Wczesne predyktory słabej odpowiedzi na leczenie u pacjentów ze schizofrenią leczonych atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi

Projekt badania: Do tego badania rekrutowano hospitalizowanych dorosłych pacjentów, u których wystąpił nawrót schizofrenii. Wszyscy uczestnicy otrzymywali leczenie przeciwpsychotyczne przez pewien okres czasu. Muszą spełniać kryteria diagnostyczne schizofrenii zgodnie z Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, wydanie czwarte (DSM-IV). Zrekrutowano stu dwudziestu dorosłych pacjentów hospitalizowanych i losowo przydzielono im olanzapinę (n=60), risperidon (n=30) i paliperydon (n=30) w stosunku 2:1:1. Uczestnikom pozwolono zmienić dawkę leków przeciwpsychotycznych i status hospitalizacji zgodnie z oceną lekarzy prowadzących w okresie badania.

Badanie zostało zatwierdzone przez Institutional Review Board, a pisemną świadomą zgodę uzyskano bezpośrednio od pacjentów lub ich opiekunów prawnych po wyjaśnieniu badania. Kryteriami włączenia do tego badania były: (1) wiek od 18 do 65 lat, (2) brak poważnych chorób ogólnoustrojowych na podstawie badań fizykalnych i wyników badań laboratoryjnych oraz (3) wyjściowy całkowity wynik PANSS ≧60. Kryteria wykluczenia były następujące: (1) uczestnicy nie przyjmowali żadnych leków przeciwpsychotycznych w poprzednim miesiącu, (2) uczestnicy byli kobietami w ciąży i karmiącymi oraz (3) historia leczenia klozapiną w ciągu ostatnich 3 miesięcy oraz (4) pacjenci otrzymywanie zastrzyków z długodziałającymi lekami przeciwpsychotycznymi w ciągu ostatnich 6 miesięcy włączenia do badania.

Badanie to zostało przeprowadzone w ramach 12-tygodniowego, otwartego i naturalistycznego randomizowanego projektu. W tym badaniu przyjęto całkowicie randomizowany schemat trójterapii (olanzapina, rysperydon i paliperydon), który obejmował trzy jednorodne grupy pacjentów z okresem wstępnym wynoszącym 3 miesiące. Pacjenci musieli przerwać wszelkie wcześniejsze stosowanie leków przeciwpsychotycznych przez okres co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania. W okresie wymywania dozwolone było podawanie doustnych benzodiazepin, leków nasennych lub iniekcji lorazepamu w celu opanowania lęku, bezsenności i agresji. Po okresie wypłukiwania pacjenci otrzymywali przez 3 miesiące leczenie atypowym lekiem przeciwpsychotycznym olanzapiną, risperidonem lub paliperydonem.

Skala oceny objawów pozytywnych i negatywnych (PANSS) została wykorzystana do oceny zmian objawów psychiatrycznych w każdym punkcie czasowym. Badani pacjenci byli przesłuchiwani do PANSS przez starszych psychiatrów. Oceniający w niniejszym badaniu pracowali głównie nad leczeniem szpitalnym pacjentów z ciężką schizofrenią i byli dobrze zaznajomieni z objawami schizofrenii. Przed niniejszym badaniem wszyscy psychiatrzy biorący udział w badaniu przeszli odpowiednie szkolenie z podręcznika i mieli doświadczenie kliniczne w ocenie PANSS przed badaniem. W każdym punkcie czasowym, jeśli wyniki PANSS wskazywały na pogorszenie objawów pacjenta, dawka była dostosowywana w oparciu o ocenę kliniczną przełożonego starszego psychiatry. Jednakże, jeśli wyniki PANSS uległy poprawie, dawkowanie zostało utrzymane. Zalecane dawki dla trzech grup były następujące: 10 do 20 mg dziennie dla olanzapiny, 4 do 6 mg dziennie dla risperidonu i 6 do 12 mg dziennie dla paliperydonu. Przez cały okres badania uczestnikom pozwolono na ciągłe stosowanie niektórych leków towarzyszących, w tym lorazepamu (do 6 mg/dobę) na bezsenność lub pobudzenie oraz biperydenu (do 6 mg/dobę) do leczenia pozapiramidowych skutków ubocznych. Podczas 12-tygodniowego badania nie podawano żadnych innych środków psychotropowych.