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Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança de atezolizumabe ou placebo em combinação com doxorrubicina + ciclofosfamida neoadjuvante seguido de paclitaxel + trastuzumabe + pertuzumabe no câncer de mama her2-positivo inicial (IMpassion050)

11 de outubro de 2024 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um ensaio clínico de Fase III, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e segurança de atezolizumabe ou placebo em combinação com doxorrubicina + ciclofosfamida neoadjuvante seguido de paclitaxel + trastuzumabe + pertuzumabe no câncer de mama her2-positivo inicial

Este estudo (também conhecido como IMpassion050) avaliará a eficácia e a segurança de atezolizumabe em comparação com placebo quando administrado em combinação com antraciclina densa neoadjuvante (doxorrubicina) + ciclofosfamida seguido de paclitaxel + trastuzumabe + pertuzumabe (ddAC-PacHP) em pacientes com Câncer de mama HER2-positivo (T2-4, N1-3, M0).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

454

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Essen, Alemanha, 45136
        • Klinikum Essen-Mitte Ev. Huyssens-Stiftung / Knappschafts GmbH; Klinik für Senologie / Brustzentrum
      • Freiburg, Alemanha, 79110
        • Praxis für Interdisziplinäre Onkologie und Hämatologie GbR
      • Hamburg, Alemanha, 20357
        • Kooperatives Mammazentrum Hamburg Krankenhaus Jerusalem
      • Leipzig, Alemanha, 04277
        • Sankt Elisabeth Krankenhaus; Gynaekology
      • Muenchen, Alemanha, 80637
        • Rotkreuzklinikum München; Frauenklinik
      • Münster, Alemanha, 48149
        • Universitätsklinikum Münster; Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
      • Paderborn, Alemanha, 33098
        • St. Vincenz-Krankenhaus Paderborn; Haus 3 Frauenklinik
      • Ulm, Alemanha, 89075
        • Universitätsfrauenklinik Ulm; Abteilung Gynäkologie
  • Brasil
    • BA
      • Salvador, BA, Brasil, 41253-190
        • Hospital Sao Rafael - HSR
    • GO
      • Goiania, GO, Brasil, 74605-070
        • Hospital Araujo Jorge; Departamento de Ginecologia E Mama
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 90610-000
        • Hospital Sao Lucas - PUCRS
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 90040-373
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 01317-000
        • Hospital Perola Byington
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre-Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
        • BCCA-Vancouver Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Quebec City, Quebec, Canadá, G1S 4L8
        • Hopital du Saint Sacrement
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Hematología y Oncología
      • Burgos, Espanha, 09006
        • Complejo Asistencial Universitario De Burgos; Servicio de Oncologia
      • Granada, Espanha, 18016
        • Hospital Clinico de Granada; Servicio de Oncologia
      • Jaen, Espanha, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaen-Hospital Universitario Medico Quirurgico; Servicio de Oncologia
      • Lerida, Espanha, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Espanha, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra Madrid; Servicio de Oncología
      • Madrid, Espanha, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal; Servicio de Oncología
      • Sevilla, Espanha, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena; Servicio de Oncologia
      • Sevilla, Espanha, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Oncologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
      • Sant Andreu de La Barca, Barcelona, Espanha, 08740
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Espanha, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca; Servicio De Oncologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia
  • Estados Unidos
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64132
        • HCA Midwest Division
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • New York University Medical Center PRIME; NYU Langone Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology - Nashville
  • Federação Russa
      • Sankt Petersburg, Federação Russa, 197758
        • Petrov Research Inst. of Oncology
    • Kaluga
      • Obninsk, Kaluga, Federação Russa, 249036
        • FSBI National Medical Research Radiological Center; A. TSYB MEDICAL RADIOLOGICAL RESEARCH CENTER
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Federação Russa, 143423
        • City Clinical Oncology Hospital
      • Moskva, Moskovskaja Oblast, Federação Russa, 111123
        • SBIH "Moscow Clinical Scientific and Practical Center named after A.S. Loginov of DHM"
      • Moskva, Moskovskaja Oblast, Federação Russa, 115478
        • Blokhin Cancer Research Center; Combined Treatment
    • Tatarstan
      • Kazan, Tatarstan, Federação Russa, 420029
        • Republican Clinical Oncology Dispensary of Ministry of Healthcare of Tatarstan Republic
  • Itália
    • Campania
      • Napoli, Campania, Itália, 80131
        • Università degli Studi Federico II; Clinica di Oncologia Medica
      • Napoli, Campania, Itália, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. PASCALE;U.O.C. Oncologia Medica Senologica
    • Friuli-Venezia Giulia
      • Aviano, Friuli-Venezia Giulia, Itália, 33081
        • Irccs Centro Di Riferimento Oncologico (CRO); Dipartimento Di Oncologia Medica
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itália, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
    • Lombardia
      • Brescia, Lombardia, Itália, 25123
        • ASST DEGLI SPEDALI CIVILI DI BRESCIA; Oncologia Medica
      • Monza, Lombardia, Itália, 20900
        • ASST DI MONZA; Oncologia Medica
      • Rozzano, Lombardia, Itália, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas;U.O. Oncologia Medica Ed Ematologia
    • Piemonte
      • Candiolo, Piemonte, Itália, 10060
        • Fondazione Del Piemonte Per L'oncologia Ircc Di Candiolo; Dipartimento Oncologico
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Itália, 35128
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto - IRCCS; Oncologia Medica II
  • Japão
      • Ehime, Japão, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
      • Hiroshima, Japão, 730-8518
        • Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital
      • Hiroshima, Japão, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Hokkaido, Japão, 003-0804
        • National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center
      • Hyogo, Japão, 673-0021
        • Hyogo Cancer Center
      • Kanagawa, Japão, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center
      • Kanagawa, Japão, 259-1193
        • Tokai University Hospital
      • Kumamoto, Japão, 862-8655
        • Kumamoto Shinto General Hospital
      • Miyagi, Japão, 960-1295
        • Fukushima Medical University Hospital
      • Niigata, Japão, 951-8566
        • Niigata Cancer Center Hospital
      • Saitama, Japão, 350-1298
        • Saitama Medical University International Medical Center
      • Tokyo, Japão, 105-8470
        • Toranomon Hospital
      • Tokyo, Japão, 142-8666
        • Showa University Hospital
  • Polônia
      • ?ód?, Polônia, 93-338
        • Instytut "Centrum Zdrowia Matki Polki"; Klinika Onkologii
      • Gliwice, Polônia, 44-101
        • Narodowy Inst.Onkol.im.Sklodowskiej-Curie Panstw.Inst.Bad Gliwice; Centr.Diagn.i Lecz.Chor.Piersi
      • Grudzi?dz, Polônia, 86-300
        • Regionalny Szpital Specjalistyczny im. W. Bieganskiego; Oddzial Onkologii Klinicznej
      • Kraków, Polônia, 30-688
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie, Oddzia? Kliniczny Kliniki Onkologii
      • Warszawa, Polônia, 02-781
        • Narodowy Inst.Onkologii im.Sklodowskiej-Curie Panstw.Inst.Bad; Klinika Nowtw.Piersi i Chir.Rekonstr
  • Republica da Coréia
      • Incheon, Republica da Coréia, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 135-170
        • Samsung Medical Centre; Oncology
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 404
        • China Medical University Hospital; Surgery
      • Taipei, Taiwan, 104
        • Mackay Memorial Hospital; Dept of Surgery
      • Taipei City, Taiwan, 11259
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center; Hemato-Oncology
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Medical Foundation - Linkou; Dept of Surgery
  • Tcheca
      • Brno, Tcheca, 656 53
        • Masarykuv Onkologicky Ustav
      • Olomouc, Tcheca, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc; Onkologicka klinika

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico confirmado de câncer de mama HER2-positivo e status hormonal e PD-L1, conforme documentado por meio de teste central de uma amostra representativa de tecido tumoral
  • Tamanho do tumor de mama primário de > 2 cm por qualquer medição radiográfica
  • Estágio na apresentação: T2-T4, N1-N3, M0 conforme determinado pelo sistema de estadiamento AJCC, 8ª edição
  • A confirmação patológica do envolvimento nodal com malignidade deve ser determinada por aspiração com agulha fina ou biópsia com agulha grossa. A excisão cirúrgica dos gânglios linfáticos não é permitida.
  • Pacientes com tumores multifocais são elegíveis desde que pelo menos um foco seja amostrado e confirmado centralmente como HER2-positivo.
  • Pacientes com tumores multicêntricos são elegíveis, desde que todas as lesões discretas sejam amostradas e confirmadas centralmente como HER2-positivo.
  • Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1
  • FEVE basal >= 55% medido por ecocardiograma (ECO) ou varreduras de aquisição múltipla (MUGA)
  • Função hematológica e de órgãos-alvo adequada obtida 14 dias antes do início do tratamento do estudo
  • Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente ou usar métodos contraceptivos e concordância em não doar óvulos
  • Para os homens: concordância em permanecer abstinente ou usar medidas contraceptivas e concordância em não doar esperma

Critério de exclusão:

  • História prévia de câncer de mama invasivo
  • Câncer de mama estágio IV (metastático)
  • Pacientes com câncer de mama invasivo bilateral sincrônico
  • Terapia sistêmica prévia para o tratamento do câncer de mama
  • Terapia anterior com antraciclinas ou taxanos para qualquer malignidade
  • Câncer de mama ulcerado ou inflamatório
  • Foi submetida a biópsia incisional e/ou excisional de tumor primário e/ou linfonodos axilares
  • Procedimento de linfonodo sentinela ou dissecção de linfonodo axilar antes do início da terapia neoadjuvante
  • História de outra malignidade dentro de 5 anos antes da triagem, com exceção daqueles pacientes que têm um risco insignificante de metástase ou morte
  • Disfunção cardiopulmonar
  • Dispneia em repouso
  • Ativo ou histórico de doença autoimune ou deficiência imunológica
  • Gravidez ou amamentação, ou intenção de engravidar durante o tratamento do estudo ou dentro de 5 meses após a dose final de atezolizumabe/placebo, 6 meses após a dose final de doxorrubicina, 12 meses após a dose final de ciclofosfamida, 6 meses após a dose final de paclitaxel, ou 7 meses após a última dose de trastuzumabe, pertuzumabe ou trastuzumabe entansina, o que ocorrer por último

Critérios de Exclusão Relacionados ao Trastuzumabe Emtansina no Cenário Adjuvante:

  • Pacientes que atingiram PCR
  • Evidência de doença residual grosseira ou recorrente clinicamente evidente após terapia neoadjuvante e cirurgia
  • Incapaz de concluir a cirurgia com intenção curativa após a conclusão da terapia sistêmica neoadjuvante
  • Paciente interrompeu o tratamento com trastuzumabe devido à toxicidade durante a fase neoadjuvante do estudo
  • História clinicamente significativa de doença hepática, incluindo cirrose, abuso atual de álcool, distúrbios hepáticos autoimunes ou colangite esclerosada
  • Pacientes com grau >=2 neuropatia periférica
  • Tratamento prévio com trastuzumabe entansina

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Atezolizumabe +ddAC-PacHP
Os participantes receberão atezolizumabe (atezo) 840 mg IV Q2W por 4 ciclos durante a fase neoadjuvante com ddAC (doxorrubicina 60 mg/m2 e ciclofosfamida 600 mg/m2 IV), seguido de atezo 1200 mg IV Q3W por 4 ciclos com paclitaxel 80 mg/m2 IV semanalmente por 12 semanas contínuas, trastuzumabe 6 mg/kg IV (com dose inicial de ataque IV de 8 mg/kg) Q3W por 4 ciclos e pertuzumabe 420 mg IV (com dose inicial de ataque IV de 840 mg) Q3W por 4 ciclos. Durante a fase adjuvante, os participantes continuarão a receber os seguintes tratamentos do estudo Q3W para completar até 1 ano de terapia HER2-alvo, incluindo terapia administrada tanto em ambiente neoadjuvante quanto adjuvante: atezo 1200 mg IV Q3W, trastuzumabe 6 mg/kg IV (com 8 -mg/kg IV dose de ataque) Q3W, & pertuzumab 420 mg IV (com dose de ataque inicial de 840 mg IV) Q3W. Os participantes que não obtiverem PCR têm a opção de receber atezo+trastuzumabe entansina após a cirurgia por 14 ciclos. Em resposta ao USM DIL datado de 3 de fevereiro de 2021, o tratamento com atezo deve ser descontinuado.
Medicamento: Atezolizumabe
O atezolizumabe será administrado de acordo com o cronograma especificado no respectivo braço.
Outros nomes:
  • Tecentriq
Medicamento: Doxorrubicina
A doxorrubicina será administrada de acordo com o cronograma especificado no respectivo braço.
Outros nomes:
  • Adriamicina
Medicamento: Ciclofosfamida
A ciclofosfamida será administrada de acordo com o cronograma especificado no respectivo braço.
Outros nomes:
  • Cytoxan
  • Neosar
Medicamento: Paclitaxel
O paclitaxel será administrado de acordo com o cronograma especificado no respectivo braço.
Outros nomes:
  • Taxol
Medicamento: Trastuzumabe
Trastuzumabe será administrado de acordo com o cronograma especificado no respectivo braço.
Outros nomes:
  • Herceptin
Medicamento: Pertuzumabe
Pertuzumab será administrado de acordo com o cronograma especificado no respectivo braço.
Outros nomes:
  • Perjeta
Medicamento: Trastuzumabe Emtansina
Os participantes sem PCR têm a opção de receber atezolizumabe/placebo adjuvante combinado com Trastuzumabe Emtansina 3,6 mg/kg IV Q3W.
Outros nomes:
  • Kadcyla
Comparador de Placebo: Placebo + ddAC-PacHP
Os participantes receberão placebo 840 mg IV Q2W por 4 ciclos durante a fase neoadjuvante com ddAC (doxorrubicina 60 mg/m2 e ciclofosfamida 600 mg/m2 IV), seguido de placebo 1200 mg IV Q3W por 4 ciclos com paclitaxel 80 mg/m2 IV semanalmente por 12 semanas contínuas, trastuzumabe 6 mg/kg IV (com dose inicial de ataque IV de 8 mg/kg) Q3W por 4 ciclos e pertuzumabe 420 mg IV (com dose inicial de ataque IV de 840 mg) Q3W por 4 ciclos. Durante a fase adjuvante, os participantes continuarão a receber os seguintes tratamentos do estudo Q3W para completar até 1 ano de terapia HER2-alvo, incluindo terapia administrada em ambiente neoadjuvante e adjuvante: placebo 1200 mg IV Q3W, trastuzumabe 6 mg/kg IV (com 8 -mg/kg IV dose de ataque) Q3W, & pertuzumab 420 mg IV (com dose de ataque inicial de 840 mg IV) Q3W. Os participantes que não obtiverem PCR têm a opção de receber atezolizumabe + trastuzumabe entansina após a cirurgia por 14 ciclos. Em resposta ao USM DIL, datado de 3 de fevereiro de 2021, o tratamento com placebo deve ser descontinuado.
Medicamento: Doxorrubicina
A doxorrubicina será administrada de acordo com o cronograma especificado no respectivo braço.
Outros nomes:
  • Adriamicina
Medicamento: Ciclofosfamida
A ciclofosfamida será administrada de acordo com o cronograma especificado no respectivo braço.
Outros nomes:
  • Cytoxan
  • Neosar
Medicamento: Paclitaxel
O paclitaxel será administrado de acordo com o cronograma especificado no respectivo braço.
Outros nomes:
  • Taxol
Medicamento: Trastuzumabe
Trastuzumabe será administrado de acordo com o cronograma especificado no respectivo braço.
Outros nomes:
  • Herceptin
Medicamento: Pertuzumabe
Pertuzumab será administrado de acordo com o cronograma especificado no respectivo braço.
Outros nomes:
  • Perjeta
Medicamento: Trastuzumabe Emtansina
Os participantes sem PCR têm a opção de receber atezolizumabe/placebo adjuvante combinado com Trastuzumabe Emtansina 3,6 mg/kg IV Q3W.
Outros nomes:
  • Kadcyla
Medicamento: Placebo
O placebo correspondente ao atezolizumabe será administrado de acordo com o cronograma especificado no respectivo braço.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta patológica completa (pCR) na população positiva para PD-L1 (IC 1/2/3)
Prazo: Da randomização até aproximadamente 6 meses
pCR é definida como a ausência de câncer invasivo residual na avaliação de hematoxilina e eosina da amostra de mama ressecada completa e todos os linfonodos regionais amostrados após a conclusão da terapia sistêmica neoadjuvante (NAST) (ou seja, ypT0/é ypN0 no atual Comitê Conjunto Americano sobre sistema de estadiamento do câncer [AJCC], 8ª edição). A comparação do tratamento foi feita usando o teste Cochran-Mantel-Haenszel estratificado por estágio da doença (T2 vs. T3-4) e status do receptor hormonal (receptor de estrogênio (ER) positivo e/ou receptor de progesterona (PgR) positivo vs. ER negativo e PgR negativo ).
Da randomização até aproximadamente 6 meses
PCR na população ITT
Prazo: Da randomização até aproximadamente 6 meses
pCR é definida como a ausência de câncer invasivo residual na avaliação de hematoxilina e eosina da amostra de mama ressecada completa e todos os linfonodos regionais amostrados após a conclusão da terapia sistêmica neoadjuvante (NAST) (ou seja, ypT0/é ypN0 no atual Comitê Conjunto Americano sobre sistema de estadiamento do câncer [AJCC], 8ª edição). A comparação do tratamento foi feita usando o teste Cochran-Mantel-Haenszel estratificado por estágio da doença (T2 vs. T3-4) e estado do receptor hormonal (ER positivo e/ou PgR positivo vs. ER negativo e PgR negativo).
Da randomização até aproximadamente 6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com PCR com base no status do receptor hormonal
Prazo: Da randomização até aproximadamente 24 meses
pCR (ypT0/é ypN0) com base no status do receptor de hormônio (receptor de estrogênio [ER]/receptor de progesterona [PgR] positivo ou ER/PgR negativo).
Da randomização até aproximadamente 24 meses
Porcentagem de participantes com pCR na população negativa para PD-L1
Prazo: Da randomização até aproximadamente 24 meses
pCR (ypT0/é ypN0) na população IC 0
Da randomização até aproximadamente 24 meses
Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: Da randomização à primeira recorrência documentada da doença, progressão inequívoca do tumor determinada pelo investigador responsável pelo tratamento ou morte por qualquer causa (até aproximadamente 54 meses)
EFS definido como o tempo desde a randomização até a primeira recorrência documentada da doença, progressão tumoral inequívoca determinada pelo investigador responsável pelo tratamento ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, em todos os pacientes e com base no status do receptor hormonal (ER/PgR positivo ou ER/ PgR negativo) e status PD-L1 (IC 0; IC 1/2/3).
Da randomização à primeira recorrência documentada da doença, progressão inequívoca do tumor determinada pelo investigador responsável pelo tratamento ou morte por qualquer causa (até aproximadamente 54 meses)
Mudanças médias da linha de base na função (função, física)
Prazo: Linha de base; Dia 1 do ciclo 1-9, no dia 1 de todos os outros ciclos até o ciclo 22; na descontinuação do tratamento ou na visita de término antecipado e na visita de acompanhamento. Ciclo 1-4, cada ciclo é de 14 dias. Ciclo 5-22, cada ciclo é de 21 dias.
EORTC QLQ-C30 é um questionário autoaplicável que inclui escalas funcionais (física, papel, cognitiva, emocional, social), escalas de sintomas (fadiga, dor, náusea/vômito), escala global de saúde/qualidade de vida (GHS/QOL) e itens isolados (dispneia, perda de apetite, insônia, constipação, diarreia, dificuldades financeiras). As questões 1-28 do QLQ-C30 estavam em uma escala de 4 pontos (1=Nada a 4=Muito). As questões 29-30 (escala GHS) estavam em uma escala de 7 pontos (1=Muito Ruim a 7=Excelente). Para este instrumento, o GHS/QOL e as escalas funcionais foram transformadas linearmente de modo que cada pontuação variou de 0 a 100, em que pontuações mais baixas indicam pior funcionamento (por exemplo, piora) e pontuações mais altas indicam melhor funcionamento (por exemplo, melhora).
Linha de base; Dia 1 do ciclo 1-9, no dia 1 de todos os outros ciclos até o ciclo 22; na descontinuação do tratamento ou na visita de término antecipado e na visita de acompanhamento. Ciclo 1-4, cada ciclo é de 14 dias. Ciclo 5-22, cada ciclo é de 21 dias.
Mudanças médias desde a linha de base no estado de saúde global
Prazo: Linha de base; Dia 1 do ciclo 1-9, no dia 1 de todos os outros ciclos até o ciclo 22; na descontinuação do tratamento ou na visita de término antecipado e na visita de acompanhamento. Ciclo 1-4, cada ciclo é de 14 dias. Ciclo 5-22, cada ciclo é de 21 dias.
O EORTC QLQ-C30 é um questionário autoaplicável que inclui escalas funcionais (física, função, cognitiva, emocional, social), escalas de sintomas (fadiga, dor, náusea/vômito), GHS/QOL e itens únicos (dispneia, perda de apetite, insônia, constipação, diarréia, dificuldades financeiras). As questões 1-28 do QLQ-C30 estavam em uma escala de 4 pontos (1=Nada a 4=Muito). As questões 29-30 (escala GHS) estavam em uma escala de 7 pontos (1=Muito Ruim a 7=Excelente). Para este instrumento, o GHS/QOL e as escalas funcionais foram transformadas linearmente de modo que cada pontuação variou de 0 a 100, em que pontuações mais baixas indicam pior funcionamento (por exemplo, piora) e pontuações mais altas indicam melhor funcionamento (por exemplo, melhora).
Linha de base; Dia 1 do ciclo 1-9, no dia 1 de todos os outros ciclos até o ciclo 22; na descontinuação do tratamento ou na visita de término antecipado e na visita de acompanhamento. Ciclo 1-4, cada ciclo é de 14 dias. Ciclo 5-22, cada ciclo é de 21 dias.
Concentração Sérica Máxima (Cmax) de Atezolizumabe
Prazo: 30 minutos após a infusão no Dia 1 Ciclo (C) 1.
Cmax é a concentração máxima (ou pico) que um medicamento em estudo atinge no corpo.
30 minutos após a infusão no Dia 1 Ciclo (C) 1.
Concentração Sérica Mínima (Cmin) de Atezolizumabe
Prazo: Pré-dose no Dia 1 Ciclo (C) 2, 3, 4, 8, 12, 16, ATDV (uma média de 1 ano). C 2-4, cada C é de 14 dias. C 8-16, cada C é de 21 dias. Com protocolo versão 5, a coleta é necessária apenas ATDV/conclusão (média de 1 ano).
Cmin é a concentração mínima (ou vale) que uma droga do estudo atinge no corpo.
Pré-dose no Dia 1 Ciclo (C) 2, 3, 4, 8, 12, 16, ATDV (uma média de 1 ano). C 2-4, cada C é de 14 dias. C 8-16, cada C é de 21 dias. Com protocolo versão 5, a coleta é necessária apenas ATDV/conclusão (média de 1 ano).
Concentração Vale (Cvale) para Pertuzumabe e Trastuzumabe no Soro
Prazo: Pré-dose no Dia 1 Ciclo (C) 8, 12 e na visita de descontinuação do tratamento (ATDV) (uma média de 1 ano). C 1-4, cada C é de 14 dias. C 8-12, cada C é de 21 dias. Com protocolo versão 5, a coleta é necessária apenas ATDV/conclusão (média de 1 ano).
Pré-dose no Dia 1 Ciclo (C) 8, 12 e na visita de descontinuação do tratamento (ATDV) (uma média de 1 ano). C 1-4, cada C é de 14 dias. C 8-12, cada C é de 21 dias. Com protocolo versão 5, a coleta é necessária apenas ATDV/conclusão (média de 1 ano).
Cmáx de Trastuzumabe Emtansina no Soro
Prazo: Dia 1 do Ciclo 9 e do Ciclo 12, na consulta de interrupção do tratamento (média de 1 ano). Os ciclos 9 e 12 têm 21 dias cada. Com a versão 5 do protocolo, a coleta só é necessária no momento da interrupção/finalização do tratamento (média de 1 ano).
Cmax é a concentração máxima (ou pico) que um medicamento em estudo atinge no corpo.
Dia 1 do Ciclo 9 e do Ciclo 12, na consulta de interrupção do tratamento (média de 1 ano). Os ciclos 9 e 12 têm 21 dias cada. Com a versão 5 do protocolo, a coleta só é necessária no momento da interrupção/finalização do tratamento (média de 1 ano).
Cmin de Trastuzumabe Emtansina no Soro
Prazo: Dia 1 do Ciclo 9 e do Ciclo 12, na consulta de interrupção do tratamento (média de 1 ano). Os ciclos 9 e 12 têm 21 dias cada. Com a versão 5 do protocolo, a coleta só é necessária no momento da interrupção/finalização do tratamento (média de 1 ano).
Cmin é a concentração mínima (ou vale) que uma droga do estudo atinge no corpo.
Dia 1 do Ciclo 9 e do Ciclo 12, na consulta de interrupção do tratamento (média de 1 ano). Os ciclos 9 e 12 têm 21 dias cada. Com a versão 5 do protocolo, a coleta só é necessária no momento da interrupção/finalização do tratamento (média de 1 ano).
Número de participantes com anticorpos antidrogas emergentes do tratamento (ADAs) para atezolizumabe
Prazo: Dia 1 Ciclo (C) 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, na consulta de descontinuação do tratamento (ATDV) (uma média de 1 ano). C 1-4, cada C é de 14 dias. C 8-16, cada C é de 21 dias. Com protocolo versão 5, a coleta é necessária apenas ATDV/conclusão (média de 1 ano).
Os participantes foram considerados ADA-positivos emergentes do tratamento se fossem ADA-negativos ou tivessem dados ausentes no início do estudo, mas desenvolveram uma resposta ADA após a exposição ao medicamento do estudo (resposta ADA induzida pelo tratamento) ou se fossem ADA-positivos no início e o título de uma ou mais amostras pós-linha de base foi pelo menos 0,60 unidades de título maior do que o título da amostra de linha de base (resposta ADA aumentada pelo tratamento). Os participantes foram considerados ADA-negativos emergentes do tratamento se fossem ADA-negativos ou não tivessem dados na linha de base e todas as amostras pós-linha de base fossem negativas, ou se fossem ADA-positivos na linha de base, mas não tivessem nenhuma amostra pós-linha de base com um título que era pelo menos 0,60 unidades de título maior que o título da amostra inicial (tratamento não afetado).
Dia 1 Ciclo (C) 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, na consulta de descontinuação do tratamento (ATDV) (uma média de 1 ano). C 1-4, cada C é de 14 dias. C 8-16, cada C é de 21 dias. Com protocolo versão 5, a coleta é necessária apenas ATDV/conclusão (média de 1 ano).
Número de participantes com ADAs emergentes do tratamento para trastuzumabe
Prazo: Dia 1 Ciclo (C) 1, 8, 12 e na visita de descontinuação do tratamento (ATDV) (uma média de 1 ano). C 1-4, cada C é de 14 dias. C 8-12, cada C é de 21 dias. Com protocolo versão 5, a coleta é necessária apenas ATDV/conclusão (média de 1 ano).
Os participantes foram considerados ADA-positivos emergentes do tratamento se fossem ADA-negativos ou tivessem dados ausentes no início do estudo, mas desenvolveram uma resposta ADA após a exposição ao medicamento do estudo (resposta ADA induzida pelo tratamento) ou se fossem ADA-positivos no início e o título de uma ou mais amostras pós-linha de base foi pelo menos 0,60 unidades de título maior do que o título da amostra de linha de base (resposta ADA aumentada pelo tratamento). Os participantes foram considerados ADA-negativos emergentes do tratamento se fossem ADA-negativos ou não tivessem dados na linha de base e todas as amostras pós-linha de base fossem negativas, ou se fossem ADA-positivos na linha de base, mas não tivessem nenhuma amostra pós-linha de base com um título que era pelo menos 0,60 unidades de título maior que o título da amostra inicial (tratamento não afetado).
Dia 1 Ciclo (C) 1, 8, 12 e na visita de descontinuação do tratamento (ATDV) (uma média de 1 ano). C 1-4, cada C é de 14 dias. C 8-12, cada C é de 21 dias. Com protocolo versão 5, a coleta é necessária apenas ATDV/conclusão (média de 1 ano).
Número de participantes com ADAs emergentes do tratamento para pertuzumabe
Prazo: Dia 1 do ciclo (C) 1, 8, 12 e na visita de descontinuação do tratamento (ATDV) (uma média de 1 ano). C 1-4, cada C é de 14 dias. C 8-12, cada C é de 21 dias. Com protocolo versão 5, a coleta é necessária apenas ATDV/conclusão (média de 1 ano).
Os participantes foram considerados ADA-positivos emergentes do tratamento se fossem ADA-negativos ou tivessem dados ausentes no início do estudo, mas desenvolveram uma resposta ADA após a exposição ao medicamento do estudo (resposta ADA induzida pelo tratamento) ou se fossem ADA-positivos no início e o título de uma ou mais amostras pós-linha de base foi pelo menos 0,60 unidades de título maior do que o título da amostra de linha de base (resposta ADA aumentada pelo tratamento). Os participantes foram considerados ADA-negativos emergentes do tratamento se fossem ADA-negativos ou não tivessem dados na linha de base e todas as amostras pós-linha de base fossem negativas, ou se fossem ADA-positivos na linha de base, mas não tivessem nenhuma amostra pós-linha de base com um título que era pelo menos 0,60 unidades de título maior que o título da amostra inicial (tratamento não afetado).
Dia 1 do ciclo (C) 1, 8, 12 e na visita de descontinuação do tratamento (ATDV) (uma média de 1 ano). C 1-4, cada C é de 14 dias. C 8-12, cada C é de 21 dias. Com protocolo versão 5, a coleta é necessária apenas ATDV/conclusão (média de 1 ano).
Número de participantes com ADAs emergentes do tratamento para trastuzumabe emtansina
Prazo: Dia 1 do Ciclo 9 e do Ciclo 12, na consulta de interrupção do tratamento (média de 1 ano). Os ciclos 9 e 12 têm 21 dias cada. Com a versão 5 do protocolo, a coleta só é necessária no momento da interrupção/finalização do tratamento (média de 1 ano).
Os participantes foram considerados ADA-positivos emergentes do tratamento se fossem ADA-negativos ou tivessem dados ausentes no início do estudo, mas desenvolveram uma resposta ADA após a exposição ao medicamento do estudo (resposta ADA induzida pelo tratamento) ou se fossem ADA-positivos no início e o título de uma ou mais amostras pós-linha de base foi pelo menos 0,60 unidades de título maior do que o título da amostra de linha de base (resposta ADA aumentada pelo tratamento). Os participantes foram considerados ADA-negativos emergentes do tratamento se fossem ADA-negativos ou não tivessem dados na linha de base e todas as amostras pós-linha de base fossem negativas, ou se fossem ADA-positivos na linha de base, mas não tivessem nenhuma amostra pós-linha de base com um título que era pelo menos 0,60 unidades de título maior que o título da amostra inicial (tratamento não afetado).
Dia 1 do Ciclo 9 e do Ciclo 12, na consulta de interrupção do tratamento (média de 1 ano). Os ciclos 9 e 12 têm 21 dias cada. Com a versão 5 do protocolo, a coleta só é necessária no momento da interrupção/finalização do tratamento (média de 1 ano).
Porcentagem de participantes com PCR com base no status da mutação PIK3CA
Prazo: Da randomização até aproximadamente 24 meses
pCR é definida como a ausência de câncer invasivo residual na avaliação de hematoxilina e eosina da amostra de mama ressecada completa e todos os linfonodos regionais amostrados após a conclusão da terapia sistêmica neoadjuvante (NAST) (ou seja, ypT0/é ypN0 no atual Comitê Conjunto Americano sobre sistema de estadiamento do câncer [AJCC], 8ª edição).
Da randomização até aproximadamente 24 meses
EFS baseado no status da mutação PIK3CA
Prazo: Da randomização à primeira recorrência documentada da doença, progressão inequívoca do tumor determinada pelo investigador responsável pelo tratamento ou morte por qualquer causa (até aproximadamente 54 meses)
Da randomização à primeira recorrência documentada da doença, progressão inequívoca do tumor determinada pelo investigador responsável pelo tratamento ou morte por qualquer causa (até aproximadamente 54 meses)
DFS com base no status da mutação PIK3CA
Prazo: Tempo desde a cirurgia até a primeira recorrência documentada da doença ou morte por qualquer causa (até aproximadamente 54 meses)
Tempo desde a cirurgia até a primeira recorrência documentada da doença ou morte por qualquer causa (até aproximadamente 54 meses)
Sistema operacional baseado no status de mutação PIK3CA
Prazo: Desde a randomização até a data da morte por qualquer causa (até aproximadamente 54 meses)
Desde a randomização até a data da morte por qualquer causa (até aproximadamente 54 meses)
Sobrevivência Livre de Doenças (DFS)
Prazo: Tempo desde a cirurgia até a primeira recorrência documentada da doença ou morte por qualquer causa (até aproximadamente 54 meses)
SLD definida como o tempo desde a cirurgia até a primeira recorrência documentada da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, em todos os pacientes submetidos à cirurgia e com base no status PD-L1 (IC 0; IC 1/2/3).
Tempo desde a cirurgia até a primeira recorrência documentada da doença ou morte por qualquer causa (até aproximadamente 54 meses)
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Da randomização até a data da morte por qualquer causa (até aproximadamente 54 meses)
OS definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa em todos os participantes e com base no status PD-L1 (IC 0; IC 1/2/3).
Da randomização até a data da morte por qualquer causa (até aproximadamente 54 meses)
Porcentagem de participantes com eventos adversos
Prazo: Desde a randomização até o final do estudo (aproximadamente 4 anos e 7 meses)
Desde a randomização até o final do estudo (aproximadamente 4 anos e 7 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Colaboradores

Chugai Pharmaceutical

Investigadores

  • Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de janeiro de 2019

Conclusão Primária (Real)

5 de fevereiro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

24 de agosto de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de outubro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de outubro de 2018

Primeira postagem (Real)

1 de novembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de novembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de outubro de 2024

Última verificação

1 de outubro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BO40747

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados individuais do paciente por meio da plataforma de solicitação de dados de estudos clínicos (www.clinicalstudydatarequest.com). Mais detalhes sobre os critérios da Roche para estudos elegíveis estão disponíveis aqui (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). Para obter mais detalhes sobre a Política Global da Roche sobre o Compartilhamento de Informações Clínicas e como solicitar acesso a documentos de estudos clínicos relacionados, consulte aqui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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