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Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Atezolizumab oder Placebo in Kombination mit neoadjuvantem Doxorubicin + Cyclophosphamid, gefolgt von Paclitaxel + Trastuzumab + Pertuzumab bei frühem Her2-positivem Brustkrebs (IMpassion050)

11. Oktober 2024 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Atezolizumab oder Placebo in Kombination mit neoadjuvantem Doxorubicin + Cyclophosphamid, gefolgt von Paclitaxel + Trastuzumab + Pertuzumab, bei frühem Her2-positivem Brustkrebs

Diese Studie (auch bekannt als IMpassion050) wird die Wirksamkeit und Sicherheit von Atezolizumab im Vergleich zu Placebo bewerten, wenn es in Kombination mit neoadjuvantem, dosisdichtem Anthrazyklin (Doxorubicin) + Cyclophosphamid, gefolgt von Paclitaxel + Trastuzumab + Pertuzumab (ddAC-PacHP) bei Patienten mit Frühstadium verabreicht wird HER2-positiver Brustkrebs (T2-4, N1-3, M0).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

454

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Brasilien
    • BA
      • Salvador, BA, Brasilien, 41253-190
        • Hospital Sao Rafael - HSR
    • GO
      • Goiania, GO, Brasilien, 74605-070
        • Hospital Araujo Jorge; Departamento de Ginecologia E Mama
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90610-000
        • Hospital Sao Lucas - PUCRS
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90040-373
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 01317-000
        • Hospital Perola Byington
  • Deutschland
      • Essen, Deutschland, 45136
        • Klinikum Essen-Mitte Ev. Huyssens-Stiftung / Knappschafts GmbH; Klinik für Senologie / Brustzentrum
      • Freiburg, Deutschland, 79110
        • Praxis für Interdisziplinäre Onkologie und Hämatologie GbR
      • Hamburg, Deutschland, 20357
        • Kooperatives Mammazentrum Hamburg Krankenhaus Jerusalem
      • Leipzig, Deutschland, 04277
        • Sankt Elisabeth Krankenhaus; Gynaekology
      • Muenchen, Deutschland, 80637
        • Rotkreuzklinikum München; Frauenklinik
      • Münster, Deutschland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster; Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
      • Paderborn, Deutschland, 33098
        • St. Vincenz-Krankenhaus Paderborn; Haus 3 Frauenklinik
      • Ulm, Deutschland, 89075
        • Universitätsfrauenklinik Ulm; Abteilung Gynäkologie
  • Italien
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • Università degli Studi Federico II; Clinica di Oncologia Medica
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. PASCALE;U.O.C. Oncologia Medica Senologica
    • Friuli-Venezia Giulia
      • Aviano, Friuli-Venezia Giulia, Italien, 33081
        • Irccs Centro Di Riferimento Oncologico (CRO); Dipartimento Di Oncologia Medica
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
    • Lombardia
      • Brescia, Lombardia, Italien, 25123
        • ASST DEGLI SPEDALI CIVILI DI BRESCIA; Oncologia Medica
      • Monza, Lombardia, Italien, 20900
        • ASST DI MONZA; Oncologia Medica
      • Rozzano, Lombardia, Italien, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas;U.O. Oncologia Medica Ed Ematologia
    • Piemonte
      • Candiolo, Piemonte, Italien, 10060
        • Fondazione Del Piemonte Per L'oncologia Ircc Di Candiolo; Dipartimento Oncologico
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italien, 35128
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto - IRCCS; Oncologia Medica II
  • Japan
      • Ehime, Japan, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
      • Hiroshima, Japan, 730-8518
        • Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital
      • Hiroshima, Japan, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Hokkaido, Japan, 003-0804
        • National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center
      • Hyogo, Japan, 673-0021
        • Hyogo Cancer Center
      • Kanagawa, Japan, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center
      • Kanagawa, Japan, 259-1193
        • Tokai University Hospital
      • Kumamoto, Japan, 862-8655
        • Kumamoto Shinto General Hospital
      • Miyagi, Japan, 960-1295
        • Fukushima Medical University Hospital
      • Niigata, Japan, 951-8566
        • Niigata Cancer Center Hospital
      • Saitama, Japan, 350-1298
        • Saitama Medical University International Medical Center
      • Tokyo, Japan, 105-8470
        • Toranomon Hospital
      • Tokyo, Japan, 142-8666
        • Showa University Hospital
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre-Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • BCCA-Vancouver Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Quebec City, Quebec, Kanada, G1S 4L8
        • Hopital du Saint Sacrement
  • Korea, Republik von
      • Incheon, Korea, Republik von, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, Republik von, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von, 135-170
        • Samsung Medical Centre; Oncology
  • Polen
      • ?ód?, Polen, 93-338
        • Instytut "Centrum Zdrowia Matki Polki"; Klinika Onkologii
      • Gliwice, Polen, 44-101
        • Narodowy Inst.Onkol.im.Sklodowskiej-Curie Panstw.Inst.Bad Gliwice; Centr.Diagn.i Lecz.Chor.Piersi
      • Grudzi?dz, Polen, 86-300
        • Regionalny Szpital Specjalistyczny im. W. Bieganskiego; Oddzial Onkologii Klinicznej
      • Kraków, Polen, 30-688
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie, Oddzia? Kliniczny Kliniki Onkologii
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Narodowy Inst.Onkologii im.Sklodowskiej-Curie Panstw.Inst.Bad; Klinika Nowtw.Piersi i Chir.Rekonstr
  • Russische Föderation
      • Sankt Petersburg, Russische Föderation, 197758
        • Petrov Research Inst. of Oncology
    • Kaluga
      • Obninsk, Kaluga, Russische Föderation, 249036
        • FSBI National Medical Research Radiological Center; A. TSYB MEDICAL RADIOLOGICAL RESEARCH CENTER
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Russische Föderation, 143423
        • City Clinical Oncology Hospital
      • Moskva, Moskovskaja Oblast, Russische Föderation, 111123
        • SBIH "Moscow Clinical Scientific and Practical Center named after A.S. Loginov of DHM"
      • Moskva, Moskovskaja Oblast, Russische Föderation, 115478
        • Blokhin Cancer Research Center; Combined Treatment
    • Tatarstan
      • Kazan, Tatarstan, Russische Föderation, 420029
        • Republican Clinical Oncology Dispensary of Ministry of Healthcare of Tatarstan Republic
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Hematología y Oncología
      • Burgos, Spanien, 09006
        • Complejo Asistencial Universitario De Burgos; Servicio de Oncologia
      • Granada, Spanien, 18016
        • Hospital Clinico de Granada; Servicio de Oncologia
      • Jaen, Spanien, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaen-Hospital Universitario Medico Quirurgico; Servicio de Oncologia
      • Lerida, Spanien, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra Madrid; Servicio de Oncología
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal; Servicio de Oncología
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena; Servicio de Oncologia
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Oncologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
      • Sant Andreu de La Barca, Barcelona, Spanien, 08740
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spanien, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca; Servicio De Oncologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 404
        • China Medical University Hospital; Surgery
      • Taipei, Taiwan, 104
        • Mackay Memorial Hospital; Dept of Surgery
      • Taipei City, Taiwan, 11259
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center; Hemato-Oncology
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Medical Foundation - Linkou; Dept of Surgery
  • Tschechien
      • Brno, Tschechien, 656 53
        • Masarykuv Onkologicky Ustav
      • Olomouc, Tschechien, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc; Onkologicka klinika
  • Vereinigte Staaten
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64132
        • HCA Midwest Division
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • New York University Medical Center PRIME; NYU Langone Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Tennessee Oncology - Nashville

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bestätigte Diagnose von HER2-positivem Brustkrebs und Hormon- und PD-L1-Status, dokumentiert durch zentrale Tests einer repräsentativen Tumorgewebeprobe
  • Größe des primären Brusttumors von > 2 cm bei einer beliebigen röntgenologischen Messung
  • Stufe bei der Präsentation: T2-T4, N1-N3, M0, wie durch das AJCC-Staging-System, 8. Ausgabe, bestimmt
  • Die pathologische Bestätigung einer Knotenbeteiligung mit Malignität muss durch Feinnadelaspiration oder Kernnadelbiopsie bestimmt werden. Eine chirurgische Entfernung von Lymphknoten ist nicht zulässig.
  • Patienten mit multifokalen Tumoren sind förderfähig, sofern mindestens ein Fokus entnommen und zentral als HER2-positiv bestätigt wurde.
  • Patienten mit multizentrischen Tumoren sind geeignet, vorausgesetzt, alle diskreten Läsionen werden untersucht und zentral als HER2-positiv bestätigt.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1
  • Baseline-LVEF >= 55 %, gemessen durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multiple-Gated Acquisition (MUGA)-Scans
  • Angemessene hämatologische und Endorganfunktion innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
  • Für Frauen im gebärfähigen Alter: Vereinbarung, abstinent zu bleiben oder Verhütungsmethoden anzuwenden, und Vereinbarung, keine Eizellen zu spenden
  • Bei Männern: Zustimmung zur Abstinenz bzw. zur Anwendung von Verhütungsmaßnahmen und Zustimmung zum Verzicht auf Samenspende

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte von invasivem Brustkrebs
  • Brustkrebs im Stadium IV (metastasiert).
  • Patientinnen mit synchronem bilateralem invasivem Brustkrebs
  • Vorherige systemische Therapie zur Behandlung von Brustkrebs
  • Frühere Therapie mit Anthrazyklinen oder Taxanen bei bösartigen Erkrankungen
  • Ulzerierender oder entzündlicher Brustkrebs
  • Unterzogene Inzisions- und/oder Exzisionsbiopsie des Primärtumors und/oder der axillären Lymphknoten
  • Sentinel-Lymphknotenverfahren oder axilläre Lymphknotendissektion vor Beginn einer neoadjuvanten Therapie
  • Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme der Patienten, die ein vernachlässigbares Metastasierungs- oder Todesrisiko haben
  • Kardiopulmonale Dysfunktion
  • Dyspnoe in Ruhe
  • Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche
  • Schwangerschaft oder Stillzeit oder beabsichtigte Schwangerschaft während der Studienbehandlung oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Dosis von Atezolizumab/Placebo, 6 Monate nach der letzten Dosis von Doxorubicin, 12 Monate nach der letzten Dosis von Cyclophosphamid, 6 Monate nach der letzten Dosis von Paclitaxel oder 7 Monate nach der letzten Dosis von Trastuzumab, Pertuzumab oder Trastuzumab Emtansin, je nachdem, was zuletzt eintritt

Ausschlusskriterien in Bezug auf Trastuzumab Emtansin in der adjuvanten Therapie:

  • Patienten, die pCR erreicht haben
  • Anzeichen einer klinisch offensichtlichen groben Rest- oder Rezidiverkrankung nach neoadjuvanter Therapie und Operation
  • Operation mit kurativer Absicht nach Abschluss der neoadjuvanten systemischen Therapie nicht abschließbar
  • Der Patient brach die Behandlung mit Trastuzumab wegen Toxizität während der neoadjuvanten Phase der Studie ab
  • Klinisch signifikante Lebererkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich Zirrhose, aktueller Alkoholmissbrauch, autoimmune Lebererkrankungen oder Cholangitis-Sklerose
  • Patienten mit peripherer Neuropathie Grad >=2
  • Vorbehandlung mit Trastuzumab Emtansin

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Atezolizumab +ddAC-PacHP
Die Teilnehmer erhalten Atezolizumab (Atezo) 840 mg IV Q2W für 4 Zyklen während der neoadjuvanten Phase mit ddAC (Doxorubicin 60 mg/m2 & Cyclophosphamid 600 mg/m2 IV), gefolgt von Atezolizumab 1200 mg IV Q3W für 4 Zyklen mit Paclitaxel 80 mg/m2 IV wöchentlich für 12 aufeinanderfolgende Wochen, Trastuzumab 6 mg/kg IV (mit anfänglicher 8 mg/kg IV Aufsättigungsdosis) Q3W für 4 Zyklen und Pertuzumab 420 mg IV (mit anfänglicher 840 mg IV Aufsättigungsdosis) Q3W für 4 Zyklen. Während der adjuvanten Phase erhalten die Teilnehmer weiterhin die folgenden Studienbehandlungen Q3W, um bis zu 1 Jahr HER2-Zieltherapie abzuschließen, einschließlich der Therapie, die sowohl im neoadjuvanten als auch im adjuvanten Setting gegeben wird: Atezo 1200 mg IV Q3W, Trastuzumab 6 mg/kg IV (mit anfänglich 8 -mg/kg IV Aufsättigungsdosis) Q3W, & Pertuzumab 420 mg IV (mit anfänglicher 840-mg IV Aufsättigungsdosis) Q3W. Teilnehmer, die keine pCR erreichen, haben die Möglichkeit, Atezo + Trastuzumab Emtansin nach der Operation für 14 Zyklen verblindet zu erhalten. Als Reaktion auf USM DIL vom 3. Februar 2021 muss die Behandlung mit Atezo abgebrochen werden.
Arzneimittel: Atezolizumab
Atezolizumab wird gemäß dem im jeweiligen Arm festgelegten Zeitplan verabreicht.
Andere Namen:
  • Tecentriq
Arzneimittel: Doxorubicin
Doxorubicin wird gemäß dem im jeweiligen Arm angegebenen Zeitplan verabreicht.
Andere Namen:
  • Adriamycin
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Cyclophosphamid wird gemäß dem im jeweiligen Arm festgelegten Schema verabreicht.
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • Neosar
Arzneimittel: Paclitaxel
Paclitaxel wird gemäß dem im jeweiligen Arm angegebenen Zeitplan verabreicht.
Andere Namen:
  • Taxol
Arzneimittel: Trastuzumab
Trastuzumab wird gemäß dem im jeweiligen Arm festgelegten Zeitplan verabreicht.
Andere Namen:
  • Herceptin
Arzneimittel: Pertuzumab
Pertuzumab wird gemäß dem im jeweiligen Arm festgelegten Zeitplan verabreicht.
Andere Namen:
  • Perjeta
Arzneimittel: Trastuzumab Emtansin
Teilnehmer ohne pCR haben die Möglichkeit, adjuvant Atezolizumab/Placebo in Kombination mit Trastuzumab Emtansin 3,6 mg/kg i.v. alle 3 Wochen zu erhalten.
Andere Namen:
  • Kadcyla
Placebo-Komparator: Placebo + ddAC-PacHP
Die Teilnehmer erhalten Placebo 840 mg IV Q2W für 4 Zyklen während der neoadjuvanten Phase mit ddAC (Doxorubicin 60 mg/m2 & Cyclophosphamid 600 mg/m2 IV), gefolgt von Placebo 1200 mg IV Q3W für 4 Zyklen mit Paclitaxel 80 mg/m2 IV wöchentlich für 12 aufeinanderfolgende Wochen, Trastuzumab 6 mg/kg i.v. (mit initialer Aufsättigungsdosis von 8 mg/kg i.v.) Q3W für 4 Zyklen & Pertuzumab 420 mg i.v. (mit initialer Aufsättigungsdosis von 840 mg i.v.) Q3W für 4 Zyklen. Während der adjuvanten Phase erhalten die Teilnehmer weiterhin die folgenden Studienbehandlungen Q3W, um bis zu 1 Jahr HER2-Zieltherapie abzuschließen, einschließlich der Therapie, die sowohl im neoadjuvanten als auch im adjuvanten Setting gegeben wird: Placebo 1200 mg IV Q3W, Trastuzumab 6 mg/kg IV (mit anfänglich 8 -mg/kg IV Aufsättigungsdosis) Q3W und Pertuzumab 420 mg IV (mit anfänglicher 840-mg IV Aufsättigungsdosis) Q3W. Teilnehmer, die keine pCR erreichen, haben die Möglichkeit, nach der Operation verblindet Atezolizumab + Trastuzumab Emtansin für 14 Zyklen zu erhalten. Als Reaktion auf USM DIL vom 3. Februar 2021 muss die Behandlung mit Placebo abgebrochen werden.
Arzneimittel: Doxorubicin
Doxorubicin wird gemäß dem im jeweiligen Arm angegebenen Zeitplan verabreicht.
Andere Namen:
  • Adriamycin
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Cyclophosphamid wird gemäß dem im jeweiligen Arm festgelegten Schema verabreicht.
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • Neosar
Arzneimittel: Paclitaxel
Paclitaxel wird gemäß dem im jeweiligen Arm angegebenen Zeitplan verabreicht.
Andere Namen:
  • Taxol
Arzneimittel: Trastuzumab
Trastuzumab wird gemäß dem im jeweiligen Arm festgelegten Zeitplan verabreicht.
Andere Namen:
  • Herceptin
Arzneimittel: Pertuzumab
Pertuzumab wird gemäß dem im jeweiligen Arm festgelegten Zeitplan verabreicht.
Andere Namen:
  • Perjeta
Arzneimittel: Trastuzumab Emtansin
Teilnehmer ohne pCR haben die Möglichkeit, adjuvant Atezolizumab/Placebo in Kombination mit Trastuzumab Emtansin 3,6 mg/kg i.v. alle 3 Wochen zu erhalten.
Andere Namen:
  • Kadcyla
Arzneimittel: Placebo
An Atezolizumab angepasstes Placebo wird gemäß dem im jeweiligen Arm festgelegten Zeitplan verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit pathologischer vollständiger Remission (pCR) in der PD-L1-positiven Population (IC 1/2/3)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis etwa 6 Monate
pCR ist definiert als das Fehlen von verbleibendem invasivem Krebs bei der Hämatoxylin- und Eosin-Beurteilung der vollständig resezierten Brustprobe und aller entnommenen regionalen Lymphknoten nach Abschluss der neoadjuvanten systemischen Therapie (NAST) (d. h. ypT0/ist ypN0 im aktuellen American Joint Committee on Krebs [AJCC] Staging-System, 8. Auflage). Der Behandlungsvergleich wurde unter Verwendung des Cochran-Mantel-Haenszel-Tests durchgeführt, stratifiziert nach Krankheitsstadium (T2 vs. T3-4) und Hormonrezeptorstatus (Östrogenrezeptor (ER) positiv und/oder Progesteronrezeptor (PgR) positiv vs. ER negativ und PgR negativ). ).
Von der Randomisierung bis etwa 6 Monate
pCR in der ITT-Population
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis etwa 6 Monate
pCR ist definiert als das Fehlen von verbleibendem invasivem Krebs bei der Hämatoxylin- und Eosin-Beurteilung der vollständig resezierten Brustprobe und aller entnommenen regionalen Lymphknoten nach Abschluss der neoadjuvanten systemischen Therapie (NAST) (d. h. ypT0/ist ypN0 im aktuellen American Joint Committee on Krebs [AJCC] Staging-System, 8. Auflage). Der Behandlungsvergleich wurde unter Verwendung des Cochran-Mantel-Haenszel-Tests durchgeführt, stratifiziert nach Krankheitsstadium (T2 vs. T3-4) und Hormonrezeptorstatus (ER-positiv und/oder PgR-positiv vs. ER-negativ und PgR-negativ).
Von der Randomisierung bis etwa 6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit pCR basierend auf dem Hormonrezeptorstatus
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis etwa 24 Monate
pCR (ypT0/ist ypN0) basierend auf dem Hormonrezeptorstatus (Östrogenrezeptor [ER]/Progesteronrezeptor [PgR] positiv oder ER/PgR negativ).
Von der Randomisierung bis etwa 24 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit pCR in der PD-L1-negativen Population
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis etwa 24 Monate
pCR (ypT0/ist ypN0) in der IC 0 -Population
Von der Randomisierung bis etwa 24 Monate
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten Wiederauftreten der Krankheit, vom behandelnden Prüfarzt festgestellter eindeutiger Tumorprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis zu ungefähr 54 Monaten)
EFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten Wiederauftreten der Krankheit, eindeutiger Tumorprogression, festgestellt durch den behandelnden Prüfarzt, oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bei allen Patienten und basierend auf dem Hormonrezeptorstatus (ER/PgR-positiv oder ER/ PgR negativ) und PD-L1-Status (IC 0; IC 1/2/3).
Von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten Wiederauftreten der Krankheit, vom behandelnden Prüfarzt festgestellter eindeutiger Tumorprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis zu ungefähr 54 Monaten)
Mittlere Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in der Funktion (Rolle, körperlich)
Zeitfenster: Grundlinie; Tag 1 von Zyklus 1–9, an Tag 1 jedes zweiten Zyklus danach bis Zyklus 22; beim Besuch bei Behandlungsabbruch oder vorzeitigem Abbruch und Folgebesuch. Zyklus 1-4, jeder Zyklus dauert 14 Tage. Zyklus 5-22, jeder Zyklus dauert 21 Tage.
EORTC QLQ-C30 ist ein selbstberichteter Fragebogen, der Funktionsskalen (körperlich, Rolle, kognitiv, emotional, sozial), Symptomskalen (Müdigkeit, Schmerz, Übelkeit/Erbrechen), globale Gesundheitsskala/Lebensqualität (GHS/QOL) umfasste. und Einzelposten (Atemnot, Appetitlosigkeit, Schlaflosigkeit, Verstopfung, Durchfall, finanzielle Schwierigkeiten). Die Fragen 1-28 zum QLQ-C30 wurden auf einer 4-Punkte-Skala (1=überhaupt nicht bis 4=sehr stark) gestellt. Die Fragen 29-30 (GHS-Skala) waren auf einer 7-Punkte-Skala (1=sehr schlecht bis 7=ausgezeichnet). Für dieses Instrument wurden GHS/QOL und Funktionsskalen linear transformiert, sodass jede Punktzahl zwischen 0 und 100 lag, wobei niedrigere Punktzahlen eine schlechtere Funktionsfähigkeit (z. B. Verschlechterung) und höhere Punktzahlen eine bessere Funktionsfähigkeit (z. B. Verbesserung) anzeigen.
Grundlinie; Tag 1 von Zyklus 1–9, an Tag 1 jedes zweiten Zyklus danach bis Zyklus 22; beim Besuch bei Behandlungsabbruch oder vorzeitigem Abbruch und Folgebesuch. Zyklus 1-4, jeder Zyklus dauert 14 Tage. Zyklus 5-22, jeder Zyklus dauert 21 Tage.
Mittlere Änderungen gegenüber dem Ausgangswert im globalen Gesundheitszustand
Zeitfenster: Grundlinie; Tag 1 von Zyklus 1–9, an Tag 1 jedes zweiten Zyklus danach bis Zyklus 22; beim Besuch bei Behandlungsabbruch oder vorzeitigem Abbruch und Folgebesuch. Zyklus 1-4, jeder Zyklus dauert 14 Tage. Zyklus 5-22, jeder Zyklus dauert 21 Tage.
EORTC QLQ-C30 ist ein selbstberichteter Fragebogen, der Funktionsskalen (körperlich, Rolle, kognitiv, emotional, sozial), Symptomskalen (Müdigkeit, Schmerz, Übelkeit/Erbrechen), GHS/QOL und einzelne Items (Atemnot, Appetitverlust, Schlaflosigkeit, Verstopfung, Durchfall, finanzielle Schwierigkeiten). Die Fragen 1-28 zum QLQ-C30 wurden auf einer 4-Punkte-Skala (1=überhaupt nicht bis 4=sehr stark) gestellt. Die Fragen 29-30 (GHS-Skala) waren auf einer 7-Punkte-Skala (1=sehr schlecht bis 7=ausgezeichnet). Für dieses Instrument wurden GHS/QOL und Funktionsskalen linear transformiert, sodass jede Punktzahl zwischen 0 und 100 lag, wobei niedrigere Punktzahlen eine schlechtere Funktionsfähigkeit (z. B. Verschlechterung) und höhere Punktzahlen eine bessere Funktionsfähigkeit (z. B. Verbesserung) anzeigen.
Grundlinie; Tag 1 von Zyklus 1–9, an Tag 1 jedes zweiten Zyklus danach bis Zyklus 22; beim Besuch bei Behandlungsabbruch oder vorzeitigem Abbruch und Folgebesuch. Zyklus 1-4, jeder Zyklus dauert 14 Tage. Zyklus 5-22, jeder Zyklus dauert 21 Tage.
Maximale Serumkonzentration (Cmax) von Atezolizumab
Zeitfenster: 30 Minuten nach der Infusion am Tag 1 Zyklus (C) 1.
Cmax ist die maximale (oder Spitzen-)Konzentration, die ein Studienmedikament im Körper erreicht.
30 Minuten nach der Infusion am Tag 1 Zyklus (C) 1.
Minimale Serumkonzentration (Cmin) von Atezolizumab
Zeitfenster: Vordosis am Tag 1 Zyklus (C) 2, 3, 4, 8, 12, 16, ATDV (durchschnittlich 1 Jahr). C 2-4, jedes C ist 14 Tage. C 8-16, jedes C ist 21 Tage. Mit Protokollversion 5 ist die Abholung nur noch ATDV/Abschluss erforderlich (durchschnittlich 1 Jahr).
Cmin ist die minimale (oder minimale) Konzentration, die ein Studienmedikament im Körper erreicht.
Vordosis am Tag 1 Zyklus (C) 2, 3, 4, 8, 12, 16, ATDV (durchschnittlich 1 Jahr). C 2-4, jedes C ist 14 Tage. C 8-16, jedes C ist 21 Tage. Mit Protokollversion 5 ist die Abholung nur noch ATDV/Abschluss erforderlich (durchschnittlich 1 Jahr).
Talkonzentration (Trough) für Pertuzumab und Trastuzumab im Serum
Zeitfenster: Vordosierung am Tag 1 Zyklus (C) 8, 12 und beim Besuch bei Behandlungsabbruch (ATDV) (durchschnittlich 1 Jahr). C 1-4, jedes C ist 14 Tage. C 8-12, jedes C ist 21 Tage. Mit Protokollversion 5 ist die Abholung nur noch ATDV/Abschluss erforderlich (durchschnittlich 1 Jahr).
Vordosierung am Tag 1 Zyklus (C) 8, 12 und beim Besuch bei Behandlungsabbruch (ATDV) (durchschnittlich 1 Jahr). C 1-4, jedes C ist 14 Tage. C 8-12, jedes C ist 21 Tage. Mit Protokollversion 5 ist die Abholung nur noch ATDV/Abschluss erforderlich (durchschnittlich 1 Jahr).
Cmax von Trastuzumab Emtansin im Serum
Zeitfenster: Tag 1 von Zyklus 9 und Zyklus 12, beim Besuch bei Behandlungsende (durchschnittlich 1 Jahr). Zyklus 9 und 12 sind jeweils 21 Tage. Bei Protokollversion 5 ist die Sammlung nur zum Zeitpunkt des Behandlungsabbruchs/-endes (durchschnittlich 1 Jahr) erforderlich.
Cmax ist die maximale (oder Spitzen-)Konzentration, die ein Studienmedikament im Körper erreicht.
Tag 1 von Zyklus 9 und Zyklus 12, beim Besuch bei Behandlungsende (durchschnittlich 1 Jahr). Zyklus 9 und 12 sind jeweils 21 Tage. Bei Protokollversion 5 ist die Sammlung nur zum Zeitpunkt des Behandlungsabbruchs/-endes (durchschnittlich 1 Jahr) erforderlich.
Cmin von Trastuzumab Emtansin im Serum
Zeitfenster: Tag 1 von Zyklus 9 und Zyklus 12, beim Besuch bei Behandlungsende (durchschnittlich 1 Jahr). Zyklus 9 und 12 sind jeweils 21 Tage. Bei Protokollversion 5 ist die Sammlung nur zum Zeitpunkt des Behandlungsabbruchs/-endes (durchschnittlich 1 Jahr) erforderlich.
Cmin ist die minimale (oder minimale) Konzentration, die ein Studienmedikament im Körper erreicht.
Tag 1 von Zyklus 9 und Zyklus 12, beim Besuch bei Behandlungsende (durchschnittlich 1 Jahr). Zyklus 9 und 12 sind jeweils 21 Tage. Bei Protokollversion 5 ist die Sammlung nur zum Zeitpunkt des Behandlungsabbruchs/-endes (durchschnittlich 1 Jahr) erforderlich.
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Anti-Drug-Antikörpern (ADAs) gegen Atezolizumab
Zeitfenster: Tag 1 Zyklus (C) 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, beim Behandlungsabbruch (ATDV) (durchschnittlich 1 Jahr). C 1-4, jedes C ist 14 Tage. C 8-16, jedes C ist 21 Tage. Mit Protokollversion 5 ist die Abholung nur noch ATDV/Abschluss erforderlich (durchschnittlich 1 Jahr).
Die Teilnehmer wurden als behandlungsbedingt ADA-positiv angesehen, wenn sie zu Studienbeginn ADA-negativ waren oder Daten fehlten, aber nach Exposition gegenüber dem Studienmedikament eine ADA-Reaktion entwickelten (behandlungsinduzierte ADA-Reaktion), oder wenn sie zu Studienbeginn ADA-positiv waren und der Titer einer oder mehrerer Post-Baseline-Proben war mindestens 0,60 Titereinheiten höher als der Titer der Baseline-Probe (behandlungsverstärkte ADA-Reaktion). Die Teilnehmer wurden als behandlungsbedingt ADA-negativ angesehen, wenn sie zu Studienbeginn ADA-negativ waren oder Daten fehlten und alle Post-Baseline-Proben negativ waren oder wenn sie zu Studienbeginn ADA-positiv waren, aber keine Post-Baseline-Proben hatten mit einem Titer, der mindestens 0,60 Titereinheiten höher war als der Titer der Ausgangsprobe (Behandlung unbeeinflusst).
Tag 1 Zyklus (C) 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, beim Behandlungsabbruch (ATDV) (durchschnittlich 1 Jahr). C 1-4, jedes C ist 14 Tage. C 8-16, jedes C ist 21 Tage. Mit Protokollversion 5 ist die Abholung nur noch ATDV/Abschluss erforderlich (durchschnittlich 1 Jahr).
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten ADAs gegenüber Trastuzumab
Zeitfenster: Tag 1 Zyklus (C) 1, 8, 12 und beim Behandlungsabbruch (ATDV) (durchschnittlich 1 Jahr). C 1-4, jedes C ist 14 Tage. C 8-12, jedes C ist 21 Tage. Mit Protokollversion 5 ist die Abholung nur noch ATDV/Abschluss erforderlich (durchschnittlich 1 Jahr).
Die Teilnehmer wurden als behandlungsbedingt ADA-positiv angesehen, wenn sie zu Studienbeginn ADA-negativ waren oder Daten fehlten, aber nach Exposition gegenüber dem Studienmedikament eine ADA-Reaktion entwickelten (behandlungsinduzierte ADA-Reaktion), oder wenn sie zu Studienbeginn ADA-positiv waren und der Titer einer oder mehrerer Post-Baseline-Proben war mindestens 0,60 Titereinheiten höher als der Titer der Baseline-Probe (behandlungsverstärkte ADA-Reaktion). Die Teilnehmer wurden als behandlungsbedingt ADA-negativ angesehen, wenn sie zu Studienbeginn ADA-negativ waren oder Daten fehlten und alle Post-Baseline-Proben negativ waren oder wenn sie zu Studienbeginn ADA-positiv waren, aber keine Post-Baseline-Proben hatten mit einem Titer, der mindestens 0,60 Titereinheiten höher war als der Titer der Ausgangsprobe (Behandlung unbeeinflusst).
Tag 1 Zyklus (C) 1, 8, 12 und beim Behandlungsabbruch (ATDV) (durchschnittlich 1 Jahr). C 1-4, jedes C ist 14 Tage. C 8-12, jedes C ist 21 Tage. Mit Protokollversion 5 ist die Abholung nur noch ATDV/Abschluss erforderlich (durchschnittlich 1 Jahr).
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten ADAs gegenüber Pertuzumab
Zeitfenster: Tag 1 von Zyklus (C) 1, 8, 12 und beim Behandlungsabbruch (ATDV) (durchschnittlich 1 Jahr). C 1-4, jedes C ist 14 Tage. C 8-12, jedes C ist 21 Tage. Mit Protokollversion 5 ist die Abholung nur noch ATDV/Abschluss erforderlich (durchschnittlich 1 Jahr).
Die Teilnehmer wurden als behandlungsbedingt ADA-positiv angesehen, wenn sie zu Studienbeginn ADA-negativ waren oder Daten fehlten, aber nach Exposition gegenüber dem Studienmedikament eine ADA-Reaktion entwickelten (behandlungsinduzierte ADA-Reaktion), oder wenn sie zu Studienbeginn ADA-positiv waren und der Titer einer oder mehrerer Post-Baseline-Proben war mindestens 0,60 Titereinheiten höher als der Titer der Baseline-Probe (behandlungsverstärkte ADA-Reaktion). Die Teilnehmer wurden als behandlungsbedingt ADA-negativ angesehen, wenn sie zu Studienbeginn ADA-negativ waren oder Daten fehlten und alle Post-Baseline-Proben negativ waren oder wenn sie zu Studienbeginn ADA-positiv waren, aber keine Post-Baseline-Proben hatten mit einem Titer, der mindestens 0,60 Titereinheiten höher war als der Titer der Ausgangsprobe (Behandlung unbeeinflusst).
Tag 1 von Zyklus (C) 1, 8, 12 und beim Behandlungsabbruch (ATDV) (durchschnittlich 1 Jahr). C 1-4, jedes C ist 14 Tage. C 8-12, jedes C ist 21 Tage. Mit Protokollversion 5 ist die Abholung nur noch ATDV/Abschluss erforderlich (durchschnittlich 1 Jahr).
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten ADAs gegenüber Trastuzumab Emtansin
Zeitfenster: Tag 1 von Zyklus 9 und Zyklus 12, beim Besuch bei Behandlungsende (durchschnittlich 1 Jahr). Zyklus 9 und 12 sind jeweils 21 Tage. Bei Protokollversion 5 ist die Sammlung nur zum Zeitpunkt des Behandlungsabbruchs/-endes (durchschnittlich 1 Jahr) erforderlich.
Die Teilnehmer wurden als behandlungsbedingt ADA-positiv angesehen, wenn sie zu Studienbeginn ADA-negativ waren oder Daten fehlten, aber nach Exposition gegenüber dem Studienmedikament eine ADA-Reaktion entwickelten (behandlungsinduzierte ADA-Reaktion), oder wenn sie zu Studienbeginn ADA-positiv waren und der Titer einer oder mehrerer Post-Baseline-Proben war mindestens 0,60 Titereinheiten höher als der Titer der Baseline-Probe (behandlungsverstärkte ADA-Reaktion). Die Teilnehmer wurden als behandlungsbedingt ADA-negativ angesehen, wenn sie zu Studienbeginn ADA-negativ waren oder Daten fehlten und alle Post-Baseline-Proben negativ waren oder wenn sie zu Studienbeginn ADA-positiv waren, aber keine Post-Baseline-Proben hatten mit einem Titer, der mindestens 0,60 Titereinheiten höher war als der Titer der Ausgangsprobe (Behandlung unbeeinflusst).
Tag 1 von Zyklus 9 und Zyklus 12, beim Besuch bei Behandlungsende (durchschnittlich 1 Jahr). Zyklus 9 und 12 sind jeweils 21 Tage. Bei Protokollversion 5 ist die Sammlung nur zum Zeitpunkt des Behandlungsabbruchs/-endes (durchschnittlich 1 Jahr) erforderlich.
Prozentsatz der Teilnehmer mit pCR basierend auf dem PIK3CA-Mutationsstatus
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis etwa 24 Monate
pCR ist definiert als das Fehlen von verbleibendem invasivem Krebs bei der Hämatoxylin- und Eosin-Beurteilung der vollständig resezierten Brustprobe und aller entnommenen regionalen Lymphknoten nach Abschluss der neoadjuvanten systemischen Therapie (NAST) (d. h. ypT0/ist ypN0 im aktuellen American Joint Committee on Krebs [AJCC] Staging-System, 8. Auflage).
Von der Randomisierung bis etwa 24 Monate
EFS basierend auf dem PIK3CA-Mutationsstatus
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten Wiederauftreten der Krankheit, vom behandelnden Prüfarzt festgestellter eindeutiger Tumorprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis zu ungefähr 54 Monaten)
Von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten Wiederauftreten der Krankheit, vom behandelnden Prüfarzt festgestellter eindeutiger Tumorprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis zu ungefähr 54 Monaten)
DFS basierend auf dem PIK3CA-Mutationsstatus
Zeitfenster: Zeit von der Operation bis zum ersten dokumentierten Wiederauftreten der Krankheit oder Tod jeglicher Ursache (bis zu ungefähr 54 Monate)
Zeit von der Operation bis zum ersten dokumentierten Wiederauftreten der Krankheit oder Tod jeglicher Ursache (bis zu ungefähr 54 Monate)
OS Basierend auf dem PIK3CA-Mutationsstatus
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Todesdatum jeglicher Ursache (bis zu ungefähr 54 Monaten)
Von der Randomisierung bis zum Todesdatum jeglicher Ursache (bis zu ungefähr 54 Monaten)
Krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: Zeit von der Operation bis zum ersten dokumentierten Wiederauftreten der Krankheit oder Tod jeglicher Ursache (bis zu etwa 54 Monate)
DFS ist definiert als die Zeit von der Operation bis zum ersten dokumentierten Wiederauftreten der Krankheit oder dem Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bei allen Patienten, die sich einer Operation unterziehen, und basierend auf dem PD-L1-Status (IC 0; IC 1/2/3).
Zeit von der Operation bis zum ersten dokumentierten Wiederauftreten der Krankheit oder Tod jeglicher Ursache (bis zu etwa 54 Monate)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache (bis zu etwa 54 Monate)
Das OS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache bei allen Teilnehmern und basiert auf dem PD-L1-Status (IC 0; IC 1/2/3).
Von der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache (bis zu etwa 54 Monate)
Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Ende der Studie (ungefähr 4 Jahre und 7 Monate)
Von der Randomisierung bis zum Ende der Studie (ungefähr 4 Jahre und 7 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Mitarbeiter

Chugai Pharmaceutical

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Januar 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

5. Februar 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

24. August 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Oktober 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Oktober 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. November 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. November 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Oktober 2024

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BO40747

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können über die Datenanforderungsplattform für klinische Studien (www.clinicalstudydatarequest.com) Zugriff auf einzelne Patientendaten anfordern. Weitere Einzelheiten zu den Kriterien von Roche für förderfähige Studien finden Sie hier (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). Weitere Einzelheiten zu Roches Global Policy on the Sharing of Clinical Information und zur Beantragung des Zugriffs auf zugehörige klinische Studiendokumente finden Sie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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