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Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'atezolizumab ou du placebo en association avec la doxorubicine + cyclophosphamide néoadjuvante suivie de paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab dans le cancer du sein précoce Her2-positif (IMpassion050)

11 octobre 2024 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Un essai clinique de phase III, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'atezolizumab ou du placebo en association avec la doxorubicine + cyclophosphamide néoadjuvante suivie de paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab dans le cancer du sein précoce Her2-positif

Cette étude (également connue sous le nom d'IMpassion050) évaluera l'efficacité et l'innocuité de l'atezolizumab par rapport à un placebo lorsqu'il est administré en association avec une anthracycline dose-dense néoadjuvante (doxorubicine) + cyclophosphamide suivie de paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab (ddAC-PacHP) chez des patients atteints de Cancer du sein HER2 positif (T2-4, N1-3, M0).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

454

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Essen, Allemagne, 45136
        • Klinikum Essen-Mitte Ev. Huyssens-Stiftung / Knappschafts GmbH; Klinik für Senologie / Brustzentrum
      • Freiburg, Allemagne, 79110
        • Praxis für Interdisziplinäre Onkologie und Hämatologie GbR
      • Hamburg, Allemagne, 20357
        • Kooperatives Mammazentrum Hamburg Krankenhaus Jerusalem
      • Leipzig, Allemagne, 04277
        • Sankt Elisabeth Krankenhaus; Gynaekology
      • Muenchen, Allemagne, 80637
        • Rotkreuzklinikum München; Frauenklinik
      • Münster, Allemagne, 48149
        • Universitätsklinikum Münster; Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
      • Paderborn, Allemagne, 33098
        • St. Vincenz-Krankenhaus Paderborn; Haus 3 Frauenklinik
      • Ulm, Allemagne, 89075
        • Universitätsfrauenklinik Ulm; Abteilung Gynäkologie
  • Brésil
    • BA
      • Salvador, BA, Brésil, 41253-190
        • Hospital Sao Rafael - HSR
    • GO
      • Goiania, GO, Brésil, 74605-070
        • Hospital Araujo Jorge; Departamento de Ginecologia E Mama
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brésil, 90610-000
        • Hospital Sao Lucas - PUCRS
      • Porto Alegre, RS, Brésil, 90040-373
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brésil, 01317-000
        • Hospital Perola Byington
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre-Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BCCA-Vancouver Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1S 4L8
        • Hopital du Saint Sacrement
  • Corée, République de
      • Incheon, Corée, République de, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 135-170
        • Samsung Medical Centre; Oncology
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Hematología y Oncología
      • Burgos, Espagne, 09006
        • Complejo Asistencial Universitario De Burgos; Servicio de Oncologia
      • Granada, Espagne, 18016
        • Hospital Clinico de Granada; Servicio de Oncologia
      • Jaen, Espagne, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaen-Hospital Universitario Medico Quirurgico; Servicio de Oncologia
      • Lerida, Espagne, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Espagne, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra Madrid; Servicio de Oncología
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal; Servicio de Oncología
      • Sevilla, Espagne, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena; Servicio de Oncologia
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Oncologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
      • Sant Andreu de La Barca, Barcelona, Espagne, 08740
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Espagne, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca; Servicio De Oncologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espagne, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia
  • Fédération Russe
      • Sankt Petersburg, Fédération Russe, 197758
        • Petrov Research Inst. of Oncology
    • Kaluga
      • Obninsk, Kaluga, Fédération Russe, 249036
        • FSBI National Medical Research Radiological Center; A. TSYB MEDICAL RADIOLOGICAL RESEARCH CENTER
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Fédération Russe, 143423
        • City Clinical Oncology Hospital
      • Moskva, Moskovskaja Oblast, Fédération Russe, 111123
        • SBIH "Moscow Clinical Scientific and Practical Center named after A.S. Loginov of DHM"
      • Moskva, Moskovskaja Oblast, Fédération Russe, 115478
        • Blokhin Cancer Research Center; Combined Treatment
    • Tatarstan
      • Kazan, Tatarstan, Fédération Russe, 420029
        • Republican Clinical Oncology Dispensary of Ministry of Healthcare of Tatarstan Republic
  • Italie
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italie, 80131
        • Università degli Studi Federico II; Clinica di Oncologia Medica
      • Napoli, Campania, Italie, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. PASCALE;U.O.C. Oncologia Medica Senologica
    • Friuli-Venezia Giulia
      • Aviano, Friuli-Venezia Giulia, Italie, 33081
        • Irccs Centro Di Riferimento Oncologico (CRO); Dipartimento Di Oncologia Medica
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italie, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
    • Lombardia
      • Brescia, Lombardia, Italie, 25123
        • ASST DEGLI SPEDALI CIVILI DI BRESCIA; Oncologia Medica
      • Monza, Lombardia, Italie, 20900
        • ASST DI MONZA; Oncologia Medica
      • Rozzano, Lombardia, Italie, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas;U.O. Oncologia Medica Ed Ematologia
    • Piemonte
      • Candiolo, Piemonte, Italie, 10060
        • Fondazione Del Piemonte Per L'oncologia Ircc Di Candiolo; Dipartimento Oncologico
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italie, 35128
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto - IRCCS; Oncologia Medica II
  • Japon
      • Ehime, Japon, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
      • Hiroshima, Japon, 730-8518
        • Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital
      • Hiroshima, Japon, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Hokkaido, Japon, 003-0804
        • National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center
      • Hyogo, Japon, 673-0021
        • Hyogo Cancer Center
      • Kanagawa, Japon, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center
      • Kanagawa, Japon, 259-1193
        • Tokai University Hospital
      • Kumamoto, Japon, 862-8655
        • Kumamoto Shinto General Hospital
      • Miyagi, Japon, 960-1295
        • Fukushima Medical University Hospital
      • Niigata, Japon, 951-8566
        • Niigata Cancer Center Hospital
      • Saitama, Japon, 350-1298
        • Saitama Medical University International Medical Center
      • Tokyo, Japon, 105-8470
        • Toranomon Hospital
      • Tokyo, Japon, 142-8666
        • Showa University Hospital
  • Pologne
      • ?ód?, Pologne, 93-338
        • Instytut "Centrum Zdrowia Matki Polki"; Klinika Onkologii
      • Gliwice, Pologne, 44-101
        • Narodowy Inst.Onkol.im.Sklodowskiej-Curie Panstw.Inst.Bad Gliwice; Centr.Diagn.i Lecz.Chor.Piersi
      • Grudzi?dz, Pologne, 86-300
        • Regionalny Szpital Specjalistyczny im. W. Bieganskiego; Oddzial Onkologii Klinicznej
      • Kraków, Pologne, 30-688
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie, Oddzia? Kliniczny Kliniki Onkologii
      • Warszawa, Pologne, 02-781
        • Narodowy Inst.Onkologii im.Sklodowskiej-Curie Panstw.Inst.Bad; Klinika Nowtw.Piersi i Chir.Rekonstr
  • Taïwan
      • Taichung, Taïwan, 404
        • China Medical University Hospital; Surgery
      • Taipei, Taïwan, 104
        • Mackay Memorial Hospital; Dept of Surgery
      • Taipei City, Taïwan, 11259
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center; Hemato-Oncology
      • Taoyuan, Taïwan, 333
        • Chang Gung Medical Foundation - Linkou; Dept of Surgery
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie, 656 53
        • Masarykuv Onkologicky Ustav
      • Olomouc, Tchéquie, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc; Onkologicka klinika
  • États-Unis
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64132
        • HCA Midwest Division
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • New York University Medical Center PRIME; NYU Langone Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennessee Oncology - Nashville

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic confirmé de cancer du sein HER2-positif, et statut hormonal et PD-L1, tel que documenté par le test central d'un échantillon représentatif de tissu tumoral
  • Taille de la tumeur mammaire primitive > 2 cm selon n'importe quelle mesure radiographique
  • Stade à la présentation : T2-T4, N1-N3, M0 tel que déterminé par le système de stadification de l'AJCC, 8e édition
  • La confirmation pathologique de l'atteinte ganglionnaire avec malignité doit être déterminée par aspiration à l'aiguille fine ou biopsie au trocart. L'excision chirurgicale des ganglions lymphatiques n'est pas autorisée.
  • Les patients atteints de tumeurs multifocales sont éligibles à condition qu'au moins un foyer soit échantillonné et confirmé de manière centralisée comme HER2 positif.
  • Les patients atteints de tumeurs multicentriques sont éligibles à condition que toutes les lésions discrètes soient échantillonnées et confirmées de manière centralisée comme HER2-positives.
  • Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est de 0 ou 1
  • FEVG de base > 55 % mesurée par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition multiple (MUGA)
  • Fonction hématologique et des organes cibles adéquate obtenue dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude
  • Pour les femmes en âge de procréer : accord de rester abstinent ou d'utiliser des méthodes contraceptives, et accord de s'abstenir de donner des ovules
  • Pour les hommes : accord pour rester abstinent ou utiliser des moyens contraceptifs, et accord pour s'abstenir de donner du sperme

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de cancer du sein invasif
  • Cancer du sein de stade IV (métastatique)
  • Patientes atteintes d'un cancer du sein invasif bilatéral synchrone
  • Traitement systémique antérieur pour le traitement du cancer du sein
  • Traitement antérieur avec des anthracyclines ou des taxanes pour toute tumeur maligne
  • Cancer du sein ulcéreux ou inflammatoire
  • Avoir subi une biopsie incisionnelle et/ou excisionnelle de la tumeur primaire et/ou des ganglions lymphatiques axillaires
  • Procédure du ganglion sentinelle ou dissection des ganglions lymphatiques axillaires avant le début du traitement néoadjuvant
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception des patients qui ont un risque négligeable de métastases ou de décès
  • Dysfonctionnement cardiopulmonaire
  • Dyspnée au repos
  • Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou de déficit immunitaire
  • Grossesse ou allaitement, ou intention de devenir enceinte pendant le traitement à l'étude ou dans les 5 mois suivant la dernière dose d'atezolizumab/placebo, 6 mois après la dernière dose de doxorubicine, 12 mois après la dernière dose de cyclophosphamide, 6 mois après la dernière dose de paclitaxel, ou 7 mois après la dernière dose de trastuzumab, pertuzumab ou trastuzumab emtansine, selon la dernière éventualité

Critères d'exclusion liés au trastuzumab emtansine dans le cadre adjuvant :

  • Patients ayant obtenu une pCR
  • Preuve d'une maladie résiduelle ou récurrente cliniquement évidente après un traitement et une chirurgie néoadjuvants
  • Incapable de terminer la chirurgie à visée curative après la fin du traitement systémique néoadjuvant
  • Le patient a arrêté le traitement par le trastuzumab en raison d'une toxicité pendant la phase néoadjuvante de l'étude
  • Antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie, y compris cirrhose, abus d'alcool actuel, troubles hépatiques auto-immuns ou cholangite sclérosante
  • Patients atteints de neuropathie périphérique de grade >=2
  • Traitement antérieur par le trastuzumab emtansine

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Atézolizumab +ddAC-PacHP
Les participants recevront de l'atezolizumab (atezo) 840 mg IV Q2W pendant 4 cycles pendant la phase néoadjuvante avec ddAC (doxorubicine 60 mg/m2 et cyclophosphamide 600 mg/m2 IV), suivi d'atezo 1 200 mg IV Q3W pendant 4 cycles avec paclitaxel 80 mg/m2 IV hebdomadaire pendant 12 semaines continues, trastuzumab 6 mg/kg IV (avec dose initiale de charge de 8 mg/kg IV) Q3W pendant 4 cycles, et pertuzumab 420 mg IV (avec dose initiale de charge de 840 mg IV) Q3W pendant 4 cycles. Pendant la phase adjuvante, les participants continueront à recevoir les traitements de l'étude suivants Q3W pour terminer jusqu'à 1 an de traitement cible HER2, y compris le traitement administré à la fois en situation néoadjuvante et adjuvante : atezo 1200 mg IV Q3W, trastuzumab 6 mg/kg IV (avec 8 -mg/kg dose de charge IV) Q3W, & pertuzumab 420 mg IV (avec dose de charge IV initiale de 840 mg) Q3W. Les participants qui n'atteignent pas la PCR ont la possibilité de recevoir en aveugle atezo + trastuzumab emtansine après la chirurgie pendant 14 cycles. En réponse à l'USM DIL du 3 février 2021, le traitement par atezo doit être interrompu.
Médicament: Atézolizumab
L'atezolizumab sera administré selon le calendrier spécifié dans le bras respectif.
Autres noms:
  • Tecentriq
Médicament: Doxorubicine
La doxorubicine sera administrée selon le calendrier spécifié dans le bras respectif.
Autres noms:
  • Adriamycine
Médicament: Cyclophosphamide
Le cyclophosphamide sera administré selon le calendrier spécifié dans le bras respectif.
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Néosar
Médicament: Paclitaxel
Paclitaxel sera administré selon le calendrier spécifié dans le bras respectif.
Autres noms:
  • Taxol
Médicament: Trastuzumab
Le trastuzumab sera administré selon le calendrier spécifié dans le bras respectif.
Autres noms:
  • Herceptine
Médicament: Pertuzumab
Le pertuzumab sera administré selon le calendrier spécifié dans le bras respectif.
Autres noms:
  • Perjeta
Médicament: Trastuzumab emtansine
Les participants sans pCR ont la possibilité de recevoir l'atezolizumab/placebo adjuvant associé au trastuzumab emtansine 3,6 mg/kg IV Q3W.
Autres noms:
  • Kadcyla
Comparateur placebo: Placebo + ddAC-PacHP
Les participants recevront un placebo 840 mg IV Q2W pendant 4 cycles pendant la phase néoadjuvante avec ddAC (doxorubicine 60 mg/m2 et cyclophosphamide 600 mg/m2 IV), suivi d'un placebo 1200 mg IV Q3W pendant 4 cycles avec paclitaxel 80 mg/m2 IV hebdomadaire pendant 12 semaines continues, trastuzumab 6 mg/kg IV (avec dose de charge initiale de 8 mg/kg IV) Q3W pendant 4 cycles et pertuzumab 420 mg IV (avec dose de charge initiale de 840 mg IV) Q3W pendant 4 cycles. Pendant la phase adjuvante, les participants continueront à recevoir les traitements suivants de l'étude Q3W pour terminer jusqu'à 1 an de traitement cible HER2, y compris le traitement administré à la fois en situation néoadjuvante et adjuvante : placebo 1 200 mg IV Q3W, trastuzumab 6 mg/kg IV (avec 8 -mg/kg dose de charge IV) Q3W, & pertuzumab 420 mg IV (avec dose de charge IV initiale de 840 mg) Q3W. Les participants qui n'atteignent pas la PCR ont la possibilité de recevoir l'atezolizumab + le trastuzumab emtansine en aveugle après la chirurgie pendant 14 cycles. En réponse à l'USM DIL du 3 février 2021, le traitement par placebo doit être arrêté.
Médicament: Doxorubicine
La doxorubicine sera administrée selon le calendrier spécifié dans le bras respectif.
Autres noms:
  • Adriamycine
Médicament: Cyclophosphamide
Le cyclophosphamide sera administré selon le calendrier spécifié dans le bras respectif.
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Néosar
Médicament: Paclitaxel
Paclitaxel sera administré selon le calendrier spécifié dans le bras respectif.
Autres noms:
  • Taxol
Médicament: Trastuzumab
Le trastuzumab sera administré selon le calendrier spécifié dans le bras respectif.
Autres noms:
  • Herceptine
Médicament: Pertuzumab
Le pertuzumab sera administré selon le calendrier spécifié dans le bras respectif.
Autres noms:
  • Perjeta
Médicament: Trastuzumab emtansine
Les participants sans pCR ont la possibilité de recevoir l'atezolizumab/placebo adjuvant associé au trastuzumab emtansine 3,6 mg/kg IV Q3W.
Autres noms:
  • Kadcyla
Médicament: Placebo
Le placebo apparié à l'atezolizumab sera administré selon le calendrier spécifié dans le bras respectif.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une réponse pathologique complète (pCR) dans la population PD-L1-positive (IC 1/2/3)
Délai: De la randomisation à environ 6 mois
La pCR est définie comme l'absence de cancer invasif résiduel lors de l'évaluation de l'hématoxyline et de l'éosine de l'échantillon mammaire complet réséqué et de tous les ganglions lymphatiques régionaux échantillonnés après la fin du traitement systémique néoadjuvant (NAST) (c'est-à-dire ypT0/is ypN0 dans l'actuel American Joint Committee on Système de stadification du cancer [AJCC], 8e édition). La comparaison des traitements a été effectuée à l'aide du test de Cochran-Mantel-Haenszel stratifié selon le stade de la maladie (T2 vs T3-4) et le statut des récepteurs hormonaux (récepteur des œstrogènes (ER) positif et/ou récepteur de la progestérone (PgR) positif vs ER négatif et PgR négatif ).
De la randomisation à environ 6 mois
pCR dans la population ITT
Délai: De la randomisation à environ 6 mois
La pCR est définie comme l'absence de cancer invasif résiduel lors de l'évaluation de l'hématoxyline et de l'éosine de l'échantillon mammaire complet réséqué et de tous les ganglions lymphatiques régionaux échantillonnés après la fin du traitement systémique néoadjuvant (NAST) (c'est-à-dire ypT0/is ypN0 dans l'actuel American Joint Committee on Système de stadification du cancer [AJCC], 8e édition). La comparaison des traitements a été effectuée à l'aide du test de Cochran-Mantel-Haenszel stratifié selon le stade de la maladie (T2 vs T3-4) et le statut des récepteurs hormonaux (ER positif et/ou PgR positif vs ER négatif et PgR négatif).
De la randomisation à environ 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec pCR basé sur le statut des récepteurs hormonaux
Délai: De la randomisation à environ 24 mois
pCR (ypT0/is ypN0) basé sur le statut des récepteurs hormonaux (récepteur des œstrogènes [ER]/récepteur de la progestérone [PgR] positif ou ER/PgR négatif).
De la randomisation à environ 24 mois
Pourcentage de participants avec pCR dans la population PD-L1-négative
Délai: De la randomisation à environ 24 mois
pCR (ypT0/is ypN0) dans la population IC 0
De la randomisation à environ 24 mois
Survie sans événement (EFS)
Délai: De la randomisation à la première récidive documentée de la maladie, à la progression tumorale sans équivoque déterminée par l'investigateur traitant ou au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 54 mois)
L'EFS est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première récidive documentée de la maladie, la progression tumorale sans équivoque déterminée par l'investigateur traitant ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, chez tous les patients et en fonction du statut des récepteurs hormonaux (ER/PgR positif ou ER/ PgR négatif) et statut PD-L1 (IC 0 ; IC 1/2/3).
De la randomisation à la première récidive documentée de la maladie, à la progression tumorale sans équivoque déterminée par l'investigateur traitant ou au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 54 mois)
Changements moyens par rapport à la ligne de base dans la fonction (rôle, physique)
Délai: Base de référence ; Jour 1 du cycle 1-9, le jour 1 de chaque autre cycle par la suite jusqu'au cycle 22 ; lors de la visite d'arrêt ou d'arrêt précoce du traitement et de la visite de suivi. Cycle 1-4, chaque cycle est de 14 jours. Cycle 5-22, chaque cycle est de 21 jours.
EORTC QLQ-C30 est un questionnaire autodéclaré qui comprenait des échelles fonctionnelles (physique, rôle, cognitif, émotionnel, social), des échelles de symptômes (fatigue, douleur, nausées/vomissements), une échelle de santé globale/qualité de vie (GHS/QOL) et des éléments isolés (dyspnée, perte d'appétit, insomnie, constipation, diarrhée, difficultés financières). Les questions 1 à 28 du QLQ-C30 étaient sur une échelle de 4 points (1=Pas du tout à 4=Beaucoup). Les questions 29-30 (échelle GHS) étaient sur une échelle de 7 points (1=très faible à 7=excellent). Pour cet instrument, les échelles GHS/QOL et fonctionnelles ont été transformées de manière linéaire de sorte que chaque score variait de 0 à 100, les scores les plus bas indiquant un fonctionnement plus médiocre (par exemple, une aggravation) et les scores plus élevés indiquant un meilleur fonctionnement (par exemple, une amélioration).
Base de référence ; Jour 1 du cycle 1-9, le jour 1 de chaque autre cycle par la suite jusqu'au cycle 22 ; lors de la visite d'arrêt ou d'arrêt précoce du traitement et de la visite de suivi. Cycle 1-4, chaque cycle est de 14 jours. Cycle 5-22, chaque cycle est de 21 jours.
Changements moyens par rapport à la ligne de base de l'état de santé global
Délai: Base de référence ; Jour 1 du cycle 1-9, le jour 1 de chaque autre cycle par la suite jusqu'au cycle 22 ; lors de la visite d'arrêt ou d'arrêt précoce du traitement et de la visite de suivi. Cycle 1-4, chaque cycle est de 14 jours. Cycle 5-22, chaque cycle est de 21 jours.
EORTC QLQ-C30 est un questionnaire autodéclaré qui comprenait des échelles fonctionnelles (physique, rôle, cognitif, émotionnel, social), des échelles de symptômes (fatigue, douleur, nausées/vomissements), GHS/QOL et des éléments uniques (dyspnée, perte d'appétit, insomnie, constipation, diarrhée, difficultés financières). Les questions 1 à 28 du QLQ-C30 étaient sur une échelle de 4 points (1=Pas du tout à 4=Beaucoup). Les questions 29-30 (échelle GHS) étaient sur une échelle de 7 points (1=très faible à 7=excellent). Pour cet instrument, les échelles GHS/QOL et fonctionnelles ont été transformées de manière linéaire de sorte que chaque score variait de 0 à 100, les scores les plus bas indiquant un fonctionnement plus médiocre (par exemple, une aggravation) et les scores plus élevés indiquant un meilleur fonctionnement (par exemple, une amélioration).
Base de référence ; Jour 1 du cycle 1-9, le jour 1 de chaque autre cycle par la suite jusqu'au cycle 22 ; lors de la visite d'arrêt ou d'arrêt précoce du traitement et de la visite de suivi. Cycle 1-4, chaque cycle est de 14 jours. Cycle 5-22, chaque cycle est de 21 jours.
Concentration sérique maximale (Cmax) d'atezolizumab
Délai: 30 minutes après la perfusion du Jour 1 Cycle (C) 1.
Cmax est la concentration maximale (ou maximale) qu'un médicament à l'étude atteint dans l'organisme.
30 minutes après la perfusion du Jour 1 Cycle (C) 1.
Concentration sérique minimale (Cmin) d'atezolizumab
Délai: Pré-dose au Jour 1 Cycle (C) 2, 3, 4, 8, 12, 16, ATDV (une moyenne de 1 an). C 2-4, chaque C est de 14 jours. C 8-16, chaque C est de 21 jours. Avec la version 5 du protocole, la collecte n'est requise qu'ATDV/réalisation (en moyenne 1 an).
Cmin est la concentration minimale (ou minimale) qu'un médicament à l'étude atteint dans l'organisme.
Pré-dose au Jour 1 Cycle (C) 2, 3, 4, 8, 12, 16, ATDV (une moyenne de 1 an). C 2-4, chaque C est de 14 jours. C 8-16, chaque C est de 21 jours. Avec la version 5 du protocole, la collecte n'est requise qu'ATDV/réalisation (en moyenne 1 an).
Concentration minimale (Ctrough) pour le pertuzumab et le trastuzumab dans le sérum
Délai: Pré-dose au jour 1 du cycle (C) 8, 12 et à la visite d'arrêt du traitement (ATDV) (une moyenne de 1 an). C 1-4, chaque C est de 14 jours. C 8-12, chaque C est de 21 jours. Avec la version 5 du protocole, la collecte n'est requise qu'ATDV/réalisation (en moyenne 1 an).
Pré-dose au jour 1 du cycle (C) 8, 12 et à la visite d'arrêt du traitement (ATDV) (une moyenne de 1 an). C 1-4, chaque C est de 14 jours. C 8-12, chaque C est de 21 jours. Avec la version 5 du protocole, la collecte n'est requise qu'ATDV/réalisation (en moyenne 1 an).
Cmax du trastuzumab emtansine dans le sérum
Délai: Jour 1 du cycle 9 et du cycle 12, lors de la visite d'arrêt du traitement (1 an en moyenne). Les cycles 9 et 12 durent chacun 21 jours. Avec la version 5 du protocole, la collecte n'est requise qu'au moment de l'arrêt/fin du traitement (1 an en moyenne).
Cmax est la concentration maximale (ou maximale) qu'un médicament à l'étude atteint dans l'organisme.
Jour 1 du cycle 9 et du cycle 12, lors de la visite d'arrêt du traitement (1 an en moyenne). Les cycles 9 et 12 durent chacun 21 jours. Avec la version 5 du protocole, la collecte n'est requise qu'au moment de l'arrêt/fin du traitement (1 an en moyenne).
Cmin de trastuzumab emtansine dans le sérum
Délai: Jour 1 du cycle 9 et du cycle 12, lors de la visite d'arrêt du traitement (1 an en moyenne). Les cycles 9 et 12 durent chacun 21 jours. Avec la version 5 du protocole, la collecte n'est requise qu'au moment de l'arrêt/fin du traitement (1 an en moyenne).
Cmin est la concentration minimale (ou minimale) qu'un médicament à l'étude atteint dans l'organisme.
Jour 1 du cycle 9 et du cycle 12, lors de la visite d'arrêt du traitement (1 an en moyenne). Les cycles 9 et 12 durent chacun 21 jours. Avec la version 5 du protocole, la collecte n'est requise qu'au moment de l'arrêt/fin du traitement (1 an en moyenne).
Nombre de participants avec des anticorps anti-médicament (ADA) anti-atézolizumab apparus sous traitement
Délai: Jour 1 Cycle (C) 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, à la visite d'arrêt du traitement (ATDV) (en moyenne 1 an). C 1-4, chaque C est de 14 jours. C 8-16, chaque C est de 21 jours. Avec la version 5 du protocole, la collecte n'est requise qu'ATDV/réalisation (en moyenne 1 an).
Les participants étaient considérés comme positifs pour l'ADA en cours de traitement s'ils étaient négatifs pour l'ADA ou s'ils avaient des données manquantes au départ, mais qu'ils développaient une réponse ADA après l'exposition au médicament à l'étude (réponse ADA induite par le traitement), ou s'ils étaient positifs pour l'ADA au départ et le titre d'un ou plusieurs échantillons post-ligne de base était d'au moins 0,60 unités de titre supérieur au titre de l'échantillon de base (réponse ADA améliorée par le traitement). Les participants étaient considérés comme ADA-négatifs en cours de traitement s'ils étaient ADA-négatifs ou manquaient de données au départ et tous les échantillons post-baseline étaient négatifs, ou s'ils étaient ADA-positifs au départ mais n'avaient pas d'échantillons post-baseline avec un titre supérieur d'au moins 0,60 unités de titre au titre de l'échantillon de référence (traitement non affecté).
Jour 1 Cycle (C) 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, à la visite d'arrêt du traitement (ATDV) (en moyenne 1 an). C 1-4, chaque C est de 14 jours. C 8-16, chaque C est de 21 jours. Avec la version 5 du protocole, la collecte n'est requise qu'ATDV/réalisation (en moyenne 1 an).
Nombre de participants avec des ADA liés au trastuzumab en cours de traitement
Délai: Jour 1 Cycle (C) 1, 8, 12 et à la visite d'arrêt du traitement (ATDV) (une moyenne de 1 an). C 1-4, chaque C est de 14 jours. C 8-12, chaque C est de 21 jours. Avec la version 5 du protocole, la collecte n'est requise qu'ATDV/réalisation (en moyenne 1 an).
Les participants étaient considérés comme positifs pour l'ADA en cours de traitement s'ils étaient négatifs pour l'ADA ou s'ils avaient des données manquantes au départ, mais qu'ils développaient une réponse ADA après l'exposition au médicament à l'étude (réponse ADA induite par le traitement), ou s'ils étaient positifs pour l'ADA au départ et le titre d'un ou plusieurs échantillons post-ligne de base était d'au moins 0,60 unités de titre supérieur au titre de l'échantillon de base (réponse ADA améliorée par le traitement). Les participants étaient considérés comme ADA-négatifs en cours de traitement s'ils étaient ADA-négatifs ou manquaient de données au départ et tous les échantillons post-baseline étaient négatifs, ou s'ils étaient ADA-positifs au départ mais n'avaient pas d'échantillons post-baseline avec un titre supérieur d'au moins 0,60 unités de titre au titre de l'échantillon de référence (traitement non affecté).
Jour 1 Cycle (C) 1, 8, 12 et à la visite d'arrêt du traitement (ATDV) (une moyenne de 1 an). C 1-4, chaque C est de 14 jours. C 8-12, chaque C est de 21 jours. Avec la version 5 du protocole, la collecte n'est requise qu'ATDV/réalisation (en moyenne 1 an).
Nombre de participants avec des ADA liés au pertuzumab en cours de traitement
Délai: Jour 1 du cycle (C) 1, 8, 12 et à la visite d'arrêt du traitement (ATDV) (une moyenne de 1 an). C 1-4, chaque C est de 14 jours. C 8-12, chaque C est de 21 jours. Avec la version 5 du protocole, la collecte n'est requise qu'ATDV/réalisation (en moyenne 1 an).
Les participants étaient considérés comme positifs pour l'ADA en cours de traitement s'ils étaient négatifs pour l'ADA ou s'ils avaient des données manquantes au départ, mais qu'ils développaient une réponse ADA après l'exposition au médicament à l'étude (réponse ADA induite par le traitement), ou s'ils étaient positifs pour l'ADA au départ et le titre d'un ou plusieurs échantillons post-ligne de base était d'au moins 0,60 unités de titre supérieur au titre de l'échantillon de base (réponse ADA améliorée par le traitement). Les participants étaient considérés comme ADA-négatifs en cours de traitement s'ils étaient ADA-négatifs ou manquaient de données au départ et tous les échantillons post-baseline étaient négatifs, ou s'ils étaient ADA-positifs au départ mais n'avaient pas d'échantillons post-baseline avec un titre supérieur d'au moins 0,60 unités de titre au titre de l'échantillon de référence (traitement non affecté).
Jour 1 du cycle (C) 1, 8, 12 et à la visite d'arrêt du traitement (ATDV) (une moyenne de 1 an). C 1-4, chaque C est de 14 jours. C 8-12, chaque C est de 21 jours. Avec la version 5 du protocole, la collecte n'est requise qu'ATDV/réalisation (en moyenne 1 an).
Nombre de participants avec des ADA liés au trastuzumab emtansine en cours de traitement
Délai: Jour 1 du cycle 9 et du cycle 12, lors de la visite d'arrêt du traitement (1 an en moyenne). Les cycles 9 et 12 durent chacun 21 jours. Avec la version 5 du protocole, la collecte n'est requise qu'au moment de l'arrêt/fin du traitement (1 an en moyenne).
Les participants étaient considérés comme positifs pour l'ADA en cours de traitement s'ils étaient négatifs pour l'ADA ou s'ils avaient des données manquantes au départ, mais qu'ils développaient une réponse ADA après l'exposition au médicament à l'étude (réponse ADA induite par le traitement), ou s'ils étaient positifs pour l'ADA au départ et le titre d'un ou plusieurs échantillons post-ligne de base était d'au moins 0,60 unités de titre supérieur au titre de l'échantillon de base (réponse ADA améliorée par le traitement). Les participants étaient considérés comme ADA-négatifs en cours de traitement s'ils étaient ADA-négatifs ou manquaient de données au départ et tous les échantillons post-baseline étaient négatifs, ou s'ils étaient ADA-positifs au départ mais n'avaient pas d'échantillons post-baseline avec un titre supérieur d'au moins 0,60 unités de titre au titre de l'échantillon de référence (traitement non affecté).
Jour 1 du cycle 9 et du cycle 12, lors de la visite d'arrêt du traitement (1 an en moyenne). Les cycles 9 et 12 durent chacun 21 jours. Avec la version 5 du protocole, la collecte n'est requise qu'au moment de l'arrêt/fin du traitement (1 an en moyenne).
Pourcentage de participants avec pCR basé sur le statut de mutation PIK3CA
Délai: De la randomisation à environ 24 mois
La pCR est définie comme l'absence de cancer invasif résiduel lors de l'évaluation de l'hématoxyline et de l'éosine de l'échantillon mammaire complet réséqué et de tous les ganglions lymphatiques régionaux échantillonnés après la fin du traitement systémique néoadjuvant (NAST) (c'est-à-dire ypT0/is ypN0 dans l'actuel American Joint Committee on Système de stadification du cancer [AJCC], 8e édition).
De la randomisation à environ 24 mois
EFS basé sur le statut de mutation PIK3CA
Délai: De la randomisation à la première récidive documentée de la maladie, à la progression tumorale sans équivoque déterminée par l'investigateur traitant ou au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 54 mois)
De la randomisation à la première récidive documentée de la maladie, à la progression tumorale sans équivoque déterminée par l'investigateur traitant ou au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 54 mois)
DFS basé sur le statut de mutation PIK3CA
Délai: Délai entre la chirurgie et la première récidive documentée de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 54 mois)
Délai entre la chirurgie et la première récidive documentée de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 54 mois)
Système d'exploitation basé sur le statut de mutation PIK3CA
Délai: De la randomisation à la date du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 54 mois)
De la randomisation à la date du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 54 mois)
Survie sans maladie (DFS)
Délai: Délai entre l'intervention chirurgicale et la première récidive documentée de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 54 mois)
DFS défini comme le temps écoulé entre la chirurgie et la première récidive documentée de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, chez tous les patients subissant une intervention chirurgicale et en fonction du statut PD-L1 (IC 0 ; IC 1/2/3).
Délai entre l'intervention chirurgicale et la première récidive documentée de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 54 mois)
Survie globale (OS)
Délai: De la randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 54 mois)
SG défini comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause chez tous les participants et basé sur le statut PD-L1 (IC 0 ; IC 1/2/3).
De la randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 54 mois)
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables
Délai: De la randomisation jusqu'à la fin de l'étude (environ 4 ans et 7 mois)
De la randomisation jusqu'à la fin de l'étude (environ 4 ans et 7 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Collaborateurs

Chugai Pharmaceutical

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 janvier 2019

Achèvement primaire (Réel)

5 février 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

24 août 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 octobre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 octobre 2018

Première publication (Réel)

1 novembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 novembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 octobre 2024

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BO40747

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande de données d'études cliniques (www.clinicalstudydatarequest.com). De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). Pour plus de détails sur la politique mondiale de Roche sur le partage des informations cliniques et sur la façon de demander l'accès aux documents d'études cliniques connexes, voir ici (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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