Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti atezolizumabu nebo placeba v kombinaci s neoadjuvantním doxorubicinem + cyklofosfamidem následovaná paklitaxelem + trastuzumabem + pertuzumabem u časného Her2-pozitivního karcinomu prsu (IMpassion050)
11. října 2024 aktualizováno: Hoffmann-La Roche
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie fáze III k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti atezolizumabu nebo placeba v kombinaci s neoadjuvantním doxorubicinem + cyklofosfamidem následovaná paklitaxelem + trastuzumabem + pertuzumabem u časné 2-pozitivní rakoviny prsu
Tato studie (také známá jako IMpassion050) bude hodnotit účinnost a bezpečnost atezolizumabu ve srovnání s placebem, pokud je podáván v kombinaci s neoadjuvantním antracyklinem (doxorubicin) + cyklofosfamidem a následně paklitaxelem + trastuzumabem + pertuzumabem (ddAC-PacHP) HER2-pozitivní karcinom prsu (T2-4, N1-3, M0).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
454
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
BA
-
Salvador, BA, Brazílie, 41253-190
- Hospital Sao Rafael - HSR
-
-
GO
-
Goiania, GO, Brazílie, 74605-070
- Hospital Araujo Jorge; Departamento de Ginecologia E Mama
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brazílie, 90610-000
- Hospital Sao Lucas - PUCRS
-
Porto Alegre, RS, Brazílie, 90040-373
- Hospital Nossa Senhora da Conceicao
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brazílie, 01317-000
- Hospital Perola Byington
-
-
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Itálie, 80131
- Università degli Studi Federico II; Clinica di Oncologia Medica
-
Napoli, Campania, Itálie, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. PASCALE;U.O.C. Oncologia Medica Senologica
-
-
Friuli-Venezia Giulia
-
Aviano, Friuli-Venezia Giulia, Itálie, 33081
- Irccs Centro Di Riferimento Oncologico (CRO); Dipartimento Di Oncologia Medica
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Itálie, 00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
-
Lombardia
-
Brescia, Lombardia, Itálie, 25123
- ASST DEGLI SPEDALI CIVILI DI BRESCIA; Oncologia Medica
-
Monza, Lombardia, Itálie, 20900
- ASST DI MONZA; Oncologia Medica
-
Rozzano, Lombardia, Itálie, 20089
- Istituto Clinico Humanitas;U.O. Oncologia Medica Ed Ematologia
-
-
Piemonte
-
Candiolo, Piemonte, Itálie, 10060
- Fondazione Del Piemonte Per L'oncologia Ircc Di Candiolo; Dipartimento Oncologico
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Itálie, 35128
- IOV - Istituto Oncologico Veneto - IRCCS; Oncologia Medica II
-
-
-
-
-
Ehime, Japonsko, 791-0280
- National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
-
Hiroshima, Japonsko, 730-8518
- Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital
-
Hiroshima, Japonsko, 734-8551
- Hiroshima University Hospital
-
Hokkaido, Japonsko, 003-0804
- National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center
-
Hyogo, Japonsko, 673-0021
- Hyogo Cancer Center
-
Kanagawa, Japonsko, 241-8515
- Kanagawa Cancer Center
-
Kanagawa, Japonsko, 259-1193
- Tokai University Hospital
-
Kumamoto, Japonsko, 862-8655
- Kumamoto Shinto General Hospital
-
Miyagi, Japonsko, 960-1295
- Fukushima Medical University Hospital
-
Niigata, Japonsko, 951-8566
- Niigata Cancer Center Hospital
-
Saitama, Japonsko, 350-1298
- Saitama Medical University International Medical Center
-
Tokyo, Japonsko, 105-8470
- Toranomon Hospital
-
Tokyo, Japonsko, 142-8666
- Showa University Hospital
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre-Calgary
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- BCCA-Vancouver Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Quebec City, Quebec, Kanada, G1S 4L8
- Hopital du Saint Sacrement
-
-
-
-
-
Incheon, Korejská republika, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
-
Seoul, Korejská republika, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korejská republika, 02841
- Korea University Anam Hospital
-
Seoul, Korejská republika, 135-170
- Samsung Medical Centre; Oncology
-
-
-
-
-
Essen, Německo, 45136
- Klinikum Essen-Mitte Ev. Huyssens-Stiftung / Knappschafts GmbH; Klinik für Senologie / Brustzentrum
-
Freiburg, Německo, 79110
- Praxis für Interdisziplinäre Onkologie und Hämatologie GbR
-
Hamburg, Německo, 20357
- Kooperatives Mammazentrum Hamburg Krankenhaus Jerusalem
-
Leipzig, Německo, 04277
- Sankt Elisabeth Krankenhaus; Gynaekology
-
Muenchen, Německo, 80637
- Rotkreuzklinikum München; Frauenklinik
-
Münster, Německo, 48149
- Universitätsklinikum Münster; Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
-
Paderborn, Německo, 33098
- St. Vincenz-Krankenhaus Paderborn; Haus 3 Frauenklinik
-
Ulm, Německo, 89075
- Universitätsfrauenklinik Ulm; Abteilung Gynäkologie
-
-
-
-
-
?ód?, Polsko, 93-338
- Instytut "Centrum Zdrowia Matki Polki"; Klinika Onkologii
-
Gliwice, Polsko, 44-101
- Narodowy Inst.Onkol.im.Sklodowskiej-Curie Panstw.Inst.Bad Gliwice; Centr.Diagn.i Lecz.Chor.Piersi
-
Grudzi?dz, Polsko, 86-300
- Regionalny Szpital Specjalistyczny im. W. Bieganskiego; Oddzial Onkologii Klinicznej
-
Kraków, Polsko, 30-688
- Szpital Uniwersytecki w Krakowie, Oddzia? Kliniczny Kliniki Onkologii
-
Warszawa, Polsko, 02-781
- Narodowy Inst.Onkologii im.Sklodowskiej-Curie Panstw.Inst.Bad; Klinika Nowtw.Piersi i Chir.Rekonstr
-
-
-
-
-
Sankt Petersburg, Ruská Federace, 197758
- Petrov Research Inst. of Oncology
-
-
Kaluga
-
Obninsk, Kaluga, Ruská Federace, 249036
- FSBI National Medical Research Radiological Center; A. TSYB MEDICAL RADIOLOGICAL RESEARCH CENTER
-
-
Moskovskaja Oblast
-
Moscow, Moskovskaja Oblast, Ruská Federace, 143423
- City Clinical Oncology Hospital
-
Moskva, Moskovskaja Oblast, Ruská Federace, 111123
- SBIH "Moscow Clinical Scientific and Practical Center named after A.S. Loginov of DHM"
-
Moskva, Moskovskaja Oblast, Ruská Federace, 115478
- Blokhin Cancer Research Center; Combined Treatment
-
-
Tatarstan
-
Kazan, Tatarstan, Ruská Federace, 420029
- Republican Clinical Oncology Dispensary of Ministry of Healthcare of Tatarstan Republic
-
-
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64132
- HCA Midwest Division
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- New York University Medical Center PRIME; NYU Langone Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Tennessee Oncology - Nashville
-
-
-
-
-
Taichung, Tchaj-wan, 404
- China Medical University Hospital; Surgery
-
Taipei, Tchaj-wan, 104
- Mackay Memorial Hospital; Dept of Surgery
-
Taipei City, Tchaj-wan, 11259
- Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center; Hemato-Oncology
-
Taoyuan, Tchaj-wan, 333
- Chang Gung Medical Foundation - Linkou; Dept of Surgery
-
-
-
-
-
Brno, Česko, 656 53
- Masarykuv Onkologicky Ustav
-
Olomouc, Česko, 779 00
- Fakultni nemocnice Olomouc; Onkologicka klinika
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Hematología y Oncología
-
Burgos, Španělsko, 09006
- Complejo Asistencial Universitario De Burgos; Servicio de Oncologia
-
Granada, Španělsko, 18016
- Hospital Clinico de Granada; Servicio de Oncologia
-
Jaen, Španělsko, 23007
- Complejo Hospitalario de Jaen-Hospital Universitario Medico Quirurgico; Servicio de Oncologia
-
Lerida, Španělsko, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Španělsko, 28027
- Clinica Universidad de Navarra Madrid; Servicio de Oncología
-
Madrid, Španělsko, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal; Servicio de Oncología
-
Sevilla, Španělsko, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena; Servicio de Oncologia
-
Sevilla, Španělsko, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Oncologia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
-
Sant Andreu de La Barca, Barcelona, Španělsko, 08740
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Španělsko, 30120
- Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca; Servicio De Oncologia
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potvrzená diagnóza HER2-pozitivního karcinomu prsu a hormonální a PD-L1 stav, jak bylo zdokumentováno prostřednictvím centrálního testování reprezentativního vzorku nádorové tkáně
- Velikost primárního nádoru prsu > 2 cm podle jakéhokoli radiografického měření
- Fáze při prezentaci: T2-T4, N1-N3, M0 podle stagingového systému AJCC, 8. vydání
- Patologické potvrzení postižení uzlin malignitou musí být stanoveno aspirací tenkou jehlou nebo biopsií jádrovou jehlou. Chirurgická excize lymfatických uzlin není povolena.
- Pacienti s multifokálními nádory jsou způsobilí za předpokladu, že je odebrán vzorek alespoň z jednoho ohniska a centrálně potvrzeno jako HER2-pozitivní.
- Pacienti s multicentrickými nádory jsou způsobilí za předpokladu, že jsou odebrány vzorky všech diskrétních lézí a centrálně potvrzeny jako HER2-pozitivní.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1
- Základní LVEF >= 55 % měřeno echokardiogramem (ECHO) nebo skeny s vícenásobnou akvizicí (MUGA)
- Adekvátní hematologické funkce a funkce koncových orgánů dosažené během 14 dnů před zahájením studijní léčby
- Pro ženy ve fertilním věku: souhlas, že zůstanou abstinovat nebo budou používat antikoncepční metody, a souhlas s upuštěním od darování vajíček
- Pro muže: souhlas zůstat abstinent nebo používat antikoncepční opatření a souhlas zdržet se darování spermatu
Kritéria vyloučení:
- Invazivní karcinom prsu v anamnéze
- Rakovina prsu stadia IV (metastatická).
- Pacientky se synchronním bilaterálním invazivním karcinomem prsu
- Předchozí systémová terapie pro léčbu rakoviny prsu
- Předchozí léčba antracykliny nebo taxany pro jakoukoli malignitu
- Ulcerující nebo zánětlivá rakovina prsu
- Podstoupila incizní a/nebo excizní biopsii primárního nádoru a/nebo axilárních lymfatických uzlin
- Procedura sentinelové lymfatické uzliny nebo disekce axilární lymfatické uzliny před zahájením neoadjuvantní léčby
- Anamnéza jiné malignity během 5 let před screeningem, s výjimkou těch pacientů, kteří mají zanedbatelné riziko metastáz nebo úmrtí
- Kardiopulmonální dysfunkce
- Dušnost v klidu
- Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti
- Těhotenství nebo kojení nebo úmysl otěhotnět během studijní léčby nebo do 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu/placeba, 6 měsíců po poslední dávce doxorubicinu, 12 měsíců po poslední dávce cyklofosfamidu, 6 měsíců po poslední dávce paklitaxel, nebo 7 měsíců po poslední dávce trastuzumabu, pertuzumabu nebo trastuzumab emtansinu, podle toho, co nastane později
Kritéria vyloučení související s trastuzumabemtansinem v adjuvantním prostředí:
- Pacienti, kteří dosáhli pCR
- Důkaz klinicky evidentního hrubého reziduálního nebo rekurentního onemocnění po neoadjuvantní terapii a operaci
- Po ukončení neoadjuvantní systémové terapie nelze dokončit operaci s kurativním záměrem
- Pacientka přerušila léčbu trastuzumabem z důvodu toxicity během neoadjuvantní fáze studie
- Klinicky významná anamnéza onemocnění jater, včetně cirhózy, současného zneužívání alkoholu, autoimunitních jaterních poruch nebo sklerózní cholangitidy
- Pacienti s periferní neuropatií stupně >=2
- Předchozí léčba trastuzumab emtansinem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Atezolizumab + ddAC-PacHP
Účastníci dostanou atezolizumab (atezo) 840 mg IV Q2W po 4 cykly během neoadjuvantní fáze s ddAC (doxorubicin 60 mg/m2 & cyklofosfamid 600 mg/m2 IV), následně atezo 1200 mg IV Q3W po 4 cykly s paklitaxelem 8 IV týdně po dobu 12 nepřetržitých týdnů, trastuzumab 6 mg/kg IV (s počáteční 8 mg/kg IV nasycovací dávkou) Q3W po 4 cykly a pertuzumab 420 mg IV (s počáteční nasycovací dávkou 840 mg IV) Q3W po 4 cykly.
Během adjuvantní fáze budou účastníci nadále dostávat následující studijní léčby Q3W, aby dokončili až 1letou cílovou terapii HER2 včetně terapie podávané v neoadjuvantní i adjuvantní léčbě: atezo 1200 mg IV Q3W, trastuzumab 6 mg/kg IV (s počátečními 8 -mg/kg IV nasycovací dávka) Q3W a pertuzumab 420 mg IV (s počáteční nasycovací dávkou 840 mg IV) Q3W.
Účastníci, kteří nedosáhli pCR, mají možnost dostávat po operaci zaslepený atezo+trastuzumab emtansin po dobu 14 cyklů.
V reakci na USM DIL ze dne 3. února 2021 musí být léčba atezem přerušena.
|
Atezolizumab bude podáván podle schématu uvedeného v příslušné větvi.
Ostatní jména:
Doxorubicin bude podáván podle schématu uvedeného v příslušné větvi.
Ostatní jména:
Cyklofosfamid bude podáván podle schématu uvedeného v příslušné větvi.
Ostatní jména:
Paklitaxel bude podáván podle schématu uvedeného v příslušné větvi.
Ostatní jména:
Trastuzumab bude podáván podle schématu uvedeného v příslušné větvi.
Ostatní jména:
Pertuzumab bude podáván podle schématu uvedeného v příslušné větvi.
Ostatní jména:
Účastníci bez pCR mají možnost dostávat adjuvans atezolizumab/placebo v kombinaci s trastuzumabem emtansinem 3,6 mg/kg IV Q3W.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo + ddAC-PacHP
Účastníci dostanou placebo 840 mg IV Q2W po 4 cykly během neoadjuvantní fáze s ddAC (doxorubicin 60 mg/m2 & cyklofosfamid 600 mg/m2 IV), následované placebem 1200 mg IV Q3W po 4 cykly s paklitaxelem 80 mg/m2 IV týdně po dobu 12 nepřetržitých týdnů, trastuzumab 6 mg/kg IV (s počáteční nasycovací dávkou 8 mg/kg IV) Q3W po 4 cykly a pertuzumab 420 mg IV (s počáteční nasycovací dávkou 840 mg IV) Q3W po 4 cykly.
Během adjuvantní fáze budou účastníci nadále dostávat následující studijní léčby Q3W, aby dokončili až 1letou cílovou terapii HER2 včetně terapie podávané v neoadjuvantní i adjuvantní léčbě: placebo 1200 mg IV Q3W, trastuzumab 6 mg/kg IV (s počátečními 8 -mg/kg IV nasycovací dávka) Q3W a pertuzumab 420 mg IV (s počáteční nasycovací dávkou 840 mg IV) Q3W.
Účastníci, kteří nedosáhli pCR, mají možnost dostávat po operaci zaslepený atezolizumab + trastuzumab emtansin po dobu 14 cyklů.
V reakci na USM DIL musí být léčba placebem ze dne 3. února 2021 přerušena.
|
Doxorubicin bude podáván podle schématu uvedeného v příslušné větvi.
Ostatní jména:
Cyklofosfamid bude podáván podle schématu uvedeného v příslušné větvi.
Ostatní jména:
Paklitaxel bude podáván podle schématu uvedeného v příslušné větvi.
Ostatní jména:
Trastuzumab bude podáván podle schématu uvedeného v příslušné větvi.
Ostatní jména:
Pertuzumab bude podáván podle schématu uvedeného v příslušné větvi.
Ostatní jména:
Účastníci bez pCR mají možnost dostávat adjuvans atezolizumab/placebo v kombinaci s trastuzumabem emtansinem 3,6 mg/kg IV Q3W.
Ostatní jména:
Placebo odpovídající atezolizumabu bude podáváno podle schématu uvedeného v příslušném rameni.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s patologickou kompletní odpovědí (pCR) v PD-L1-pozitivní populaci (IC 1/2/3)
Časové okno: Od randomizace do přibližně 6 měsíců
|
pCR je definována jako nepřítomnost reziduálního invazivního karcinomu na hodnocení hematoxylinem a eosinem v kompletním resekovaném vzorku prsu a všech odebraných regionálních lymfatických uzlinách po dokončení neoadjuvantní systémové terapie (NAST) (tj. Systém stagingu rakoviny [AJCC], 8. vydání).
Porovnání léčby bylo provedeno pomocí Cochran-Mantel-Haenszelova testu stratifikovaného podle stadia onemocnění (T2 vs. T3-4) a stavu hormonálního receptoru (pozitivní estrogenový receptor (ER) a/nebo progesteronový receptor (PgR) pozitivní vs. ER negativní a PgR negativní ).
|
Od randomizace do přibližně 6 měsíců
|
|
pCR v populaci ITT
Časové okno: Od randomizace do přibližně 6 měsíců
|
pCR je definována jako nepřítomnost reziduálního invazivního karcinomu na hodnocení hematoxylinem a eosinem v kompletním resekovaném vzorku prsu a všech odebraných regionálních lymfatických uzlinách po dokončení neoadjuvantní systémové terapie (NAST) (tj. Systém stagingu rakoviny [AJCC], 8. vydání).
Srovnání léčby bylo provedeno pomocí Cochran-Mantel-Haenszelova testu stratifikovaného podle stadia onemocnění (T2 vs. T3-4) a stavu hormonálního receptoru (ER pozitivní a/nebo PgR pozitivní vs. ER negativní a PgR negativní).
|
Od randomizace do přibližně 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s pCR na základě stavu hormonálního receptoru
Časové okno: Od randomizace do přibližně 24 měsíců
|
pCR (ypT0/je ypN0) na základě stavu hormonálního receptoru (estrogenový receptor [ER]/progesteronový receptor [PgR] pozitivní nebo ER/PgR negativní).
|
Od randomizace do přibližně 24 měsíců
|
|
Procento účastníků s pCR v PD-L1-negativní populaci
Časové okno: Od randomizace do přibližně 24 měsíců
|
pCR (ypTO/je ypNO) v populaci ICo
|
Od randomizace do přibližně 24 měsíců
|
|
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Od randomizace po první zdokumentovanou recidivu onemocnění, jednoznačnou progresi nádoru stanovenou ošetřujícím zkoušejícím nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 54 měsíců)
|
EFS definovaný jako doba od randomizace do první zdokumentované recidivy onemocnění, jednoznačná progrese nádoru stanovená ošetřujícím zkoušejícím nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, u všech pacientů a na základě stavu hormonálních receptorů (ER/PgR pozitivní nebo ER/ PgR negativní) a stav PD-L1 (IC 0; IC 1/2/3).
|
Od randomizace po první zdokumentovanou recidivu onemocnění, jednoznačnou progresi nádoru stanovenou ošetřujícím zkoušejícím nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 54 měsíců)
|
|
Průměrné změny od výchozího stavu ve funkci (role, fyzické)
Časové okno: Základní linie; Den 1 cyklu 1-9, v den 1 každého dalšího cyklu poté až do cyklu 22; při návštěvě při přerušení léčby nebo předčasném ukončení a následné návštěvě. Cyklus 1-4, každý cyklus je 14 dní. Cyklus 5-22, každý cyklus je 21 dní.
|
EORTC QLQ-C30 je dotazník s vlastní zprávou, který zahrnoval funkční škály (fyzická, role, kognitivní, emocionální, sociální), škály symptomů (únava, bolest, nevolnost/zvracení), globální zdravotní škálu/kvality života (GHS/QOL) a jednotlivé položky (dušnost, ztráta chuti k jídlu, nespavost, zácpa, průjem, finanční potíže).
Otázky 1-28 na QLQ-C30 byly na 4bodové škále (1=vůbec ne až 4=velmi mnoho).
Otázky 29-30 (škála GHS) byly na 7bodové škále (1=velmi špatné až 7=výborné).
Pro tento nástroj byly GHS/QOL a funkční škály lineárně transformovány, takže každé skóre se pohybovalo v rozmezí 0-100, kde nižší skóre indikovalo horší fungování (např. zhoršení) a vyšší skóre indikovalo lepší fungování (např. zlepšení).
|
Základní linie; Den 1 cyklu 1-9, v den 1 každého dalšího cyklu poté až do cyklu 22; při návštěvě při přerušení léčby nebo předčasném ukončení a následné návštěvě. Cyklus 1-4, každý cyklus je 14 dní. Cyklus 5-22, každý cyklus je 21 dní.
|
|
Průměrné změny od výchozího stavu v globálním zdravotním stavu
Časové okno: Základní linie; Den 1 cyklu 1-9, v den 1 každého dalšího cyklu poté až do cyklu 22; při návštěvě při přerušení léčby nebo předčasném ukončení a následné návštěvě. Cyklus 1-4, každý cyklus je 14 dní. Cyklus 5-22, každý cyklus je 21 dní.
|
EORTC QLQ-C30 je dotazník s vlastním přehledem, který zahrnoval funkční škály (fyzická, role, kognitivní, emocionální, sociální), škály symptomů (únava, bolest, nevolnost/zvracení), GHS/QOL a jednotlivé položky (dušnost, ztráta chuti k jídlu, nespavost, zácpa, průjem, finanční potíže).
Otázky 1-28 na QLQ-C30 byly na 4bodové škále (1=vůbec ne až 4=velmi mnoho).
Otázky 29-30 (škála GHS) byly na 7bodové škále (1=velmi špatné až 7=výborné).
Pro tento nástroj byly GHS/QOL a funkční škály lineárně transformovány, takže každé skóre se pohybovalo v rozmezí 0-100, kde nižší skóre indikovalo horší fungování (např. zhoršení) a vyšší skóre indikovalo lepší fungování (např. zlepšení).
|
Základní linie; Den 1 cyklu 1-9, v den 1 každého dalšího cyklu poté až do cyklu 22; při návštěvě při přerušení léčby nebo předčasném ukončení a následné návštěvě. Cyklus 1-4, každý cyklus je 14 dní. Cyklus 5-22, každý cyklus je 21 dní.
|
|
Maximální sérová koncentrace (Cmax) atezolizumabu
Časové okno: 30 minut po infuzi v den 1 cyklus (C) 1.
|
Cmax je maximální (nebo vrcholová) koncentrace, které studované léčivo dosáhne v těle.
|
30 minut po infuzi v den 1 cyklus (C) 1.
|
|
Minimální sérová koncentrace (Cmin) atezolizumabu
Časové okno: Předdávkování v den 1 Cyklus (C) 2, 3, 4, 8, 12, 16, ATDV (v průměru 1 rok). C 2-4, každé C je 14 dní. C 8-16, každý C je 21 dní. U verze protokolu 5 je shromažďování vyžadováno pouze ATDV/dokončení (v průměru 1 rok).
|
Cmin je minimální (neboli nejnižší) koncentrace, které studovaný lék v těle dosahuje.
|
Předdávkování v den 1 Cyklus (C) 2, 3, 4, 8, 12, 16, ATDV (v průměru 1 rok). C 2-4, každé C je 14 dní. C 8-16, každý C je 21 dní. U verze protokolu 5 je shromažďování vyžadováno pouze ATDV/dokončení (v průměru 1 rok).
|
|
Minimální koncentrace (Ctrough) pro pertuzumab a trastuzumab v séru
Časové okno: Před podáním dávky v den 1 cyklu (C) 8, 12 a při návštěvě při přerušení léčby (ATDV) (v průměru 1 rok). C 1-4, každé C je 14 dní. C 8-12, každý C je 21 dní. U verze protokolu 5 je shromažďování vyžadováno pouze ATDV/dokončení (v průměru 1 rok).
|
Před podáním dávky v den 1 cyklu (C) 8, 12 a při návštěvě při přerušení léčby (ATDV) (v průměru 1 rok). C 1-4, každé C je 14 dní. C 8-12, každý C je 21 dní. U verze protokolu 5 je shromažďování vyžadováno pouze ATDV/dokončení (v průměru 1 rok).
|
|
|
Cmax trastuzumab emtansinu v séru
Časové okno: 1. den cyklu 9 a cyklu 12 při návštěvě při přerušení léčby (v průměru 1 rok). Cyklus 9 a 12 má každý 21 dní. U verze protokolu 5 je odběr vyžadován pouze v době přerušení/dokončení léčby (v průměru 1 rok).
|
Cmax je maximální (nebo vrcholová) koncentrace, které studované léčivo dosáhne v těle.
|
1. den cyklu 9 a cyklu 12 při návštěvě při přerušení léčby (v průměru 1 rok). Cyklus 9 a 12 má každý 21 dní. U verze protokolu 5 je odběr vyžadován pouze v době přerušení/dokončení léčby (v průměru 1 rok).
|
|
Cmin trastuzumab emtansinu v séru
Časové okno: 1. den cyklu 9 a cyklu 12 při návštěvě při přerušení léčby (v průměru 1 rok). Cyklus 9 a 12 má každý 21 dní. U verze protokolu 5 je odběr vyžadován pouze v době přerušení/dokončení léčby (v průměru 1 rok).
|
Cmin je minimální (neboli nejnižší) koncentrace, které studovaný lék v těle dosahuje.
|
1. den cyklu 9 a cyklu 12 při návštěvě při přerušení léčby (v průměru 1 rok). Cyklus 9 a 12 má každý 21 dní. U verze protokolu 5 je odběr vyžadován pouze v době přerušení/dokončení léčby (v průměru 1 rok).
|
|
Počet účastníků s anti-drugovými protilátkami (ADA) proti atezolizumabu
Časové okno: Den 1 Cyklus (C) 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, při návštěvě při přerušení léčby (ATDV) (v průměru 1 rok). C 1-4, každé C je 14 dní. C 8-16, každý C je 21 dní. U verze protokolu 5 je shromažďování vyžadováno pouze ATDV/dokončení (v průměru 1 rok).
|
Účastníci byli považováni za pozitivní na ADA v souvislosti s léčbou, pokud byli ADA-negativní nebo jim na začátku chyběla data, ale vyvinula se u nich reakce ADA po expozici studovanému léku (odpověď ADA vyvolaná léčbou), nebo pokud byli na začátku ADA pozitivní a titr jednoho nebo více vzorků po základní linii byl alespoň o 0,60 titrových jednotek vyšší než titr základního vzorku (odpověď ADA zesílená léčbou).
Účastníci byli považováni za negativní na ADA v důsledku léčby, pokud byli negativní na ADA nebo jim chyběla data na začátku a všechny vzorky po výchozím stavu byly negativní, nebo pokud byli na začátku pozitivní na ADA, ale neměli žádné vzorky po výchozím stavu. s titrem, který byl alespoň o 0,60 titrových jednotek vyšší než titr základního vzorku (léčba nebyla ovlivněna).
|
Den 1 Cyklus (C) 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, při návštěvě při přerušení léčby (ATDV) (v průměru 1 rok). C 1-4, každé C je 14 dní. C 8-16, každý C je 21 dní. U verze protokolu 5 je shromažďování vyžadováno pouze ATDV/dokončení (v průměru 1 rok).
|
|
Počet účastníků s léčbou-emergentními ADA na trastuzumab
Časové okno: Den 1 Cyklus (C) 1, 8, 12 a při návštěvě při přerušení léčby (ATDV) (v průměru 1 rok). C 1-4, každé C je 14 dní. C 8-12, každý C je 21 dní. U verze protokolu 5 je shromažďování vyžadováno pouze ATDV/dokončení (v průměru 1 rok).
|
Účastníci byli považováni za pozitivní na ADA v souvislosti s léčbou, pokud byli ADA-negativní nebo jim na začátku chyběla data, ale vyvinula se u nich reakce ADA po expozici studovanému léku (odpověď ADA vyvolaná léčbou), nebo pokud byli na začátku ADA pozitivní a titr jednoho nebo více vzorků po základní linii byl alespoň o 0,60 titrových jednotek vyšší než titr základního vzorku (odpověď ADA zesílená léčbou).
Účastníci byli považováni za negativní na ADA v důsledku léčby, pokud byli negativní na ADA nebo jim chyběla data na začátku a všechny vzorky po výchozím stavu byly negativní, nebo pokud byli na začátku pozitivní na ADA, ale neměli žádné vzorky po výchozím stavu. s titrem, který byl alespoň o 0,60 titrových jednotek vyšší než titr základního vzorku (léčba nebyla ovlivněna).
|
Den 1 Cyklus (C) 1, 8, 12 a při návštěvě při přerušení léčby (ATDV) (v průměru 1 rok). C 1-4, každé C je 14 dní. C 8-12, každý C je 21 dní. U verze protokolu 5 je shromažďování vyžadováno pouze ATDV/dokončení (v průměru 1 rok).
|
|
Počet účastníků s ADA, která se objevila při léčbě pertuzumabu
Časové okno: 1. den cyklu (C) 1, 8, 12 a při návštěvě při přerušení léčby (ATDV) (v průměru 1 rok). C 1-4, každé C je 14 dní. C 8-12, každý C je 21 dní. U verze protokolu 5 je shromažďování vyžadováno pouze ATDV/dokončení (v průměru 1 rok).
|
Účastníci byli považováni za pozitivní na ADA v souvislosti s léčbou, pokud byli ADA-negativní nebo jim na začátku chyběla data, ale vyvinula se u nich reakce ADA po expozici studovanému léku (odpověď ADA vyvolaná léčbou), nebo pokud byli na začátku ADA pozitivní a titr jednoho nebo více vzorků po základní linii byl alespoň o 0,60 titrových jednotek vyšší než titr základního vzorku (odpověď ADA zesílená léčbou).
Účastníci byli považováni za negativní na ADA v důsledku léčby, pokud byli negativní na ADA nebo jim chyběla data na začátku a všechny vzorky po výchozím stavu byly negativní, nebo pokud byli na začátku pozitivní na ADA, ale neměli žádné vzorky po výchozím stavu. s titrem, který byl alespoň o 0,60 titrových jednotek vyšší než titr základního vzorku (léčba nebyla ovlivněna).
|
1. den cyklu (C) 1, 8, 12 a při návštěvě při přerušení léčby (ATDV) (v průměru 1 rok). C 1-4, každé C je 14 dní. C 8-12, každý C je 21 dní. U verze protokolu 5 je shromažďování vyžadováno pouze ATDV/dokončení (v průměru 1 rok).
|
|
Počet účastníků s ADA s naléhavou léčbou na trastuzumab emtansin
Časové okno: 1. den cyklu 9 a cyklu 12 při návštěvě při přerušení léčby (v průměru 1 rok). Cyklus 9 a 12 má každý 21 dní. U verze protokolu 5 je odběr vyžadován pouze v době přerušení/dokončení léčby (v průměru 1 rok).
|
Účastníci byli považováni za pozitivní na ADA v souvislosti s léčbou, pokud byli ADA-negativní nebo jim na začátku chyběla data, ale vyvinula se u nich reakce ADA po expozici studovanému léku (odpověď ADA vyvolaná léčbou), nebo pokud byli na začátku ADA pozitivní a titr jednoho nebo více vzorků po základní linii byl alespoň o 0,60 titrových jednotek vyšší než titr základního vzorku (odpověď ADA zesílená léčbou).
Účastníci byli považováni za negativní na ADA v důsledku léčby, pokud byli negativní na ADA nebo jim chyběla data na začátku a všechny vzorky po výchozím stavu byly negativní, nebo pokud byli na začátku pozitivní na ADA, ale neměli žádné vzorky po výchozím stavu. s titrem, který byl alespoň o 0,60 titrových jednotek vyšší než titr základního vzorku (léčba nebyla ovlivněna).
|
1. den cyklu 9 a cyklu 12 při návštěvě při přerušení léčby (v průměru 1 rok). Cyklus 9 a 12 má každý 21 dní. U verze protokolu 5 je odběr vyžadován pouze v době přerušení/dokončení léčby (v průměru 1 rok).
|
|
Procento účastníků s pCR na základě stavu mutace PIK3CA
Časové okno: Od randomizace do přibližně 24 měsíců
|
pCR je definována jako nepřítomnost reziduálního invazivního karcinomu na hodnocení hematoxylinem a eosinem v kompletním resekovaném vzorku prsu a všech odebraných regionálních lymfatických uzlinách po dokončení neoadjuvantní systémové terapie (NAST) (tj. Systém stagingu rakoviny [AJCC], 8. vydání).
|
Od randomizace do přibližně 24 měsíců
|
|
EFS na základě stavu mutace PIK3CA
Časové okno: Od randomizace po první zdokumentovanou recidivu onemocnění, jednoznačnou progresi nádoru stanovenou ošetřujícím zkoušejícím nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 54 měsíců)
|
Od randomizace po první zdokumentovanou recidivu onemocnění, jednoznačnou progresi nádoru stanovenou ošetřujícím zkoušejícím nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 54 měsíců)
|
|
|
DFS na základě stavu mutace PIK3CA
Časové okno: Doba od operace po první zdokumentovanou recidivu onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 54 měsíců)
|
Doba od operace po první zdokumentovanou recidivu onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 54 měsíců)
|
|
|
OS založeno na stavu mutace PIK3CA
Časové okno: Od randomizace k datu úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 54 měsíců)
|
Od randomizace k datu úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 54 měsíců)
|
|
|
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: Doba od operace po první zdokumentovanou recidivu onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 54 měsíců)
|
DFS je definováno jako doba od operace do první dokumentované recidivy onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, u všech pacientů, kteří podstoupí operaci, a na základě stavu PD-L1 (IC 0; IC 1/2/3).
|
Doba od operace po první zdokumentovanou recidivu onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 54 měsíců)
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace k datu úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 54 měsíců)
|
OS definovaný jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny u všech účastníků a na základě stavu PD-L1 (IC 0; IC 1/2/3).
|
Od randomizace k datu úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 54 měsíců)
|
|
Procento účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Od randomizace do konce studie (přibližně 4 roky a 7 měsíců)
|
Od randomizace do konce studie (přibližně 4 roky a 7 měsíců)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
11. ledna 2019
Primární dokončení (Aktuální)
5. února 2021
Dokončení studie (Aktuální)
24. srpna 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. října 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. října 2018
První zveřejněno (Aktuální)
1. listopadu 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
5. listopadu 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. října 2024
Naposledy ověřeno
1. října 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Kožní choroby
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Antibiotika, antineoplastika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotická činidla
- Modulátory mitózy
- Inhibitory topoizomerázy
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Imunokonjugáty
- Imunotoxiny
- Trastuzumab
- Atezolizumab
- Ado-trastuzumab emtansin
- Cyklofosfamid
- Doxorubicin
- Paklitaxel
- Pertuzumab
- Maytansine
Další identifikační čísla studie
- BO40747
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni jednotlivých pacientů prostřednictvím platformy pro žádosti o údaje z klinických studií (www.clinicalstudydatarequest.com).
Další podrobnosti o kritériích společnosti Roche pro způsobilé studie jsou k dispozici zde (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx).
Další podrobnosti o globální politice společnosti Roche pro sdílení klinických informací a o tom, jak požádat o přístup k souvisejícím dokumentům klinických studií, naleznete zde (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .