Ранние предикторы плохого ответа на лечение у пациентов с шизофренией, получавших атипичные нейролептики

Дизайн исследования. В исследование были включены госпитализированные взрослые пациенты с рецидивом шизофрении. Все участники ранее получали антипсихотическое лечение в течение определенного периода времени. Они должны соответствовать диагностическим критериям шизофрении в соответствии с Диагностическим и статистическим руководством по психическим расстройствам, четвертое издание (DSM-IV). Было набрано 120 взрослых стационарных пациентов, которые были рандомизированы для получения оланзапина (n=60), рисперидона (n=30) и палиперидона (n=30) в соотношении распределения 2:1:1. Участникам было разрешено изменить дозировку нейролептиков и статус их госпитализации в соответствии с решением лечащих врачей в течение периода исследования.

Исследование было одобрено Институциональным наблюдательным советом, и письменное информированное согласие было получено либо непосредственно от пациентов, либо от их законных опекунов после того, как исследование было объяснено. Критериями включения в это исследование были: (1) возраст от 18 до 65 лет, (2) отсутствие серьезных системных заболеваний на основании результатов медицинского осмотра и лабораторных анализов и (3) исходный общий балл PANSS ≥60. Критерии исключения были следующими: (1) участники, не принимавшие антипсихотики в течение предыдущего месяца, (2) участники были беременными и кормящими женщинами, и (3) история лечения клозапином в предыдущие 3 месяца, и (4) пациенты получение инъекций антипсихотических препаратов длительного действия в предшествующие 6 месяцев до регистрации.

Это исследование проводилось по 12-недельному открытому и естественному рандомизированному дизайну. Для этого исследования был принят полностью рандомизированный дизайн тритерапии (оланзапин, рисперидон и палиперидон), в котором участвовали три однородные группы пациентов с вводным периодом 3 месяца. Пациенты должны были прекратить все предшествующие приемы нейролептиков в течение как минимум 7 дней до их включения в исследование. В период вымывания разрешалось введение пероральных бензодиазепинов, снотворных или инъекций лоразепама для контроля беспокойства, бессонницы и агрессии. После периода вымывания пациенты получали лечение атипичным антипсихотическим препаратом, оланзапином, рисперидоном или палиперидоном в течение 3 месяцев.

Оценочная шкала положительных и отрицательных синдромов (PANSS) использовалась для оценки изменений психиатрических симптомов в каждый момент времени. Пациенты были опрошены для PANSS старшими психиатрами. Оценщики в настоящем исследовании работали в основном над стационарным лечением тяжелых пациентов с шизофренией и были хорошо знакомы с симптомами шизофрении. До настоящего исследования все участвовавшие в нем психиатры прошли соответствующее обучение с помощью руководства и имели клинический опыт работы в рейтинге PANSS до начала исследования. В каждый момент времени, если баллы PANSS показывали, что симптомы пациента ухудшились, дозировку корректировали на основании клинического заключения главного психиатра. Однако, если показатели PANSS улучшались, дозировку сохраняли. Рекомендуемая доза для трех групп была следующей: от 10 до 20 мг в день для оланзапина, от 4 до 6 мг в день для рисперидона и от 6 до 12 мг в день для палиперидона. В течение всего периода исследования участникам разрешалось непрерывно использовать некоторые сопутствующие препараты, в том числе лоразепам (до 6 мг/сут) при бессоннице или ажитации и бипериден (до 6 мг/сут) при лечении экстрапирамидных побочных эффектов. Никакие другие психотропные средства не вводились в течение 12-недельного исследования.