Preditores precoces de má resposta ao tratamento em pacientes com esquizofrenia tratados com antipsicóticos atípicos

Desenho do estudo: Este estudo recrutou pacientes adultos hospitalizados que tiveram uma recaída de esquizofrenia. Todos os participantes receberam tratamento antipsicótico por um período de tempo anteriormente. Eles devem atender aos critérios diagnósticos para esquizofrenia de acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quarta Edição (DSM-IV). Cento e vinte pacientes adultos internados foram recrutados e distribuídos aleatoriamente para receber olanzapina (n=60), risperidona (n=30) e paliperidona (n=30) em uma proporção de alocação de 2:1:1. Os participantes foram autorizados a alterar a dosagem de antipsicóticos e seu estado de internação de acordo com o julgamento dos médicos responsáveis ​​durante o período do estudo.

O estudo foi aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional e os consentimentos informados por escrito foram obtidos diretamente dos pacientes ou de seus responsáveis ​​legais após a explicação do estudo. Os critérios de inclusão para este estudo foram: (1) idade de 18 a 65 anos, (2) ausência de doenças sistêmicas graves com base em exames físicos e resultados de testes laboratoriais e (3) pontuação total ≧60 da PANSS inicial. Os critérios de exclusão foram os seguintes: (1) participantes que não tomaram antipsicóticos no mês anterior, (2) participantes eram mulheres grávidas e lactantes e (3) histórico de tratamento com clozapina nos últimos 3 meses e (4) pacientes recebendo injeções antipsicóticas de ação prolongada nos 6 meses anteriores à inscrição.

Este estudo foi conduzido por um delineamento randomizado naturalista, aberto e de 12 semanas. Adotou-se para este estudo um desenho tri-terapêutico (olanzapina, risperidona e paliperidona) completamente randomizado, que envolveu três grupos homogêneos de pacientes com um período inicial de 3 meses. Os pacientes deveriam ter descontinuado todo o uso anterior de antipsicóticos por um período de pelo menos 7 dias antes de sua entrada no estudo. Durante o período de wash-out, foi permitida a administração de benzodiazpínicos orais, hipnóticos ou injeção de lorazepam para controlar ansiedade, insônia e agressividade. Após o período de wash-out, os pacientes receberam tratamento com antipsicótico atípico, olanzapina, risperidona ou paliperidona por 3 meses.

A escala de classificação da Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) foi usada para avaliar as mudanças dos sintomas psiquiátricos em cada ponto de tempo. Os pacientes sujeitos foram entrevistados para o PANSS por psiquiatras seniores. Os avaliadores do presente estudo trabalharam principalmente no tratamento hospitalar de pacientes esquizofrênicos graves e estavam bem familiarizados com os sintomas da esquizofrenia. Antes do presente estudo, todos os psiquiatras participantes receberam treinamento adequado por meio do manual e tiveram experiência clínica na classificação PANSS antes do estudo. Em cada ponto de tempo, se as pontuações de PANSS mostrassem que os sintomas do paciente haviam piorado, a dosagem seria ajustada com base no julgamento clínico do psiquiatra sênior responsável. No entanto, se os escores de PANSS fossem melhorados, a dosagem era mantida. A dose recomendada para os três grupos foi a seguinte: 10 a 20 mg por dia para olanzapina, 4 a 6 mg por dia para risperidona e 6 a 12 mg por dia para paliperidona. Durante todo o período do estudo, os participantes foram autorizados a usar continuamente alguma medicação concomitante, incluindo lorazepam (até 6 mg/dia) para insônia ou agitação e biperideno (até 6 mg/dia) para tratamento de efeitos colaterais extrapiramidais. Nenhum outro agente psicotrópico foi administrado durante o estudo de 12 semanas.