Tidlige forudsigelser for dårlig behandlingsrespons hos patienter med skizofreni behandlet med atypiske antipsykotika

Undersøgelsesdesign: Denne undersøgelse rekrutterede hospitalsindlagte voksne patienter, som havde et tilbagefald af skizofreni. Alle deltagere havde modtaget antipsykotisk behandling i en periode tidligere. De skal opfylde de diagnostiske kriterier for skizofreni i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde udgave (DSM-IV). Et hundrede og tyve voksne indlagte patienter blev rekrutteret og blev tilfældigt fordelt til at modtage olanzapin (n=60), risperidon (n=30) og paliperidon (n=30) i et tildelingsforhold på 2:1:1. Deltagerne fik lov til at ændre doseringen af ​​antipsykotika og deres indlæggelsesstatus i henhold til bedømmelsen fra de ansvarlige læger i løbet af undersøgelsesperioden.

Undersøgelsen blev godkendt af Institutional Review Board og skriftlige informerede samtykker blev indhentet enten direkte fra patienterne eller fra deres juridiske værger, efter at undersøgelsen var blevet forklaret. Inklusionskriterierne for denne undersøgelse var: (1) alder 18 til 65 år, (2) ingen større systemiske sygdomme baseret på fysiske undersøgelser og laboratorietestresultater og (3) baseline PANSS total score≧60. Eksklusionskriterierne var som følger: (1) deltagere, der ikke tog nogen antipsykotika i den foregående måned, (2) deltagere var gravide og ammende kvinder, og (3) historie med clozapinbehandling i de foregående 3 måneder, og (4) patienter modtaget langtidsvirkende antipsykotiske injektioner i de forudgående 6 måneders indskrivning.

Denne undersøgelse blev udført af et 12-ugers, open-label og naturalistisk randomiseret design. En tri-terapi (olanzapin, risperidon og paliperidon) fuldstændig randomiseret design blev vedtaget til denne undersøgelse, som involverede tre homogene grupper af patienter med en indkøringsperiode på 3 måneder. Patienterne skulle have ophørt med al tidligere brug af antipsykotika i en periode på mindst 7 dage før deres deltagelse i undersøgelsen. Under udvaskningsperioden var administration af enten orale benzodiazpiner, hypnotika eller injektion af lorazepam for at kontrollere angst, søvnløshed og aggression tilladt. Efter udvaskningsperioden fik patienterne behandling med et atypisk antipsykotisk lægemiddel, olanzapin, risperidon eller paliperidon i 3 måneder.

Vurderingsskalaen Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) blev brugt til at evaluere ændringerne af psykiatriske symptomer på hvert tidspunkt. Patientpatienterne blev interviewet til PANSS af seniorpsykiatere. Bedømmerne i nærværende undersøgelse havde hovedsageligt arbejdet med indlæggelsesbehandling af svære skizofrene patienter og var godt bekendt med symptomer på skizofreni. Forud for denne undersøgelse havde alle deltagende psykiatere modtaget tilstrækkelig træning gennem manualen, og de havde haft klinisk erfaring med PANSS-vurderingen før undersøgelsen. På hvert tidspunkt, hvis scorerne af PANSS viste, at patientens symptomer var forværret, ville dosis blive justeret baseret på den kliniske vurdering fra den ansvarlige seniorpsykiater. Men hvis scorerne af PANSS blev forbedret, blev doseringen opretholdt. Den anbefalede dosis for de tre grupper var som følger: 10 til 20 mg dagligt for olanzapin, 4 til 6 mg dagligt for risperidon og 6 til 12 mg dagligt for paliperidon. I hele undersøgelsesperioden fik patienterne lov til kontinuerligt at bruge noget samtidig medicin, herunder lorazepam (op til 6 mg/dag) mod søvnløshed eller agitation og biperiden (op til 6 mg/dag) til behandling af ekstrapyramidale bivirkninger. Ingen andre psykotrope midler blev administreret i løbet af det 12-ugers studie.