Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности атезолизумаба или плацебо в комбинации с неоадъювантной терапией доксорубицином + циклофосфамидом с последующим применением паклитаксела + трастузумаба + пертузумаба при раннем Her2-положительном раке молочной железы (IMpassion050)

11 октября 2024 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Фаза III, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование для оценки эффективности и безопасности атезолизумаба или плацебо в комбинации с неоадъювантным доксорубицином + циклофосфамидом с последующим применением паклитаксела + трастузумаба + пертузумаба при раннем Her2-положительном раке молочной железы

В этом исследовании (также известном как IMpassion050) будет оцениваться эффективность и безопасность атезолизумаба по сравнению с плацебо при назначении в комбинации с неоадъювантным антрациклином (доксорубицин) + циклофосфамид с последующей комбинацией паклитаксел + трастузумаб + пертузумаб (ddAC-PacHP) у пациентов с ранним HER2-положительный рак молочной железы (T2-4, N1-3, M0).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

454

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
    • BA
      • Salvador, BA, Бразилия, 41253-190
        • Hospital Sao Rafael - HSR
    • GO
      • Goiania, GO, Бразилия, 74605-070
        • Hospital Araujo Jorge; Departamento de Ginecologia E Mama
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Бразилия, 90610-000
        • Hospital Sao Lucas - PUCRS
      • Porto Alegre, RS, Бразилия, 90040-373
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Бразилия, 01317-000
        • Hospital Perola Byington
  • Германия
      • Essen, Германия, 45136
        • Klinikum Essen-Mitte Ev. Huyssens-Stiftung / Knappschafts GmbH; Klinik für Senologie / Brustzentrum
      • Freiburg, Германия, 79110
        • Praxis für Interdisziplinäre Onkologie und Hämatologie GbR
      • Hamburg, Германия, 20357
        • Kooperatives Mammazentrum Hamburg Krankenhaus Jerusalem
      • Leipzig, Германия, 04277
        • Sankt Elisabeth Krankenhaus; Gynaekology
      • Muenchen, Германия, 80637
        • Rotkreuzklinikum München; Frauenklinik
      • Münster, Германия, 48149
        • Universitätsklinikum Münster; Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
      • Paderborn, Германия, 33098
        • St. Vincenz-Krankenhaus Paderborn; Haus 3 Frauenklinik
      • Ulm, Германия, 89075
        • Universitätsfrauenklinik Ulm; Abteilung Gynäkologie
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Hematología y Oncología
      • Burgos, Испания, 09006
        • Complejo Asistencial Universitario De Burgos; Servicio de Oncologia
      • Granada, Испания, 18016
        • Hospital Clinico de Granada; Servicio de Oncologia
      • Jaen, Испания, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaen-Hospital Universitario Medico Quirurgico; Servicio de Oncologia
      • Lerida, Испания, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Испания, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra Madrid; Servicio de Oncología
      • Madrid, Испания, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal; Servicio de Oncología
      • Sevilla, Испания, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena; Servicio de Oncologia
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Oncologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Испания, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
      • Sant Andreu de La Barca, Barcelona, Испания, 08740
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Испания, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca; Servicio De Oncologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Испания, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia
  • Италия
    • Campania
      • Napoli, Campania, Италия, 80131
        • Università degli Studi Federico II; Clinica di Oncologia Medica
      • Napoli, Campania, Италия, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. PASCALE;U.O.C. Oncologia Medica Senologica
    • Friuli-Venezia Giulia
      • Aviano, Friuli-Venezia Giulia, Италия, 33081
        • Irccs Centro Di Riferimento Oncologico (CRO); Dipartimento Di Oncologia Medica
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Италия, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
    • Lombardia
      • Brescia, Lombardia, Италия, 25123
        • ASST DEGLI SPEDALI CIVILI DI BRESCIA; Oncologia Medica
      • Monza, Lombardia, Италия, 20900
        • ASST DI MONZA; Oncologia Medica
      • Rozzano, Lombardia, Италия, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas;U.O. Oncologia Medica Ed Ematologia
    • Piemonte
      • Candiolo, Piemonte, Италия, 10060
        • Fondazione Del Piemonte Per L'oncologia Ircc Di Candiolo; Dipartimento Oncologico
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Италия, 35128
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto - IRCCS; Oncologia Medica II
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre-Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
        • BCCA-Vancouver Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Quebec City, Quebec, Канада, G1S 4L8
        • Hopital du Saint Sacrement
  • Корея, Республика
      • Incheon, Корея, Республика, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 135-170
        • Samsung Medical Centre; Oncology
  • Польша
      • ?ód?, Польша, 93-338
        • Instytut "Centrum Zdrowia Matki Polki"; Klinika Onkologii
      • Gliwice, Польша, 44-101
        • Narodowy Inst.Onkol.im.Sklodowskiej-Curie Panstw.Inst.Bad Gliwice; Centr.Diagn.i Lecz.Chor.Piersi
      • Grudzi?dz, Польша, 86-300
        • Regionalny Szpital Specjalistyczny im. W. Bieganskiego; Oddzial Onkologii Klinicznej
      • Kraków, Польша, 30-688
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie, Oddzia? Kliniczny Kliniki Onkologii
      • Warszawa, Польша, 02-781
        • Narodowy Inst.Onkologii im.Sklodowskiej-Curie Panstw.Inst.Bad; Klinika Nowtw.Piersi i Chir.Rekonstr
  • Российская Федерация
      • Sankt Petersburg, Российская Федерация, 197758
        • Petrov Research Inst. of Oncology
    • Kaluga
      • Obninsk, Kaluga, Российская Федерация, 249036
        • FSBI National Medical Research Radiological Center; A. TSYB MEDICAL RADIOLOGICAL RESEARCH CENTER
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Российская Федерация, 143423
        • City Clinical Oncology Hospital
      • Moskva, Moskovskaja Oblast, Российская Федерация, 111123
        • SBIH "Moscow Clinical Scientific and Practical Center named after A.S. Loginov of DHM"
      • Moskva, Moskovskaja Oblast, Российская Федерация, 115478
        • Blokhin Cancer Research Center; Combined Treatment
    • Tatarstan
      • Kazan, Tatarstan, Российская Федерация, 420029
        • Republican Clinical Oncology Dispensary of Ministry of Healthcare of Tatarstan Republic
  • Соединенные Штаты
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64132
        • HCA Midwest Division
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York University Medical Center PRIME; NYU Langone Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology - Nashville
  • Тайвань
      • Taichung, Тайвань, 404
        • China Medical University Hospital; Surgery
      • Taipei, Тайвань, 104
        • Mackay Memorial Hospital; Dept of Surgery
      • Taipei City, Тайвань, 11259
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center; Hemato-Oncology
      • Taoyuan, Тайвань, 333
        • Chang Gung Medical Foundation - Linkou; Dept of Surgery
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 656 53
        • Masarykuv Onkologicky Ustav
      • Olomouc, Чехия, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc; Onkologicka klinika
  • Япония
      • Ehime, Япония, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
      • Hiroshima, Япония, 730-8518
        • Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital
      • Hiroshima, Япония, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Hokkaido, Япония, 003-0804
        • National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center
      • Hyogo, Япония, 673-0021
        • Hyogo Cancer Center
      • Kanagawa, Япония, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center
      • Kanagawa, Япония, 259-1193
        • Tokai University Hospital
      • Kumamoto, Япония, 862-8655
        • Kumamoto Shinto General Hospital
      • Miyagi, Япония, 960-1295
        • Fukushima Medical University Hospital
      • Niigata, Япония, 951-8566
        • Niigata Cancer Center Hospital
      • Saitama, Япония, 350-1298
        • Saitama Medical University International Medical Center
      • Tokyo, Япония, 105-8470
        • Toranomon Hospital
      • Tokyo, Япония, 142-8666
        • Showa University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденный диагноз HER2-положительного рака молочной железы, а также гормональный статус и статус PD-L1, подтвержденный центральным тестированием репрезентативного образца опухолевой ткани.
  • Размер первичной опухоли молочной железы > 2 см по любому рентгенологическому измерению
  • Стадия при представлении: T2-T4, N1-N3, M0 в соответствии с системой стадирования AJCC, 8-е издание.
  • Патологическое подтверждение поражения лимфоузлов злокачественным новообразованием должно быть определено с помощью тонкоигольной аспирационной биопсии или толстоигольной биопсии. Хирургическое иссечение лимфатических узлов не допускается.
  • Пациенты с мультифокальными опухолями имеют право на участие в исследовании при условии, что по крайней мере один очаг взят и центрально подтвержден как HER2-положительный.
  • Пациенты с многоочаговыми опухолями имеют право на участие в исследовании при условии, что образцы всех дискретных очагов взяты и централизованно подтверждены как HER2-положительные.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1
  • Исходная ФВ ЛЖ >= 55%, измеренная с помощью эхокардиограммы (ЭХО) или сканирования с множественным стробированием (MUGA)
  • Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней, достигнутая в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
  • Для женщин детородного возраста: согласие воздерживаться или использовать методы контрацепции, а также согласие воздерживаться от донорства яйцеклеток.
  • Для мужчин: согласие воздерживаться от употребления алкоголя или использовать средства контрацепции, а также согласие воздерживаться от донорства спермы.

Критерий исключения:

  • Инвазивный рак молочной железы в анамнезе
  • IV стадия (метастатическая) рака молочной железы
  • Пациенты с синхронным двусторонним инвазивным раком молочной железы
  • Предыдущая системная терапия для лечения рака молочной железы
  • Предыдущая терапия антрациклинами или таксанами по поводу любого злокачественного новообразования
  • Изъязвляющий или воспалительный рак молочной железы
  • Проведена инцизионная и/или эксцизионная биопсия первичной опухоли и/или подмышечных лимфатических узлов.
  • Операция на сигнальных лимфатических узлах или диссекция подмышечных лимфатических узлов перед началом неоадъювантной терапии
  • Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением пациентов с незначительным риском метастазирования или смерти.
  • Сердечно-легочная дисфункция
  • Одышка в покое
  • Активное или история аутоиммунного заболевания или иммунодефицита
  • Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время исследуемого лечения или в течение 5 месяцев после последней дозы атезолизумаба/плацебо, 6 месяцев после последней дозы доксорубицина, 12 месяцев после последней дозы циклофосфамида, 6 месяцев после последней дозы паклитаксела или через 7 месяцев после последней дозы трастузумаба, пертузумаба или трастузумаба эмтансина, в зависимости от того, что наступит последним

Критерии исключения, относящиеся к трастузумабу эмтанзину в адъювантной терапии:

  • Пациенты, достигшие пПО
  • Доказательства клинически выраженного резидуального или рецидивирующего заболевания после неоадъювантной терапии и хирургического вмешательства.
  • Невозможно завершить операцию с лечебной целью после завершения неоадъювантной системной терапии.
  • Пациент прекратил лечение трастузумабом из-за токсичности во время неоадъювантной фазы исследования.
  • Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая цирроз, злоупотребление алкоголем в настоящее время, аутоиммунные заболевания печени или склерозирующий холангит
  • Пациенты с периферической невропатией >=2 степени
  • Предшествующее лечение трастузумабом эмтанзином

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Атезолизумаб +ddAC-PacHP
Участники будут получать атезолизумаб (атезо) 840 мг внутривенно каждые 2 недели в течение 4 циклов во время неоадъювантной фазы с ddAC (доксорубицин 60 мг/м2 и циклофосфамид 600 мг/м2 внутривенно), затем атезолизумаб 1200 мг внутривенно каждые 3 недели в течение 4 циклов с паклитакселом 80 мг/м2 Внутривенно еженедельно в течение 12 непрерывных недель, трастузумаб 6 мг/кг внутривенно (с начальной нагрузочной дозой 8 мг/кг внутривенно) каждые 3 недели в течение 4 циклов и пертузумаб 420 мг внутривенно (с начальной нагрузочной дозой 840 мг внутривенно) каждые 3 недели в течение 4 циклов. Во время адъювантной фазы участники будут продолжать получать следующие исследуемые препараты каждые 3 недели, чтобы завершить до 1 года HER2-таргетную терапию, включая терапию, проводимую как в неоадъювантном, так и в адъювантном режиме: атезо 1200 мг в/в каждые 3 недели, трастузумаб 6 мг/кг в/в (с начальными 8 -мг/кг внутривенно нагрузочная доза) Q3W и пертузумаб 420 мг внутривенно (с начальной нагрузочной дозой 840 мг внутривенно) Q3W. Участники, не достигшие пПО, имеют возможность получить слепую атезо+трастузумаб эмтанзин после операции в течение 14 циклов. В ответ на USM DIL от 3 февраля 2021 года лечение атезо должно быть прекращено.
Лекарство: Атезолизумаб
Атезолизумаб будет вводиться по графику, указанному в соответствующей группе.
Другие имена:
  • Тецентрик
Лекарство: Доксорубицин
Доксорубицин будет вводиться по графику, указанному в соответствующей группе.
Другие имена:
  • Адриамицин
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид будет вводиться по графику, указанному в соответствующей группе.
Другие имена:
  • Цитоксан
  • Неосар
Лекарство: Паклитаксел
Паклитаксел будет вводиться по графику, указанному в соответствующей группе.
Другие имена:
  • Таксол
Лекарство: Трастузумаб
Трастузумаб будет вводиться по графику, указанному в соответствующей группе.
Другие имена:
  • Герцептин
Лекарство: Пертузумаб
Пертузумаб будет вводиться по графику, указанному в соответствующей группе.
Другие имена:
  • Перьета
Лекарство: Трастузумаб эмтансин
Участники без pCR могут получить адъювантную атезолизумаб/плацебо в сочетании с трастузумабом эмтансином 3,6 мг/кг внутривенно каждые 3 недели.
Другие имена:
  • Кадсила
Плацебо Компаратор: Плацебо + ddAC-PacHP
Участники будут получать плацебо 840 мг внутривенно каждые 2 недели в течение 4 циклов во время неоадъювантной фазы с ddAC (доксорубицин 60 мг/м2 и циклофосфамид 600 мг/м2 внутривенно), затем плацебо 1200 мг внутривенно каждые 3 недели в течение 4 циклов с паклитакселом 80 мг/м2 внутривенно еженедельно в течение 12 непрерывных недель, трастузумаб 6 мг/кг внутривенно (с начальной нагрузочной дозой 8 мг/кг внутривенно) Q3W в течение 4 циклов и пертузумаб 420 мг внутривенно (с начальной нагрузочной дозой 840 мг внутривенно) Q3W в течение 4 циклов. Во время адъювантной фазы участники будут продолжать получать следующие исследуемые препараты каждые 3 недели, чтобы завершить до 1 года HER2-целевой терапии, включая терапию, проводимую как в неоадъювантном, так и в адъювантном режиме: плацебо 1200 мг внутривенно каждые 3 недели, трастузумаб 6 мг/кг внутривенно (с начальными 8 -мг/кг внутривенно нагрузочная доза) Q3W и пертузумаб 420 мг внутривенно (с начальной нагрузочной дозой 840 мг внутривенно) Q3W. Участники, не достигшие пПО, имеют возможность получить слепую послеоперационную атезолизумаб + трастузумаб эмтансин в течение 14 циклов. В ответ на USM DIL от 3 февраля 2021 года лечение плацебо должно быть прекращено.
Лекарство: Доксорубицин
Доксорубицин будет вводиться по графику, указанному в соответствующей группе.
Другие имена:
  • Адриамицин
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид будет вводиться по графику, указанному в соответствующей группе.
Другие имена:
  • Цитоксан
  • Неосар
Лекарство: Паклитаксел
Паклитаксел будет вводиться по графику, указанному в соответствующей группе.
Другие имена:
  • Таксол
Лекарство: Трастузумаб
Трастузумаб будет вводиться по графику, указанному в соответствующей группе.
Другие имена:
  • Герцептин
Лекарство: Пертузумаб
Пертузумаб будет вводиться по графику, указанному в соответствующей группе.
Другие имена:
  • Перьета
Лекарство: Трастузумаб эмтансин
Участники без pCR могут получить адъювантную атезолизумаб/плацебо в сочетании с трастузумабом эмтансином 3,6 мг/кг внутривенно каждые 3 недели.
Другие имена:
  • Кадсила
Лекарство: Плацебо
Плацебо, соответствующее атезолизумабу, будет вводиться в соответствии со схемой, указанной в соответствующей группе.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с патологическим полным ответом (pCR) в PD-L1-позитивной популяции (IC 1/2/3)
Временное ограничение: От рандомизации до примерно 6 месяцев
pCR определяется как отсутствие остаточного инвазивного рака при оценке гематоксилином и эозином полного резецированного образца молочной железы и всех отобранных регионарных лимфатических узлов после завершения неоадъювантной системной терапии (NAST) (т. е. ypT0/is ypN0 в текущем Американском объединенном комитете по Система постановки рака [AJCC], 8-е издание). Сравнение лечения проводилось с использованием теста Кокрена-Мантеля-Хензеля, стратифицированного по стадии заболевания (T2 по сравнению с T3-4) и статусу гормональных рецепторов (рецептор эстрогена (ER) положительный и / или рецептор прогестерона (PgR) положительный по сравнению с ER отрицательным и PgR отрицательным). ).
От рандомизации до примерно 6 месяцев
pCR в популяции ITT
Временное ограничение: От рандомизации до примерно 6 месяцев
pCR определяется как отсутствие остаточного инвазивного рака при оценке гематоксилином и эозином полного резецированного образца молочной железы и всех отобранных регионарных лимфатических узлов после завершения неоадъювантной системной терапии (NAST) (т. е. ypT0/is ypN0 в текущем Американском объединенном комитете по Система постановки рака [AJCC], 8-е издание). Сравнение лечения проводилось с использованием теста Кохрана-Мантеля-Хензеля, стратифицированного по стадии заболевания (T2 по сравнению с T3-4) и статусу гормональных рецепторов (положительный ER и/или положительный по PgR по сравнению с отрицательным по ER и отрицательным по PgR).
От рандомизации до примерно 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с pCR на основе статуса гормональных рецепторов
Временное ограничение: От рандомизации до примерно 24 месяцев
pCR (ypT0/is ypN0) на основе статуса рецептора гормонов (рецептор эстрогена [ER]/рецептор прогестерона [PgR] положительный или отрицательный ER/PgR).
От рандомизации до примерно 24 месяцев
Процент участников с pCR в PD-L1-отрицательной популяции
Временное ограничение: От рандомизации до примерно 24 месяцев
pCR (ypT0/is ypN0) в популяции IC 0
От рандомизации до примерно 24 месяцев
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: От рандомизации до первого зарегистрированного рецидива заболевания, однозначного прогрессирования опухоли, установленного лечащим исследователем, или смерти от любой причины (приблизительно до 54 месяцев)
БСВ определяется как время от рандомизации до первого задокументированного рецидива заболевания, однозначного прогрессирования опухоли, установленного лечащим исследователем, или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступает раньше, у всех пациентов и на основании статуса гормональных рецепторов (ER/PgR положительный или ER/ PgR отрицательный) и статус PD-L1 (IC 0; IC 1/2/3).
От рандомизации до первого зарегистрированного рецидива заболевания, однозначного прогрессирования опухоли, установленного лечащим исследователем, или смерти от любой причины (приблизительно до 54 месяцев)
Средние изменения по сравнению с исходным уровнем в функции (ролевой, физической)
Временное ограничение: Базовый уровень; день 1 цикла 1-9, в день 1 каждого последующего цикла до цикла 22; при прекращении лечения или досрочном прекращении лечения и последующем посещении. Цикл 1-4, каждый цикл 14 дней. Цикл 5-22, каждый цикл 21 день.
EORTC QLQ-C30 представляет собой анкету, которую заполняют сами пациенты и которая включает функциональные шкалы (физические, ролевые, когнитивные, эмоциональные, социальные), шкалы симптомов (усталость, боль, тошнота/рвота), общую шкалу здоровья/качества жизни (GHS/QOL). и единичные (одышка, потеря аппетита, бессонница, запор, диарея, финансовые затруднения). Вопросы 1–28 в опроснике QLQ-C30 оценивались по 4-балльной шкале (от 1 = совсем не до 4 = очень сильно). Вопросы 29-30 (по шкале GHS) оценивались по 7-балльной шкале (от 1 = очень плохо до 7 = отлично). Для этого инструмента GHS/QOL и функциональные шкалы были линейно преобразованы, так что каждый балл находился в диапазоне от 0 до 100, где более низкие баллы указывают на более плохое функционирование (например, ухудшение), а более высокие баллы указывают на лучшее функционирование (например, улучшение).
Базовый уровень; день 1 цикла 1-9, в день 1 каждого последующего цикла до цикла 22; при прекращении лечения или досрочном прекращении лечения и последующем посещении. Цикл 1-4, каждый цикл 14 дней. Цикл 5-22, каждый цикл 21 день.
Средние изменения общего состояния здоровья по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень; день 1 цикла 1-9, в день 1 каждого последующего цикла до цикла 22; при прекращении лечения или досрочном прекращении лечения и последующем посещении. Цикл 1-4, каждый цикл 14 дней. Цикл 5-22, каждый цикл 21 день.
EORTC QLQ-C30 — это опросник, который заполняется самостоятельно и включает функциональные шкалы (физические, ролевые, когнитивные, эмоциональные, социальные), шкалы симптомов (усталость, боль, тошнота/рвота), GHS/QOL и отдельные пункты (одышка, потеря аппетита, бессонница, запор, диарея, финансовые затруднения). Вопросы 1–28 в опроснике QLQ-C30 оценивались по 4-балльной шкале (от 1 = совсем не до 4 = очень сильно). Вопросы 29-30 (по шкале GHS) оценивались по 7-балльной шкале (от 1 = очень плохо до 7 = отлично). Для этого инструмента GHS/QOL и функциональные шкалы были линейно преобразованы, так что каждый балл находился в диапазоне от 0 до 100, где более низкие баллы указывают на более плохое функционирование (например, ухудшение), а более высокие баллы указывают на лучшее функционирование (например, улучшение).
Базовый уровень; день 1 цикла 1-9, в день 1 каждого последующего цикла до цикла 22; при прекращении лечения или досрочном прекращении лечения и последующем посещении. Цикл 1-4, каждый цикл 14 дней. Цикл 5-22, каждый цикл 21 день.
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) атезолизумаба
Временное ограничение: Через 30 минут после инфузии в 1-й день цикла (C) 1.
Cmax представляет собой максимальную (или пиковую) концентрацию исследуемого препарата в организме.
Через 30 минут после инфузии в 1-й день цикла (C) 1.
Минимальная концентрация в сыворотке (Cmin) атезолизумаба
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-й день цикла (C) 2, 3, 4, 8, 12, 16, ATDV (в среднем 1 год). C 2-4, каждый C составляет 14 дней. C 8-16, каждый C равен 21 дню. С протоколом версии 5 требуется только сбор ATDV/завершения (в среднем 1 год).
Cmin — это минимальная (или минимальная) концентрация исследуемого препарата в организме.
Предварительная доза в 1-й день цикла (C) 2, 3, 4, 8, 12, 16, ATDV (в среднем 1 год). C 2-4, каждый C составляет 14 дней. C 8-16, каждый C равен 21 дню. С протоколом версии 5 требуется только сбор ATDV/завершения (в среднем 1 год).
Минимальная концентрация (Ctrough) для пертузумаба и трастузумаба в сыворотке
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-й день цикла (C) 8, 12 и визит при прекращении лечения (ATDV) (в среднем 1 год). C 1-4, каждый C составляет 14 дней. C 8-12, каждый C равен 21 дню. С протоколом версии 5 требуется только сбор ATDV/завершения (в среднем 1 год).
Предварительная доза в 1-й день цикла (C) 8, 12 и визит при прекращении лечения (ATDV) (в среднем 1 год). C 1-4, каждый C составляет 14 дней. C 8-12, каждый C равен 21 дню. С протоколом версии 5 требуется только сбор ATDV/завершения (в среднем 1 год).
Cmax трастузумаба эмтанзина в сыворотке
Временное ограничение: 1-й день 9-го и 12-го циклов, визит для прекращения лечения (в среднем 1 год). Цикл 9 и 12 по 21 дню каждый. При версии протокола 5 сбор данных требуется только во время прекращения/завершения лечения (в среднем 1 год).
Cmax представляет собой максимальную (или пиковую) концентрацию исследуемого препарата в организме.
1-й день 9-го и 12-го циклов, визит для прекращения лечения (в среднем 1 год). Цикл 9 и 12 по 21 дню каждый. При версии протокола 5 сбор данных требуется только во время прекращения/завершения лечения (в среднем 1 год).
Cmin трастузумаба эмтанзина в сыворотке
Временное ограничение: 1-й день 9-го и 12-го циклов, визит для прекращения лечения (в среднем 1 год). Цикл 9 и 12 по 21 дню каждый. При версии протокола 5 сбор данных требуется только во время прекращения/завершения лечения (в среднем 1 год).
Cmin — это минимальная (или минимальная) концентрация исследуемого препарата в организме.
1-й день 9-го и 12-го циклов, визит для прекращения лечения (в среднем 1 год). Цикл 9 и 12 по 21 дню каждый. При версии протокола 5 сбор данных требуется только во время прекращения/завершения лечения (в среднем 1 год).
Количество участников с появившимися при лечении антилекарственными антителами (ADA) к атезолизумабу
Временное ограничение: 1-й день цикла (C) 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, визит при прекращении лечения (ATDV) (в среднем 1 год). C 1-4, каждый C составляет 14 дней. C 8-16, каждый C равен 21 дню. С протоколом версии 5 требуется только сбор ATDV/завершения (в среднем 1 год).
Участники считались ADA-позитивными, появившимися на фоне лечения, если они были ADA-отрицательными или у них отсутствовали данные на исходном уровне, но развился ответ ADA после воздействия исследуемого препарата (ответ ADA, вызванный лечением), или если они были ADA-позитивными на исходном уровне и титр одного или нескольких образцов после исходного уровня был по крайней мере на 0,60 титровых единиц выше, чем титр исходного образца (усиленный лечением ответ АДА). Участники считались ADA-отрицательными, возникшими после лечения, если они были ADA-отрицательными или отсутствовали данные на исходном уровне, а все образцы после исходного уровня были отрицательными, или если они были ADA-положительными на исходном уровне, но не имели никаких образцов после исходного уровня. с титром, который по меньшей мере на 0,60 титровых единиц превышает титр исходного образца (лечение не влияет).
1-й день цикла (C) 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, визит при прекращении лечения (ATDV) (в среднем 1 год). C 1-4, каждый C составляет 14 дней. C 8-16, каждый C равен 21 дню. С протоколом версии 5 требуется только сбор ATDV/завершения (в среднем 1 год).
Количество участников с неотложными антиретровирусными препаратами к трастузумабу
Временное ограничение: 1-й день цикла (C) 1, 8, 12 и визит при прекращении лечения (ATDV) (в среднем 1 год). C 1-4, каждый C составляет 14 дней. C 8-12, каждый C равен 21 дню. С протоколом версии 5 требуется только сбор ATDV/завершения (в среднем 1 год).
Участники считались ADA-позитивными, появившимися на фоне лечения, если они были ADA-отрицательными или у них отсутствовали данные на исходном уровне, но развился ответ ADA после воздействия исследуемого препарата (ответ ADA, вызванный лечением), или если они были ADA-позитивными на исходном уровне и титр одного или нескольких образцов после исходного уровня был по крайней мере на 0,60 титровых единиц выше, чем титр исходного образца (усиленный лечением ответ АДА). Участники считались ADA-отрицательными, возникшими после лечения, если они были ADA-отрицательными или отсутствовали данные на исходном уровне, а все образцы после исходного уровня были отрицательными, или если они были ADA-положительными на исходном уровне, но не имели никаких образцов после исходного уровня. с титром, который по меньшей мере на 0,60 титровых единиц превышает титр исходного образца (лечение не влияет).
1-й день цикла (C) 1, 8, 12 и визит при прекращении лечения (ATDV) (в среднем 1 год). C 1-4, каждый C составляет 14 дней. C 8-12, каждый C равен 21 дню. С протоколом версии 5 требуется только сбор ATDV/завершения (в среднем 1 год).
Количество участников с ADA для лечения пертузумаба
Временное ограничение: 1-й день цикла (C) 1, 8, 12 и визит при прекращении лечения (ATDV) (в среднем 1 год). C 1-4, каждый C составляет 14 дней. C 8-12, каждый C равен 21 дню. С протоколом версии 5 требуется только сбор ATDV/завершения (в среднем 1 год).
Участники считались ADA-позитивными, появившимися на фоне лечения, если они были ADA-отрицательными или у них отсутствовали данные на исходном уровне, но развился ответ ADA после воздействия исследуемого препарата (ответ ADA, вызванный лечением), или если они были ADA-позитивными на исходном уровне и титр одного или нескольких образцов после исходного уровня был по крайней мере на 0,60 титровых единиц выше, чем титр исходного образца (усиленный лечением ответ АДА). Участники считались ADA-отрицательными, возникшими после лечения, если они были ADA-отрицательными или отсутствовали данные на исходном уровне, а все образцы после исходного уровня были отрицательными, или если они были ADA-положительными на исходном уровне, но не имели никаких образцов после исходного уровня. с титром, который по меньшей мере на 0,60 титровых единиц превышает титр исходного образца (лечение не влияет).
1-й день цикла (C) 1, 8, 12 и визит при прекращении лечения (ATDV) (в среднем 1 год). C 1-4, каждый C составляет 14 дней. C 8-12, каждый C равен 21 дню. С протоколом версии 5 требуется только сбор ATDV/завершения (в среднем 1 год).
Количество участников с неотложными антиретровирусными препаратами к трастузумабу эмтансину
Временное ограничение: 1-й день 9-го и 12-го циклов, визит для прекращения лечения (в среднем 1 год). Цикл 9 и 12 по 21 дню каждый. При версии протокола 5 сбор данных требуется только во время прекращения/завершения лечения (в среднем 1 год).
Участники считались ADA-позитивными, появившимися на фоне лечения, если они были ADA-отрицательными или у них отсутствовали данные на исходном уровне, но развился ответ ADA после воздействия исследуемого препарата (ответ ADA, вызванный лечением), или если они были ADA-позитивными на исходном уровне и титр одного или нескольких образцов после исходного уровня был по крайней мере на 0,60 титровых единиц выше, чем титр исходного образца (усиленный лечением ответ АДА). Участники считались ADA-отрицательными, возникшими после лечения, если они были ADA-отрицательными или отсутствовали данные на исходном уровне, а все образцы после исходного уровня были отрицательными, или если они были ADA-положительными на исходном уровне, но не имели никаких образцов после исходного уровня. с титром, который по меньшей мере на 0,60 титровых единиц превышает титр исходного образца (лечение не влияет).
1-й день 9-го и 12-го циклов, визит для прекращения лечения (в среднем 1 год). Цикл 9 и 12 по 21 дню каждый. При версии протокола 5 сбор данных требуется только во время прекращения/завершения лечения (в среднем 1 год).
Процент участников с pCR на основе статуса мутации PIK3CA
Временное ограничение: От рандомизации до примерно 24 месяцев
pCR определяется как отсутствие остаточного инвазивного рака при оценке гематоксилином и эозином полного резецированного образца молочной железы и всех отобранных регионарных лимфатических узлов после завершения неоадъювантной системной терапии (NAST) (т. е. ypT0/is ypN0 в текущем Американском объединенном комитете по Система постановки рака [AJCC], 8-е издание).
От рандомизации до примерно 24 месяцев
EFS на основе статуса мутации PIK3CA
Временное ограничение: От рандомизации до первого зарегистрированного рецидива заболевания, однозначного прогрессирования опухоли, установленного лечащим исследователем, или смерти от любой причины (приблизительно до 54 месяцев)
От рандомизации до первого зарегистрированного рецидива заболевания, однозначного прогрессирования опухоли, установленного лечащим исследователем, или смерти от любой причины (приблизительно до 54 месяцев)
DFS на основе статуса мутации PIK3CA
Временное ограничение: Время от операции до первого зарегистрированного рецидива заболевания или смерти от любой причины (приблизительно до 54 месяцев)
Время от операции до первого зарегистрированного рецидива заболевания или смерти от любой причины (приблизительно до 54 месяцев)
ОС на основе статуса мутации PIK3CA
Временное ограничение: От рандомизации до даты смерти от любой причины (примерно до 54 месяцев)
От рандомизации до даты смерти от любой причины (примерно до 54 месяцев)
Выживание без болезней (DFS)
Временное ограничение: Время от операции до первого документально подтвержденного рецидива заболевания или смерти по любой причине (примерно до 54 месяцев)
DFS определяется как время от операции до первого документально подтвержденного рецидива заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, у всех пациентов, перенесших операцию, на основании статуса PD-L1 (IC 0; IC 1/2/3).
Время от операции до первого документально подтвержденного рецидива заболевания или смерти по любой причине (примерно до 54 месяцев)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От рандомизации до даты смерти по любой причине (примерно до 54 месяцев)
ОС определяется как время от рандомизации до смерти от любой причины у всех участников и зависит от статуса PD-L1 (IC 0; IC 1/2/3).
От рандомизации до даты смерти по любой причине (примерно до 54 месяцев)
Процент участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: От рандомизации до конца исследования (приблизительно 4 года и 7 месяцев)
От рандомизации до конца исследования (приблизительно 4 года и 7 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Соавторы

Chugai Pharmaceutical

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 января 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 февраля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 августа 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 октября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 октября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 ноября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 октября 2024 г.

Последняя проверка

1 октября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BO40747

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запроса данных клинических исследований (www.clinicalstudydatarequest.com). Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться