli. Tijdens de adjuvante fase zullen de deelnemers de volgende studiebehandelingen Q3W blijven ontvangen om maximaal 1 jaar HER2-target-therapie te voltooien, inclusief therapie gegeven zowel in neoadjuvante als adjuvante setting: placebo 1200 mg IV Q3W, trastuzumab 6 mg/kg IV (met aanvankelijk 8 -mg/kg IV oplaaddosis) Q3W, & pertuzumab 420 mg IV (met initiële 840 mg IV oplaaddosis) Q3W. Deelnemers die geen pCR bereiken, hebben de mogelijkheid om geblindeerd atezolizumab + trastuzumab-emtansine te krijgen na de operatie gedurende 14 cycli. Naar aanleiding van USM DIL d.d. 3 feb 2021 moet behandeling met placebo worden gestaakt.
Geneesmiddel: Doxorubicine
Doxorubicine zal worden toegediend volgens het schema dat in de respectieve arm is gespecificeerd.
Andere namen:
  • Adriamycine
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Cyclofosfamide zal worden toegediend volgens het schema dat in de respectieve arm is gespecificeerd.
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • Neosar
Geneesmiddel: Paclitaxel
Paclitaxel zal worden toegediend volgens het schema dat in de respectieve arm is gespecificeerd.
Andere namen:
  • Taxol
Geneesmiddel: Trastuzumab
Trastuzumab zal worden toegediend volgens het schema dat is gespecificeerd in de respectieve arm.
Andere namen:
  • Herceptin
Geneesmiddel: Pertuzumab
Pertuzumab zal worden toegediend volgens het schema dat in de respectieve arm is gespecificeerd.
Andere namen:
  • Perjeta
Geneesmiddel: Trastuzumab-emtansine
Deelnemers zonder pCR hebben de mogelijkheid om adjuvans atezolizumab/placebo te krijgen in combinatie met Trastuzumab Emtansine 3,6 mg/kg IV Q3W.
Andere namen:
  • Kadcyla
Geneesmiddel: Placebo
Placebo gekoppeld aan atezolizumab zal worden toegediend volgens het schema gespecificeerd in de respectievelijke arm.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met pathologische complete respons (pCR) in de PD-L1-positieve populatie (IC 1/2/3)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ongeveer 6 maanden
pCR wordt gedefinieerd als de afwezigheid van residuele invasieve kanker bij hematoxyline- en eosine-evaluatie van het volledig gereseceerde borstspecimen en alle bemonsterde regionale lymfeklieren na voltooiing van neoadjuvante systemische therapie (NAST) (d.w.z. ypT0/is ypN0 in de huidige Amerikaanse Joint Committee on Stadiëringssysteem voor kanker [AJCC], 8e editie). Behandelingsvergelijking werd gemaakt met behulp van de Cochran-Mantel-Haenszel-test gestratificeerd naar ziektestadium (T2 vs. T3-4) en hormoonreceptorstatus (oestrogeenreceptor (ER) positief en/of progesteronreceptor (PgR) positief vs. ER negatief en PgR negatief ).
Van randomisatie tot ongeveer 6 maanden
pCR in de ITT-populatie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ongeveer 6 maanden
pCR wordt gedefinieerd als de afwezigheid van residuele invasieve kanker bij hematoxyline- en eosine-evaluatie van het volledig gereseceerde borstspecimen en alle bemonsterde regionale lymfeklieren na voltooiing van neoadjuvante systemische therapie (NAST) (d.w.z. ypT0/is ypN0 in de huidige Amerikaanse Joint Committee on Stadiëringssysteem voor kanker [AJCC], 8e editie). Behandelingsvergelijking werd gemaakt met behulp van de Cochran-Mantel-Haenszel-test, gestratificeerd naar ziektestadium (T2 versus T3-4) en hormoonreceptorstatus (ER-positief en/of PgR-positief versus ER-negatief en PgR-negatief).
Van randomisatie tot ongeveer 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met pCR op basis van hormoonreceptorstatus
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ongeveer 24 maanden
pCR (ypT0/is ypN0) op basis van hormoonreceptorstatus (oestrogeenreceptor [ER]/progesteronreceptor [PgR] positief of ER/PgR negatief).
Van randomisatie tot ongeveer 24 maanden
Percentage deelnemers met pCR in de PD-L1-negatieve populatie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ongeveer 24 maanden
pCR (ypT0/is ypN0) in de IC 0-populatie
Van randomisatie tot ongeveer 24 maanden
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot eerste gedocumenteerde terugkeer van de ziekte, ondubbelzinnige tumorprogressie bepaald door de behandelend onderzoeker of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 54 maanden)
EFS gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste gedocumenteerde ziekterecidief, ondubbelzinnige tumorprogressie bepaald door de behandelend onderzoeker, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, bij alle patiënten en gebaseerd op hormoonreceptorstatus (ER/PgR-positief of ER/ PgR negatief) en PD-L1-status (IC 0; IC 1/2/3).
Van randomisatie tot eerste gedocumenteerde terugkeer van de ziekte, ondubbelzinnige tumorprogressie bepaald door de behandelend onderzoeker of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 54 maanden)
Gemiddelde veranderingen ten opzichte van baseline in functie (rol, fysiek)
Tijdsspanne: Basislijn; Dag 1 van Cyclus 1-9, op Dag 1 van elke tweede cyclus daarna tot Cyclus 22; bij het stopzettings- of vervroegde stopzettingsbezoek en het vervolgbezoek. Cyclus 1-4, elke cyclus is 14 dagen. Cyclus 5-22, elke cyclus is 21 dagen.
EORTC QLQ-C30 is een zelfgerapporteerde vragenlijst met functionele schalen (fysiek, rol, cognitief, emotioneel, sociaal), symptoomschalen (vermoeidheid, pijn, misselijkheid/braken), globale gezondheidsschaal/kwaliteit van leven (GHS/QOL) en enkele items (kortademigheid, verlies van eetlust, slapeloosheid, obstipatie, diarree, financiële problemen). Vragen 1-28 op de QLQ-C30 waren op een 4-puntsschaal (1=helemaal niet tot 4=zeer veel). Vragen 29-30 (GHS-schaal) waren op een 7-puntsschaal (1=zeer slecht tot 7=uitstekend). Voor dit instrument werden de GHS/QOL- en functionele schalen lineair getransformeerd, zodat elke score varieerde van 0-100, waarbij lagere scores duiden op slechter functioneren (bijv. verslechtering) en hogere scores op beter functioneren (bijv. verbetering).
Basislijn; Dag 1 van Cyclus 1-9, op Dag 1 van elke tweede cyclus daarna tot Cyclus 22; bij het stopzettings- of vervroegde stopzettingsbezoek en het vervolgbezoek. Cyclus 1-4, elke cyclus is 14 dagen. Cyclus 5-22, elke cyclus is 21 dagen.
Gemiddelde veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de wereldwijde gezondheidsstatus
Tijdsspanne: Basislijn; Dag 1 van Cyclus 1-9, op Dag 1 van elke tweede cyclus daarna tot Cyclus 22; bij het stopzettings- of vervroegde stopzettingsbezoek en het vervolgbezoek. Cyclus 1-4, elke cyclus is 14 dagen. Cyclus 5-22, elke cyclus is 21 dagen.
EORTC QLQ-C30 is een zelfgerapporteerde vragenlijst met functionele schalen (fysiek, rol, cognitief, emotioneel, sociaal), symptoomschalen (vermoeidheid, pijn, misselijkheid/braken), GHS/QOL en enkele items (kortademigheid, verlies van eetlust, slapeloosheid, constipatie, diarree, financiële problemen). Vragen 1-28 op de QLQ-C30 waren op een 4-puntsschaal (1=helemaal niet tot 4=zeer veel). Vragen 29-30 (GHS-schaal) waren op een 7-puntsschaal (1=zeer slecht tot 7=uitstekend). Voor dit instrument werden de GHS/QOL- en functionele schalen lineair getransformeerd, zodat elke score varieerde van 0-100, waarbij lagere scores duiden op slechter functioneren (bijv. verslechtering) en hogere scores op beter functioneren (bijv. verbetering).
Basislijn; Dag 1 van Cyclus 1-9, op Dag 1 van elke tweede cyclus daarna tot Cyclus 22; bij het stopzettings- of vervroegde stopzettingsbezoek en het vervolgbezoek. Cyclus 1-4, elke cyclus is 14 dagen. Cyclus 5-22, elke cyclus is 21 dagen.
Maximale serumconcentratie (Cmax) van atezolizumab
Tijdsspanne: 30 minuten na infusie op Dag 1 Cyclus (C) 1.
Cmax is de maximale (of piek)concentratie die een onderzoeksgeneesmiddel in het lichaam bereikt.
30 minuten na infusie op Dag 1 Cyclus (C) 1.
Minimale serumconcentratie (Cmin) van atezolizumab
Tijdsspanne: Pre-dosis op Dag 1 Cyclus (C) 2, 3, 4, 8, 12, 16, ATDV (gemiddeld 1 jaar). C 2-4, elke C is 14 dagen. C 8-16, elke C is 21 dagen. Bij protocol versie 5 is incasseren alleen ATDV/oplevering vereist (gemiddeld 1 jaar).
Cmin is de minimale (of dal)concentratie die een studiegeneesmiddel in het lichaam bereikt.
Pre-dosis op Dag 1 Cyclus (C) 2, 3, 4, 8, 12, 16, ATDV (gemiddeld 1 jaar). C 2-4, elke C is 14 dagen. C 8-16, elke C is 21 dagen. Bij protocol versie 5 is incasseren alleen ATDV/oplevering vereist (gemiddeld 1 jaar).
Dalconcentratie (Ctrough) voor Pertuzumab en Trastuzumab in serum
Tijdsspanne: Pre-dosis op Dag 1 Cyclus (C) 8, 12, en bij bezoek voor stopzetting van de behandeling (ATDV) (gemiddeld 1 jaar). C 1-4, elke C is 14 dagen. C 8-12, elke C is 21 dagen. Bij protocol versie 5 is incasseren alleen ATDV/oplevering vereist (gemiddeld 1 jaar).
Pre-dosis op Dag 1 Cyclus (C) 8, 12, en bij bezoek voor stopzetting van de behandeling (ATDV) (gemiddeld 1 jaar). C 1-4, elke C is 14 dagen. C 8-12, elke C is 21 dagen. Bij protocol versie 5 is incasseren alleen ATDV/oplevering vereist (gemiddeld 1 jaar).
Cmax van Trastuzumab-emtansine in serum
Tijdsspanne: Dag 1 van cyclus 9 en cyclus 12, bij bezoek voor stopzetting van de behandeling (gemiddeld 1 jaar). Cyclus 9 en 12 zijn elk 21 dagen. Met protocol versie 5 is verzameling alleen vereist op het moment dat de behandeling wordt stopgezet/voltooid (gemiddeld 1 jaar).
Cmax is de maximale (of piek)concentratie die een onderzoeksgeneesmiddel in het lichaam bereikt.
Dag 1 van cyclus 9 en cyclus 12, bij bezoek voor stopzetting van de behandeling (gemiddeld 1 jaar). Cyclus 9 en 12 zijn elk 21 dagen. Met protocol versie 5 is verzameling alleen vereist op het moment dat de behandeling wordt stopgezet/voltooid (gemiddeld 1 jaar).
Cmin van Trastuzumab-emtansine in serum
Tijdsspanne: Dag 1 van cyclus 9 en cyclus 12, bij bezoek voor stopzetting van de behandeling (gemiddeld 1 jaar). Cyclus 9 en 12 zijn elk 21 dagen. Met protocol versie 5 is verzameling alleen vereist op het moment dat de behandeling wordt stopgezet/voltooid (gemiddeld 1 jaar).
Cmin is de minimale (of dal)concentratie die een studiegeneesmiddel in het lichaam bereikt.
Dag 1 van cyclus 9 en cyclus 12, bij bezoek voor stopzetting van de behandeling (gemiddeld 1 jaar). Cyclus 9 en 12 zijn elk 21 dagen. Met protocol versie 5 is verzameling alleen vereist op het moment dat de behandeling wordt stopgezet/voltooid (gemiddeld 1 jaar).
Aantal deelnemers met tijdens behandeling optredende antidrug-antilichamen (ADA's) tegen atezolizumab
Tijdsspanne: Dag 1 Cyclus (C) 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, bij bezoek voor stopzetting van de behandeling (ATDV) (gemiddeld 1 jaar). C 1-4, elke C is 14 dagen. C 8-16, elke C is 21 dagen. Bij protocol versie 5 is incasseren alleen ATDV/oplevering vereist (gemiddeld 1 jaar).
Deelnemers werden als tijdens de behandeling optredende ADA-positief beschouwd als ze ADA-negatief waren of bij aanvang gegevens misten, maar een ADA-respons ontwikkelden na blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel (door de behandeling geïnduceerde ADA-respons), of als ze ADA-positief waren bij aanvang en de titer van een of meer monsters na baseline was ten minste 0,60 titereenheden hoger dan de titer van het baselinemonster (door behandeling versterkte ADA-respons). Deelnemers werden beschouwd als ADA-negatief tijdens de behandeling als ze ADA-negatief waren of gegevens misten bij baseline en alle post-baseline-monsters negatief waren, of als ze ADA-positief waren bij baseline maar geen post-baseline-monsters hadden met een titer die ten minste 0,60 titereenheden hoger was dan de titer van het basislijnmonster (behandeling niet beïnvloed).
Dag 1 Cyclus (C) 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, bij bezoek voor stopzetting van de behandeling (ATDV) (gemiddeld 1 jaar). C 1-4, elke C is 14 dagen. C 8-16, elke C is 21 dagen. Bij protocol versie 5 is incasseren alleen ATDV/oplevering vereist (gemiddeld 1 jaar).
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ADA's voor Trastuzumab
Tijdsspanne: Dag 1 Cyclus (C) 1, 8, 12 en bezoek voor stopzetting van de behandeling (ATDV) (gemiddeld 1 jaar). C 1-4, elke C is 14 dagen. C 8-12, elke C is 21 dagen. Bij protocol versie 5 is incasseren alleen ATDV/oplevering vereist (gemiddeld 1 jaar).
Deelnemers werden als tijdens de behandeling optredende ADA-positief beschouwd als ze ADA-negatief waren of bij aanvang gegevens misten, maar een ADA-respons ontwikkelden na blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel (door de behandeling geïnduceerde ADA-respons), of als ze ADA-positief waren bij aanvang en de titer van een of meer monsters na baseline was ten minste 0,60 titereenheden hoger dan de titer van het baselinemonster (door behandeling versterkte ADA-respons). Deelnemers werden beschouwd als ADA-negatief tijdens de behandeling als ze ADA-negatief waren of gegevens misten bij baseline en alle post-baseline-monsters negatief waren, of als ze ADA-positief waren bij baseline maar geen post-baseline-monsters hadden met een titer die ten minste 0,60 titereenheden hoger was dan de titer van het basislijnmonster (behandeling niet beïnvloed).
Dag 1 Cyclus (C) 1, 8, 12 en bezoek voor stopzetting van de behandeling (ATDV) (gemiddeld 1 jaar). C 1-4, elke C is 14 dagen. C 8-12, elke C is 21 dagen. Bij protocol versie 5 is incasseren alleen ATDV/oplevering vereist (gemiddeld 1 jaar).
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ADA's voor Pertuzumab
Tijdsspanne: Dag 1 van cyclus (C) 1, 8, 12 en bij het stopzettingsbezoek van de behandeling (ATDV) (gemiddeld 1 jaar). C 1-4, elke C is 14 dagen. C 8-12, elke C is 21 dagen. Bij protocol versie 5 is incasseren alleen ATDV/oplevering vereist (gemiddeld 1 jaar).
Deelnemers werden als tijdens de behandeling optredende ADA-positief beschouwd als ze ADA-negatief waren of bij aanvang gegevens misten, maar een ADA-respons ontwikkelden na blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel (door de behandeling geïnduceerde ADA-respons), of als ze ADA-positief waren bij aanvang en de titer van een of meer monsters na baseline was ten minste 0,60 titereenheden hoger dan de titer van het baselinemonster (door behandeling versterkte ADA-respons). Deelnemers werden beschouwd als ADA-negatief tijdens de behandeling als ze ADA-negatief waren of gegevens misten bij baseline en alle post-baseline-monsters negatief waren, of als ze ADA-positief waren bij baseline maar geen post-baseline-monsters hadden met een titer die ten minste 0,60 titereenheden hoger was dan de titer van het basislijnmonster (behandeling niet beïnvloed).
Dag 1 van cyclus (C) 1, 8, 12 en bij het stopzettingsbezoek van de behandeling (ATDV) (gemiddeld 1 jaar). C 1-4, elke C is 14 dagen. C 8-12, elke C is 21 dagen. Bij protocol versie 5 is incasseren alleen ATDV/oplevering vereist (gemiddeld 1 jaar).
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ADA's voor Trastuzumab-emtansine
Tijdsspanne: Dag 1 van cyclus 9 en cyclus 12, bij bezoek voor stopzetting van de behandeling (gemiddeld 1 jaar). Cyclus 9 en 12 zijn elk 21 dagen. Met protocol versie 5 is verzameling alleen vereist op het moment dat de behandeling wordt stopgezet/voltooid (gemiddeld 1 jaar).
Deelnemers werden als tijdens de behandeling optredende ADA-positief beschouwd als ze ADA-negatief waren of bij aanvang gegevens misten, maar een ADA-respons ontwikkelden na blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel (door de behandeling geïnduceerde ADA-respons), of als ze ADA-positief waren bij aanvang en de titer van een of meer monsters na baseline was ten minste 0,60 titereenheden hoger dan de titer van het baselinemonster (door behandeling versterkte ADA-respons). Deelnemers werden beschouwd als ADA-negatief tijdens de behandeling als ze ADA-negatief waren of gegevens misten bij baseline en alle post-baseline-monsters negatief waren, of als ze ADA-positief waren bij baseline maar geen post-baseline-monsters hadden met een titer die ten minste 0,60 titereenheden hoger was dan de titer van het basislijnmonster (behandeling niet beïnvloed).
Dag 1 van cyclus 9 en cyclus 12, bij bezoek voor stopzetting van de behandeling (gemiddeld 1 jaar). Cyclus 9 en 12 zijn elk 21 dagen. Met protocol versie 5 is verzameling alleen vereist op het moment dat de behandeling wordt stopgezet/voltooid (gemiddeld 1 jaar).
Percentage deelnemers met pCR op basis van PIK3CA-mutatiestatus
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ongeveer 24 maanden
pCR wordt gedefinieerd als de afwezigheid van residuele invasieve kanker bij hematoxyline- en eosine-evaluatie van het volledig gereseceerde borstspecimen en alle bemonsterde regionale lymfeklieren na voltooiing van neoadjuvante systemische therapie (NAST) (d.w.z. ypT0/is ypN0 in de huidige Amerikaanse Joint Committee on Stadiëringssysteem voor kanker [AJCC], 8e editie).
Van randomisatie tot ongeveer 24 maanden
EFS gebaseerd op PIK3CA-mutatiestatus
Tijdsspanne: Van randomisatie tot eerste gedocumenteerde terugkeer van de ziekte, ondubbelzinnige tumorprogressie bepaald door de behandelend onderzoeker of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 54 maanden)
Van randomisatie tot eerste gedocumenteerde terugkeer van de ziekte, ondubbelzinnige tumorprogressie bepaald door de behandelend onderzoeker of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 54 maanden)
DFS gebaseerd op PIK3CA-mutatiestatus
Tijdsspanne: Tijd vanaf operatie tot eerste gedocumenteerde terugkeer van de ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 54 maanden)
Tijd vanaf operatie tot eerste gedocumenteerde terugkeer van de ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 54 maanden)
OS gebaseerd op PIK3CA-mutatiestatus
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 54 maanden)
Van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 54 maanden)
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: Tijd vanaf de operatie tot het eerste gedocumenteerde recidief van de ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 54 maanden)
DFS gedefinieerd als de tijd vanaf de operatie tot het eerste gedocumenteerde recidief van de ziekte of het overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, bij alle patiënten die een operatie ondergaan en op basis van de PD-L1-status (IC 0; IC 1/2/3).
Tijd vanaf de operatie tot het eerste gedocumenteerde recidief van de ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 54 maanden)
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 54 maanden)
OS gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook bij alle deelnemers en gebaseerd op PD-L1-status (IC 0; IC 1/2/3).
Van randomisatie tot datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 54 maanden)
Percentage deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot einde onderzoek (ongeveer 4 jaar en 7 maanden)
Vanaf randomisatie tot einde onderzoek (ongeveer 4 jaar en 7 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Medewerkers

Chugai Pharmaceutical

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 januari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 februari 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 augustus 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 oktober 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 oktober 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 november 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 november 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 oktober 2024

Laatst geverifieerd

1 oktober 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BO40747

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op individueel patiëntniveau via het platform voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens (www.clinicalstudydatarequest.com). Meer details over de criteria van Roche voor in aanmerking komende studies zijn hier beschikbaar (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). Zie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) voor meer informatie over het wereldwijde beleid van Roche inzake het delen van klinische informatie en hoe u toegang kunt krijgen tot verwante klinische onderzoeksdocumenten.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren