Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til atezolizumab eller placebo i kombinasjon med neoadjuvant doksorubicin + cyklofosfamid etterfulgt av paklitaksel + trastuzumab + pertuzumab i tidlig her2-positiv brystkreft (IMpassion050)

11. oktober 2024 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En fase III, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til atezolizumab eller placebo i kombinasjon med neoadjuvant doksorubicin + cyklofosfamid etterfulgt av paklitaksel + trastuzumab + pertuzumab i tidlig brystkreft 2-Positiv

Denne studien (også kjent som IMpassion050) vil evaluere effektiviteten og sikkerheten til atezolizumab sammenlignet med placebo når det gis i kombinasjon med neoadjuvant dosetett antracyklin (doksorubicin) + cyklofosfamid etterfulgt av paklitaksel + trastuzumab + pertuzumab (ddAC-PacHP) hos pasienter med tidlig HER2-positiv brystkreft (T2-4, N1-3, M0).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

454

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
    • BA
      • Salvador, BA, Brasil, 41253-190
        • Hospital Sao Rafael - HSR
    • GO
      • Goiania, GO, Brasil, 74605-070
        • Hospital Araujo Jorge; Departamento de Ginecologia E Mama
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 90610-000
        • Hospital Sao Lucas - PUCRS
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 90040-373
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 01317-000
        • Hospital Perola Byington
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre-Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BCCA-Vancouver Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1S 4L8
        • Hopital du Saint Sacrement
  • Den russiske føderasjonen
      • Sankt Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197758
        • Petrov Research Inst. of Oncology
    • Kaluga
      • Obninsk, Kaluga, Den russiske føderasjonen, 249036
        • FSBI National Medical Research Radiological Center; A. TSYB MEDICAL RADIOLOGICAL RESEARCH CENTER
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Den russiske føderasjonen, 143423
        • City Clinical Oncology Hospital
      • Moskva, Moskovskaja Oblast, Den russiske føderasjonen, 111123
        • SBIH "Moscow Clinical Scientific and Practical Center named after A.S. Loginov of DHM"
      • Moskva, Moskovskaja Oblast, Den russiske føderasjonen, 115478
        • Blokhin Cancer Research Center; Combined Treatment
    • Tatarstan
      • Kazan, Tatarstan, Den russiske føderasjonen, 420029
        • Republican Clinical Oncology Dispensary of Ministry of Healthcare of Tatarstan Republic
  • Forente stater
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64132
        • HCA Midwest Division
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • New York University Medical Center PRIME; NYU Langone Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology - Nashville
  • Italia
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • Università degli Studi Federico II; Clinica di Oncologia Medica
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. PASCALE;U.O.C. Oncologia Medica Senologica
    • Friuli-Venezia Giulia
      • Aviano, Friuli-Venezia Giulia, Italia, 33081
        • Irccs Centro Di Riferimento Oncologico (CRO); Dipartimento Di Oncologia Medica
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
    • Lombardia
      • Brescia, Lombardia, Italia, 25123
        • ASST DEGLI SPEDALI CIVILI DI BRESCIA; Oncologia Medica
      • Monza, Lombardia, Italia, 20900
        • ASST DI MONZA; Oncologia Medica
      • Rozzano, Lombardia, Italia, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas;U.O. Oncologia Medica Ed Ematologia
    • Piemonte
      • Candiolo, Piemonte, Italia, 10060
        • Fondazione Del Piemonte Per L'oncologia Ircc Di Candiolo; Dipartimento Oncologico
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italia, 35128
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto - IRCCS; Oncologia Medica II
  • Japan
      • Ehime, Japan, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
      • Hiroshima, Japan, 730-8518
        • Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital
      • Hiroshima, Japan, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Hokkaido, Japan, 003-0804
        • National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center
      • Hyogo, Japan, 673-0021
        • Hyogo Cancer Center
      • Kanagawa, Japan, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center
      • Kanagawa, Japan, 259-1193
        • Tokai University Hospital
      • Kumamoto, Japan, 862-8655
        • Kumamoto Shinto General Hospital
      • Miyagi, Japan, 960-1295
        • Fukushima Medical University Hospital
      • Niigata, Japan, 951-8566
        • Niigata Cancer Center Hospital
      • Saitama, Japan, 350-1298
        • Saitama Medical University International Medical Center
      • Tokyo, Japan, 105-8470
        • Toranomon Hospital
      • Tokyo, Japan, 142-8666
        • Showa University Hospital
  • Korea, Republikken
      • Incheon, Korea, Republikken, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-170
        • Samsung Medical Centre; Oncology
  • Polen
      • ?ód?, Polen, 93-338
        • Instytut "Centrum Zdrowia Matki Polki"; Klinika Onkologii
      • Gliwice, Polen, 44-101
        • Narodowy Inst.Onkol.im.Sklodowskiej-Curie Panstw.Inst.Bad Gliwice; Centr.Diagn.i Lecz.Chor.Piersi
      • Grudzi?dz, Polen, 86-300
        • Regionalny Szpital Specjalistyczny im. W. Bieganskiego; Oddzial Onkologii Klinicznej
      • Kraków, Polen, 30-688
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie, Oddzia? Kliniczny Kliniki Onkologii
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Narodowy Inst.Onkologii im.Sklodowskiej-Curie Panstw.Inst.Bad; Klinika Nowtw.Piersi i Chir.Rekonstr
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Hematología y Oncología
      • Burgos, Spania, 09006
        • Complejo Asistencial Universitario De Burgos; Servicio de Oncologia
      • Granada, Spania, 18016
        • Hospital Clinico de Granada; Servicio de Oncologia
      • Jaen, Spania, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaen-Hospital Universitario Medico Quirurgico; Servicio de Oncologia
      • Lerida, Spania, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spania, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra Madrid; Servicio de Oncología
      • Madrid, Spania, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal; Servicio de Oncología
      • Sevilla, Spania, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena; Servicio de Oncologia
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Oncologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
      • Sant Andreu de La Barca, Barcelona, Spania, 08740
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spania, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca; Servicio De Oncologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spania, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 404
        • China Medical University Hospital; Surgery
      • Taipei, Taiwan, 104
        • Mackay Memorial Hospital; Dept of Surgery
      • Taipei City, Taiwan, 11259
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center; Hemato-Oncology
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Medical Foundation - Linkou; Dept of Surgery
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 656 53
        • Masarykuv Onkologicky Ustav
      • Olomouc, Tsjekkia, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc; Onkologicka klinika
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45136
        • Klinikum Essen-Mitte Ev. Huyssens-Stiftung / Knappschafts GmbH; Klinik für Senologie / Brustzentrum
      • Freiburg, Tyskland, 79110
        • Praxis für Interdisziplinäre Onkologie und Hämatologie GbR
      • Hamburg, Tyskland, 20357
        • Kooperatives Mammazentrum Hamburg Krankenhaus Jerusalem
      • Leipzig, Tyskland, 04277
        • Sankt Elisabeth Krankenhaus; Gynaekology
      • Muenchen, Tyskland, 80637
        • Rotkreuzklinikum München; Frauenklinik
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster; Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
      • Paderborn, Tyskland, 33098
        • St. Vincenz-Krankenhaus Paderborn; Haus 3 Frauenklinik
      • Ulm, Tyskland, 89075
        • Universitätsfrauenklinik Ulm; Abteilung Gynäkologie

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet diagnose av HER2-positiv brystkreft, og hormonell og PD-L1-status, som dokumentert gjennom sentral testing av en representativ tumorvevsprøve
  • Primær brysttumorstørrelse på > 2 cm ved enhver radiografisk måling
  • Scene ved presentasjon: T2-T4, N1-N3, M0 som bestemt av AJCC iscenesettelsessystem, 8. utgave
  • Patologisk bekreftelse av nodal involvering med malignitet må bestemmes ved finnålsaspirasjon eller kjernenålbiopsi. Kirurgisk eksisjon av lymfeknuter er ikke tillatt.
  • Pasienter med multifokale svulster er kvalifisert forutsatt at minst ett fokus er samplet og sentralt bekreftet som HER2-positivt.
  • Pasienter med multisentriske svulster er kvalifisert forutsatt at alle diskrete lesjoner blir tatt prøver og sentralt bekreftet som HER2-positive.
  • Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Baseline LVEF >= 55 % målt ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition (MUGA) skanninger
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling
  • For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende eller bruke prevensjonsmetoder, og avtale om å avstå fra å donere egg
  • For menn: avtale om å holde seg avholdende eller bruke prevensjon, og avtale om å avstå fra å donere sæd

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere historie med invasiv brystkreft
  • Stadium IV (metastatisk) brystkreft
  • Pasienter med synkron bilateral invasiv brystkreft
  • Tidligere systemisk terapi for behandling av brystkreft
  • Tidligere terapi med antracykliner eller taxaner for enhver malignitet
  • Sårdannende eller inflammatorisk brystkreft
  • Gjennomgått snitt- og/eller eksisjonsbiopsi av primærtumor og/eller aksillære lymfeknuter
  • Sentinel lymfeknuteprosedyre eller aksillær lymfeknutedisseksjon før oppstart av neoadjuvant terapi
  • Anamnese med annen malignitet innen 5 år før screening, med unntak av de pasientene som har en ubetydelig risiko for metastaser eller død
  • Kardiopulmonal dysfunksjon
  • Dyspné i hvile
  • Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt
  • Graviditet eller amming, eller intensjon om å bli gravid under studiebehandling eller innen 5 måneder etter siste dose atezolizumab/placebo, 6 måneder etter siste dose doksorubicin, 12 måneder etter siste dose cyklofosfamid, 6 måneder etter siste dose av paklitaksel, eller 7 måneder etter den siste dosen av trastuzumab, pertuzumab eller trastuzumab emtansin, avhengig av hva som inntreffer sist

Eksklusjonskriterier relatert til Trastuzumab Emtansine i adjuvantinnstillingen:

  • Pasienter som oppnådde pCR
  • Bevis på klinisk tydelig grov gjenværende eller tilbakevendende sykdom etter neoadjuvant terapi og kirurgi
  • Kan ikke fullføre kirurgi med kurativ hensikt etter avsluttet neoadjuvant systemisk terapi
  • Pasienten avbrøt behandlingen med trastuzumab på grunn av toksisitet under den neoadjuvante fasen av studien
  • Klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert cirrhose, nåværende alkoholmisbruk, autoimmune leversykdommer eller sklerose kolangitt
  • Pasienter med grad >=2 perifer nevropati
  • Tidligere behandling med trastuzumab emtansin

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Atezolizumab +ddAC-PacHP
Deltakerne vil motta atezolizumab (atezo) 840 mg IV Q2W i 4 sykluser under neoadjuvant fase med ddAC (doksorubicin 60 mg/m2 & cyklofosfamid 600 mg/m2 IV), etterfulgt av atezo 1200 mg IV Q3W i 4 sykluser med 80 mg/m2 paclitaxel IV ukentlig i 12 sammenhengende uker, trastuzumab 6 mg/kg IV (med startdose på 8 mg/kg IV) Q3W i 4 sykluser, og pertuzumab 420 mg IV (med initial 840 mg IV loading dose) Q3W i 4 sykluser. Under adjuvant fase vil deltakerne fortsette å motta følgende studiebehandlinger Q3W for å fullføre opptil 1 års HER2-målterapi inkludert terapi gitt både i neoadjuvant og adjuvant setting: atezo 1200 mg IV Q3W, trastuzumab 6 mg/kg IV (med initial 8 -mg/kg IV belastningsdose) Q3W og pertuzumab 420 mg IV (med initial 840 mg IV belastningsdose) Q3W. Deltakere som ikke oppnår pCR har mulighet til å få blindet atezo+trastuzumab emtansin etter kirurgi i 14 sykluser. Som svar på USM DIL datert 3. februar 2021 må behandling med atezo avbrytes.
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i den respektive armen.
Andre navn:
  • Tecentriq
Legemiddel: Doxorubicin
Doxorubicin vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i den respektive armen.
Andre navn:
  • Adriamycin
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i den respektive armen.
Andre navn:
  • Cytoksan
  • Neosar
Legemiddel: Paklitaksel
Paklitaksel vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i den respektive armen.
Andre navn:
  • Taxol
Legemiddel: Trastuzumab
Trastuzumab vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i den respektive armen.
Andre navn:
  • Herceptin
Legemiddel: Pertuzumab
Pertuzumab vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i den respektive armen.
Andre navn:
  • Perjeta
Legemiddel: Trastuzumab Emtansine
Deltakere uten pCR har mulighet til å få adjuvans atezolizumab/placebo kombinert med Trastuzumab Emtansine 3,6 mg/kg IV Q3W.
Andre navn:
  • Kadcyla
Placebo komparator: Placebo + ddAC-PacHP
Deltakerne vil motta placebo 840 mg IV Q2W i 4 sykluser under neoadjuvant fase med ddAC (doksorubicin 60 mg/m2 & cyklofosfamid 600 mg/m2 IV), etterfulgt av placebo 1200 mg IV Q3W i 4 sykluser med paklitaksel IV ukentlig 80 mg/m2 12 sammenhengende uker, trastuzumab 6 mg/kg IV (med startdose på 8 mg/kg IV) Q3W i 4 sykluser og pertuzumab 420 mg IV (med startdose på 840 mg IV IV) Q3W i 4 sykluser. Under adjuvant fase vil deltakerne fortsette å motta følgende studiebehandlinger Q3W for å fullføre opptil 1 års HER2-målterapi inkludert terapi gitt både i neoadjuvant og adjuvant setting: placebo 1200 mg IV Q3W, trastuzumab 6 mg/kg IV (med initial 8 -mg/kg IV belastningsdose) Q3W og pertuzumab 420 mg IV (med initial 840 mg IV belastningsdose) Q3W. Deltakere som ikke oppnår pCR har mulighet til å få blindet atezolizumab + trastuzumab emtansin etter kirurgi i 14 sykluser. Som svar på USM DIL, datert 3. februar 2021, må behandling med placebo seponeres.
Legemiddel: Doxorubicin
Doxorubicin vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i den respektive armen.
Andre navn:
  • Adriamycin
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i den respektive armen.
Andre navn:
  • Cytoksan
  • Neosar
Legemiddel: Paklitaksel
Paklitaksel vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i den respektive armen.
Andre navn:
  • Taxol
Legemiddel: Trastuzumab
Trastuzumab vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i den respektive armen.
Andre navn:
  • Herceptin
Legemiddel: Pertuzumab
Pertuzumab vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i den respektive armen.
Andre navn:
  • Perjeta
Legemiddel: Trastuzumab Emtansine
Deltakere uten pCR har mulighet til å få adjuvans atezolizumab/placebo kombinert med Trastuzumab Emtansine 3,6 mg/kg IV Q3W.
Andre navn:
  • Kadcyla
Legemiddel: Placebo
Placebo tilpasset atezolizumab vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i den respektive armen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med patologisk fullstendig respons (pCR) i den PD-L1-positive populasjonen (IC 1/2/3)
Tidsramme: Fra randomisering til ca 6 måneder
pCR er definert som fravær av gjenværende invasiv kreft ved hematoksylin- og eosin-evaluering av den fullstendige resekerte brystprøven og alle samplede regionale lymfeknuter etter fullføring av neoadjuvant systemisk terapi (NAST) (dvs. ypT0/er ypN0 i den nåværende amerikanske felleskomiteen på Cancer [AJCC] iscenesettelsessystem, 8. utgave). Behandlingssammenligning ble gjort ved å bruke Cochran-Mantel-Haenszel-testen stratifisert etter sykdomsstadium (T2 vs. T3-4) og hormonreseptorstatus (østrogenreseptor (ER) positiv og/eller progesteronreseptor (PgR) positiv vs. ER-negativ og PgR-negativ ).
Fra randomisering til ca 6 måneder
pCR i ITT-populasjonen
Tidsramme: Fra randomisering til ca 6 måneder
pCR er definert som fravær av gjenværende invasiv kreft ved hematoxylin- og eosin-evaluering av den fullstendige resekerte brystprøven og alle samplede regionale lymfeknuter etter fullføring av neoadjuvant systemisk terapi (NAST) (dvs. ypT0/er ypN0 i den nåværende amerikanske felleskomiteen på Cancer [AJCC] iscenesettelsessystem, 8. utgave). Behandlingssammenligning ble gjort ved å bruke Cochran-Mantel-Haenszel-testen stratifisert etter sykdomsstadium (T2 vs. T3-4) og hormonreseptorstatus (ER-positiv og/eller PgR-positiv vs. ER-negativ og PgR-negativ).
Fra randomisering til ca 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med pCR basert på hormonreseptorstatus
Tidsramme: Fra randomisering til ca 24 måneder
pCR (ypT0/er ypN0) basert på hormonreseptorstatus (østrogenreseptor [ER]/progesteronreseptor [PgR] positiv eller ER/PgR negativ).
Fra randomisering til ca 24 måneder
Prosentandel av deltakere med pCR i den PD-L1-negative populasjonen
Tidsramme: Fra randomisering til ca 24 måneder
pCR (ypT0/er ypN0) i IC 0-populasjonen
Fra randomisering til ca 24 måneder
Event-free survival (EFS)
Tidsramme: Fra randomisering til første dokumenterte tilbakefall av sykdommen, utvetydig tumorprogresjon bestemt av behandlende etterforsker, eller død uansett årsak (opptil ca. 54 måneder)
EFS definert som tiden fra randomisering til første dokumenterte sykdomsresidiv, utvetydig tumorprogresjon bestemt av behandlende etterforsker, eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, hos alle pasienter og basert på hormonreseptorstatus (ER/PgR positiv eller ER/) PgR negativ) og PD-L1 status (IC 0; IC 1/2/3).
Fra randomisering til første dokumenterte tilbakefall av sykdommen, utvetydig tumorprogresjon bestemt av behandlende etterforsker, eller død uansett årsak (opptil ca. 54 måneder)
Gjennomsnittlige endringer fra baseline i funksjon (rolle, fysisk)
Tidsramme: Grunnlinje; Dag 1 av syklus 1-9, på dag 1 av annenhver syklus deretter til syklus 22; ved behandlingsavbrudd eller tidlig avslutningsbesøk og oppfølgingsbesøk. Syklus 1-4, hver syklus er 14 dager. Syklus 5-22, hver syklus er 21 dager.
EORTC QLQ-C30 er et selvrapportert spørreskjema som inkluderte funksjonelle skalaer (fysisk, rolle, kognitiv, emosjonell, sosial), symptomskala (tretthet, smerte, kvalme/oppkast), global helseskala/livskvalitet (GHS/QOL) og enkeltstående elementer (dyspné, tap av appetitt, søvnløshet, forstoppelse, diaré, økonomiske vanskeligheter). Spørsmål 1-28 på QLQ-C30 var på en 4-punkts skala (1=Ikke i det hele tatt til 4=Veldig mye). Spørsmål 29-30 (GHS-skala) var på en 7-punkts skala (1=svært dårlig til 7=utmerket). For dette instrumentet ble GHS/QOL og funksjonelle skalaer lineært transformert slik at hver skåre varierte 0-100, der lavere skår indikerer dårligere funksjon (f.eks. verre) og høyere skår indikerer bedre funksjon (f.eks. forbedring).
Grunnlinje; Dag 1 av syklus 1-9, på dag 1 av annenhver syklus deretter til syklus 22; ved behandlingsavbrudd eller tidlig avslutningsbesøk og oppfølgingsbesøk. Syklus 1-4, hver syklus er 14 dager. Syklus 5-22, hver syklus er 21 dager.
Gjennomsnittlige endringer fra baseline i global helsestatus
Tidsramme: Grunnlinje; Dag 1 av syklus 1-9, på dag 1 av annenhver syklus deretter til syklus 22; ved behandlingsavbrudd eller tidlig avslutningsbesøk og oppfølgingsbesøk. Syklus 1-4, hver syklus er 14 dager. Syklus 5-22, hver syklus er 21 dager.
EORTC QLQ-C30 er et selvrapportert spørreskjema som inkluderte funksjonelle skalaer (fysisk, rolle, kognitiv, emosjonell, sosial), symptomskala (tretthet, smerte, kvalme/oppkast), GHS/QOL og enkeltelementer (dyspné, tap av appetitt, søvnløshet, forstoppelse, diaré, økonomiske vanskeligheter). Spørsmål 1-28 på QLQ-C30 var på en 4-punkts skala (1=Ikke i det hele tatt til 4=Veldig mye). Spørsmål 29-30 (GHS-skala) var på en 7-punkts skala (1=svært dårlig til 7=utmerket). For dette instrumentet ble GHS/QOL og funksjonelle skalaer lineært transformert slik at hver skåre varierte 0-100, der lavere skår indikerer dårligere funksjon (f.eks. verre) og høyere skår indikerer bedre funksjon (f.eks. forbedring).
Grunnlinje; Dag 1 av syklus 1-9, på dag 1 av annenhver syklus deretter til syklus 22; ved behandlingsavbrudd eller tidlig avslutningsbesøk og oppfølgingsbesøk. Syklus 1-4, hver syklus er 14 dager. Syklus 5-22, hver syklus er 21 dager.
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av atezolizumab
Tidsramme: 30 minutter etter infusjon på dag 1 syklus (C) 1.
Cmax er den maksimale (eller topp) konsentrasjonen som et studiemedikament oppnår i kroppen.
30 minutter etter infusjon på dag 1 syklus (C) 1.
Minimum serumkonsentrasjon (Cmin) av Atezolizumab
Tidsramme: Fordosering på dag 1 syklus (C) 2, 3, 4, 8, 12, 16, ATDV (gjennomsnittlig 1 år). C 2-4, hver C er 14 dager. C 8-16, hver C er 21 dager. Med protokollversjon 5 kreves kun innsamling ATDV/fullføring (gjennomsnittlig 1 år).
Cmin er den minste (eller laveste) konsentrasjonen som et studiemedikament oppnår i kroppen.
Fordosering på dag 1 syklus (C) 2, 3, 4, 8, 12, 16, ATDV (gjennomsnittlig 1 år). C 2-4, hver C er 14 dager. C 8-16, hver C er 21 dager. Med protokollversjon 5 kreves kun innsamling ATDV/fullføring (gjennomsnittlig 1 år).
Trough Concentration (Ctrough) for Pertuzumab og Trastuzumab i serum
Tidsramme: Fordosering på dag 1 syklus (C) 8, 12 og ved seponeringsbesøk (ATDV) (gjennomsnittlig 1 år). C 1-4, hver C er 14 dager. C 8-12, hver C er 21 dager. Med protokollversjon 5 kreves kun innsamling ATDV/fullføring (gjennomsnittlig 1 år).
Fordosering på dag 1 syklus (C) 8, 12 og ved seponeringsbesøk (ATDV) (gjennomsnittlig 1 år). C 1-4, hver C er 14 dager. C 8-12, hver C er 21 dager. Med protokollversjon 5 kreves kun innsamling ATDV/fullføring (gjennomsnittlig 1 år).
Cmax for Trastuzumab Emtansine i serum
Tidsramme: Dag 1 i syklus 9 og syklus 12, ved seponeringsbesøk (gjennomsnittlig 1 år). Syklus 9 og 12 er hver 21 dager. Med protokollversjon 5 er innsamling kun nødvendig ved behandlingsavbrudd/avslutning (gjennomsnittlig 1 år).
Cmax er den maksimale (eller topp) konsentrasjonen som et studiemedikament oppnår i kroppen.
Dag 1 i syklus 9 og syklus 12, ved seponeringsbesøk (gjennomsnittlig 1 år). Syklus 9 og 12 er hver 21 dager. Med protokollversjon 5 er innsamling kun nødvendig ved behandlingsavbrudd/avslutning (gjennomsnittlig 1 år).
Cmin av Trastuzumab Emtansine i serum
Tidsramme: Dag 1 i syklus 9 og syklus 12, ved seponeringsbesøk (gjennomsnittlig 1 år). Syklus 9 og 12 er hver 21 dager. Med protokollversjon 5 er innsamling kun nødvendig ved behandlingsavbrudd/avslutning (gjennomsnittlig 1 år).
Cmin er den minste (eller laveste) konsentrasjonen som et studiemedikament oppnår i kroppen.
Dag 1 i syklus 9 og syklus 12, ved seponeringsbesøk (gjennomsnittlig 1 år). Syklus 9 og 12 er hver 21 dager. Med protokollversjon 5 er innsamling kun nødvendig ved behandlingsavbrudd/avslutning (gjennomsnittlig 1 år).
Antall deltakere med behandlingsfremkommende antistoffantistoffer (ADA) mot Atezolizumab
Tidsramme: Dag 1 syklus (C) 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, ved behandlingsavbruddsbesøk (ATDV) (gjennomsnittlig 1 år). C 1-4, hver C er 14 dager. C 8-16, hver C er 21 dager. Med protokollversjon 5 kreves kun innsamling ATDV/fullføring (gjennomsnittlig 1 år).
Deltakerne ble ansett for å være behandlingsutløste ADA-positive hvis de var ADA-negative eller manglet data ved baseline, men utviklet en ADA-respons etter studiemedikamenteksponering (behandlingsindusert ADA-respons), eller hvis de var ADA-positive ved baseline og titeren til én eller flere prøver etter baseline var minst 0,60 titerenheter høyere enn titeren til baselineprøven (behandlingsforbedret ADA-respons). Deltakerne ble ansett for å være behandlingsfremkallende ADA-negative hvis de var ADA-negative eller manglet data ved baseline og alle post-baseline prøver var negative, eller hvis de var ADA-positive ved baseline, men ikke hadde noen post-baseline prøver med en titer som var minst 0,60 titerenheter høyere enn titeren til grunnlinjeprøven (behandling upåvirket).
Dag 1 syklus (C) 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, ved behandlingsavbruddsbesøk (ATDV) (gjennomsnittlig 1 år). C 1-4, hver C er 14 dager. C 8-16, hver C er 21 dager. Med protokollversjon 5 kreves kun innsamling ATDV/fullføring (gjennomsnittlig 1 år).
Antall deltakere med behandlingsfremkallende ADAs til Trastuzumab
Tidsramme: Dag 1 syklus (C) 1, 8, 12 og ved behandlingsavbruddsbesøk (ATDV) (gjennomsnittlig 1 år). C 1-4, hver C er 14 dager. C 8-12, hver C er 21 dager. Med protokollversjon 5 kreves kun innsamling ATDV/fullføring (gjennomsnittlig 1 år).
Deltakerne ble ansett for å være behandlingsutløste ADA-positive hvis de var ADA-negative eller manglet data ved baseline, men utviklet en ADA-respons etter studiemedikamenteksponering (behandlingsindusert ADA-respons), eller hvis de var ADA-positive ved baseline og titeren til én eller flere prøver etter baseline var minst 0,60 titerenheter høyere enn titeren til baselineprøven (behandlingsforbedret ADA-respons). Deltakerne ble ansett for å være behandlingsfremkallende ADA-negative hvis de var ADA-negative eller manglet data ved baseline og alle post-baseline prøver var negative, eller hvis de var ADA-positive ved baseline, men ikke hadde noen post-baseline prøver med en titer som var minst 0,60 titerenheter høyere enn titeren til grunnlinjeprøven (behandling upåvirket).
Dag 1 syklus (C) 1, 8, 12 og ved behandlingsavbruddsbesøk (ATDV) (gjennomsnittlig 1 år). C 1-4, hver C er 14 dager. C 8-12, hver C er 21 dager. Med protokollversjon 5 kreves kun innsamling ATDV/fullføring (gjennomsnittlig 1 år).
Antall deltakere med behandlingsfremkallende ADAs til Pertuzumab
Tidsramme: Dag 1 i syklus (C) 1, 8, 12, og ved behandlingsavbruddsbesøk (ATDV) (gjennomsnittlig 1 år). C 1-4, hver C er 14 dager. C 8-12, hver C er 21 dager. Med protokollversjon 5 kreves kun innsamling ATDV/fullføring (gjennomsnittlig 1 år).
Deltakerne ble ansett for å være behandlingsutløste ADA-positive hvis de var ADA-negative eller manglet data ved baseline, men utviklet en ADA-respons etter studiemedikamenteksponering (behandlingsindusert ADA-respons), eller hvis de var ADA-positive ved baseline og titeren til én eller flere prøver etter baseline var minst 0,60 titerenheter høyere enn titeren til baselineprøven (behandlingsforbedret ADA-respons). Deltakerne ble ansett for å være behandlingsfremkallende ADA-negative hvis de var ADA-negative eller manglet data ved baseline og alle post-baseline prøver var negative, eller hvis de var ADA-positive ved baseline, men ikke hadde noen post-baseline prøver med en titer som var minst 0,60 titerenheter høyere enn titeren til grunnlinjeprøven (behandling upåvirket).
Dag 1 i syklus (C) 1, 8, 12, og ved behandlingsavbruddsbesøk (ATDV) (gjennomsnittlig 1 år). C 1-4, hver C er 14 dager. C 8-12, hver C er 21 dager. Med protokollversjon 5 kreves kun innsamling ATDV/fullføring (gjennomsnittlig 1 år).
Antall deltakere med behandlingsfremkallende ADAer for Trastuzumab Emtansine
Tidsramme: Dag 1 i syklus 9 og syklus 12, ved seponeringsbesøk (gjennomsnittlig 1 år). Syklus 9 og 12 er hver 21 dager. Med protokollversjon 5 er innsamling kun nødvendig ved behandlingsavbrudd/avslutning (gjennomsnittlig 1 år).
Deltakerne ble ansett for å være behandlingsutløste ADA-positive hvis de var ADA-negative eller manglet data ved baseline, men utviklet en ADA-respons etter studiemedikamenteksponering (behandlingsindusert ADA-respons), eller hvis de var ADA-positive ved baseline og titeren til én eller flere prøver etter baseline var minst 0,60 titerenheter høyere enn titeren til baselineprøven (behandlingsforbedret ADA-respons). Deltakerne ble ansett for å være behandlingsfremkallende ADA-negative hvis de var ADA-negative eller manglet data ved baseline og alle post-baseline prøver var negative, eller hvis de var ADA-positive ved baseline, men ikke hadde noen post-baseline prøver med en titer som var minst 0,60 titerenheter høyere enn titeren til grunnlinjeprøven (behandling upåvirket).
Dag 1 i syklus 9 og syklus 12, ved seponeringsbesøk (gjennomsnittlig 1 år). Syklus 9 og 12 er hver 21 dager. Med protokollversjon 5 er innsamling kun nødvendig ved behandlingsavbrudd/avslutning (gjennomsnittlig 1 år).
Prosentandel av deltakere med pCR basert på PIK3CA mutasjonsstatus
Tidsramme: Fra randomisering til ca 24 måneder
pCR er definert som fravær av gjenværende invasiv kreft ved hematoxylin- og eosin-evaluering av den fullstendige resekerte brystprøven og alle samplede regionale lymfeknuter etter fullføring av neoadjuvant systemisk terapi (NAST) (dvs. ypT0/er ypN0 i den nåværende amerikanske felleskomiteen på Cancer [AJCC] iscenesettelsessystem, 8. utgave).
Fra randomisering til ca 24 måneder
EFS Basert på PIK3CA mutasjonsstatus
Tidsramme: Fra randomisering til første dokumenterte tilbakefall av sykdommen, utvetydig tumorprogresjon bestemt av behandlende etterforsker, eller død uansett årsak (opptil ca. 54 måneder)
Fra randomisering til første dokumenterte tilbakefall av sykdommen, utvetydig tumorprogresjon bestemt av behandlende etterforsker, eller død uansett årsak (opptil ca. 54 måneder)
DFS Basert på PIK3CA mutasjonsstatus
Tidsramme: Tid fra operasjon til første dokumenterte tilbakefall av sykdommen eller død uansett årsak (opptil ca. 54 måneder)
Tid fra operasjon til første dokumenterte tilbakefall av sykdommen eller død uansett årsak (opptil ca. 54 måneder)
OS Basert på PIK3CA mutasjonsstatus
Tidsramme: Fra randomisering til dødsdato uansett årsak (opptil ca. 54 måneder)
Fra randomisering til dødsdato uansett årsak (opptil ca. 54 måneder)
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Tid fra operasjon til første dokumenterte tilbakefall av sykdommen eller død uansett årsak (opptil ca. 54 måneder)
DFS definert som tiden fra operasjon til første dokumenterte tilbakefall av sykdom eller død, uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, hos alle pasienter som gjennomgår kirurgi og basert på PD-L1-status (IC 0; IC 1/2/3).
Tid fra operasjon til første dokumenterte tilbakefall av sykdommen eller død uansett årsak (opptil ca. 54 måneder)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til dødsdato uansett årsak (opptil ca. 54 måneder)
OS definert som tiden fra randomisering til død uansett årsak hos alle deltakere og basert på PD-L1-status (IC 0; IC 1/2/3).
Fra randomisering til dødsdato uansett årsak (opptil ca. 54 måneder)
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av studien (ca. 4 år og 7 måneder)
Fra randomisering til slutten av studien (ca. 4 år og 7 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Samarbeidspartnere

Chugai Pharmaceutical

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. januar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

5. februar 2021

Studiet fullført (Faktiske)

24. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. oktober 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. oktober 2018

Først lagt ut (Faktiske)

1. november 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. november 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. oktober 2024

Sist bekreftet

1. oktober 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BO40747

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom forespørselsplattformen for kliniske studiedata (www.clinicalstudydatarequest.com). Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av klinisk informasjon og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere